国家自然科学基金(81360332)
- 作品数：6 被引量：14H指数：3
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- 相关机构：新疆医科大学新疆维吾尔自治区人民医院新疆医科大学附属肿瘤医院更多>>
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- 宫颈癌发生与肿瘤组织代谢物变化及代谢途径的分析研究被引量：3
- 2018年
- 目的探讨子宫颈癌发生与肿瘤组织代谢物及代谢途径关键酶表达变化的关系。方法收集子宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及慢性宫颈炎(正常对照)新鲜及石蜡包埋组织标本,采用超高效液相色谱联合三重四级杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术检测宫颈组织代谢组分,应用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)对UHPLC-MS/MS数据进行模式识别分析,确定3种宫颈组织差异性代谢物组分,并应用代谢通路分析软件(Metabo Analyst和KEGG)综合分析,预测关键代谢通路。采用定量RT-PCR方法和免疫组织化学SP法检测关键代谢通路关键酶谷氨酸脱羧酶1(GAD1)、糖原合成激酶3(GSK-3)、丙酮酸激酶(PKM2)和肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT 1)的转录及蛋白表达情况。结果 3种宫颈组织之间有34种差异性小分子代谢物;代谢通路分析预测出18条关键代谢通路,其中能量代谢与宫颈癌发生可能最为密切;定量RT-PCR方法结果显示,宫颈癌组织内GAD1及GSK-3β表达水平明显降低(P<0.05),而PKM2及CPT1表达水平明显升高(P<0.05);免疫组织化学结果显示,从正常对照组织到CIN和宫颈癌,GAD1和GSK-3β表达水平明显下降(P<0.05),从强阳性和中等阳性逐渐向弱阳性和阴性变化,而PKM2和CPT1蛋白质表达水平明显上升(P<0.05),进一步验证了定量RT-PCR结果。结论宫颈癌发生伴有肿瘤组织内糖和脂肪酸分解代谢加剧,能量代谢增强,处于物质代谢紊乱的病理状态,其可能与关键代谢途径的限速酶表达调控存在密切关系。
- 阿仙姑.哈斯木努尔满古力.肉孜徐丽秀哈提拉.吐尔逊马俊旗
- 关键词：宫颈癌能量代谢关键酶
- Sirt3蛋白对体外培养子宫颈癌细胞脂质代谢作用研究被引量：2
- 2018年
- 目的探讨沉默信息调节因子2相关酶3(Sirt3)蛋白对宫颈癌细胞脂质代谢的作用。方法应用qRT-PCR和Western blotting技术检测Sirt3基因在宫颈癌SiHa和C33a细胞中的转录与蛋白本底表达情况,采用基因过表达和RNA干扰技术分别上调和下调子宫颈癌SiHa和C33a细胞中Sirt3的表达;Western blotting技术检测Sirt3蛋白水平变化。油红O染色技术检测转染Sirt3低表达和高表达慢病毒前后宫颈癌细胞脂质水平的变化情况。结果与C33a细胞相比,SiHa细胞中Sirt3的mRNA与蛋白的表达水平均下降(P<0.05),故选用SiHa细胞转染Sirt3过表达慢病毒,C33a细胞转染Sirt3低表达慢病毒。SiHa细胞转染过表达慢病毒后,Sirt3蛋白表达水平明显增高(P<0.05),与正常对照组和阴性对照组比,转染Sirt3高表达慢病毒的细胞内脂质含量有所增加。C33a细胞转染Sirt3低表达慢病毒后,Sirt3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),与正常对照组和阴性对照组比,转染Sirt3低表达慢病毒的细胞内脂质含量降低。结论 Sirt3蛋白的表达参与宫颈癌细胞内的脂质代谢,具体调控机制尚待研究。
- 徐丽秀亚尔艾力.阿卜拉亚迪卡尔.艾合买提阿仙姑.哈斯木
- 关键词：宫颈癌脂质代谢
- 宫颈癌组织中Toll样受体9和干扰素调节因子7蛋白表达与人乳头状瘤病毒感染的关系被引量：6
- 2018年
- 目的探讨子宫颈病变中Toll样受体9(TLR9)和干扰素调节因子7(IRF7)表达与人类乳头状病毒16(HPV16)感染的关系。方法以HPV-GenoCam-9600检测46例宫颈癌,25例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和23例慢性宫颈炎组织HPV感染及分型;采用Illumina Hiseq 4000测序平台对15例宫颈病变组织进行转录组测序;通过免疫组化SP法检测TLR9和IRF7在慢性宫颈炎、HSIL和宫颈癌患者石蜡包埋组织中的表达水平。结果HPV基因芯片分析结果显示,在94例HPV阳性的标本中共检测到11个HPV基因型,在66例宫颈癌及癌前期病变中的10例为多重感染,多重感染率为15.1%(10/66)。3例HPV阳性的慢性宫颈炎组织中都是HPV16阳性。12个HPV基因型中高危型为10个,低危型2个。转录组测序结果显示,HPV16阳性的宫颈癌和HSIL组织中与TLR9相关的差异上调表达的基因有12个;免疫组织化学结果显示TLR9和IRF7在HSIL和宫颈癌组织中高表达,其表达水平呈正相关(P<0.05),但TLR9在HPV16阳性的宫颈病变组织中表达低于HPV16阴性的宫颈病变组织,且与IRF7蛋白表达呈正相关。结论 TLR9和IRF7蛋白参与了子宫颈癌发生发展,但具体调控机制需要深入研究。
- 凡尔克.艾合买提江美力班.吐尔逊郭文涛刘恒戈阿仙姑.哈斯木
- 关键词：宫颈癌TOLL样受体9人乳头状瘤病毒16
- 宫颈癌细胞代谢调控异常与HPV16编码基因表达的关系
- 2022年
- 目的:探讨人乳头瘤病毒16(HPV16)感染及宫颈癌发生与宫颈癌细胞内代谢调控异常的关系。方法:利用HPV16编码基因E6或E7序列特异性发夹结构RNA(shRNA)和绿色荧光蛋白质(GFP)的慢病毒表达载体,感染HPV16阳性SiHa宫颈癌细胞,建立RNA干扰(RNAi)宫颈癌细胞模型。通过激光共聚焦显微成像和定量RT-PCR分析,评价细胞感染和抑制效率。采用高分辨魔角旋转联合核磁共振技术(HRMAS-1HNMR)和生物信息学方法,对干预前后的宫颈癌细胞进行代谢谱分析,明确差异表达的候选小分子代谢物。结果:建立选择性抑制HPV16编码基因E6或E7表达的RNAi细胞模型,通过代谢组学研究,明确HPV16编码基因表达可能影响细胞内13种小分子化合物表达水平变化,涉及糖脂和氨基酸代谢调控,其中α和β-葡萄糖、乙酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸含量显著上升,乳酸、丙氨酸、甲酸含量下降。结论:HPV16感染引起宫颈癌细胞代谢调控异常,其中HPV16编码基因E6和E7表达可能是重要因素。
- 努尔满古力·肉孜彭敏张玲
- 关键词：宫颈癌HPV感染代谢组学
- Nrf2蛋白在维吾尔族妇女宫颈鳞癌中的表达及意义被引量：3
- 2016年
- 目的探究Nrf2蛋白在维吾尔族宫颈鳞癌组织中的表达以及对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学行为的影响。方法运用免疫组织化学方法检测宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈组织中Nrf2与Keap1蛋白的表达。在细胞水平,运用基因沉默技术下调SiHa细胞中NFE2L2基因的表达,并通过qRTPCR和蛋白印迹法检测NFE2L2mRNA和蛋白水平相应变化;Transwell小室实验及流式细胞术等技术检测转染NFE2L2-siRNA后SiHa细胞迁移、侵袭、凋亡及细胞周期的改变。结果免疫组化结果显示维吾尔族宫颈鳞癌组织中Nrf2蛋白的阳性表达率(66.3%)明显高于CIN组织(56.5%)和正常宫颈组织(27.3%)(P<0.001);转染NFE2L2-siRNA下调宫颈癌SiHa细胞中NFE2L2基因的表达后,NFE2L2 mRNA水平和蛋白水平表达下降,同时SiHa细胞的迁移的细胞数目(103.00±37.58/125.33±34.67)和侵袭数目(82.25±23.56/54.75±9.07)较空白对照组和阴性对照组明显减少(P<0.01),细胞周期阻滞在G0/G1期,SiHa细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。结论维吾尔族宫颈鳞癌组织中存在Keap1-Nrf2通路的激活,NFE2L2基因沉默可明显抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖、迁移及侵袭能力,并促进细胞凋亡。
- 焦淑娟郑士奇王世雯阿仙姑·哈斯木尼加提·热合木
- 关键词：宫颈鳞癌NRF2RNA干扰
- 维吾尔族妇女宫颈癌组织中核黄素转运基因2(hRFT2)表达与核黄素水平的关系
- 2014年
- 目的探讨维吾尔族妇女宫颈鳞癌组织中核黄素水平与核黄素转运基因2(riboflavin transporter 2gene,hRFT2)表达的关系及意义。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本,采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测宫颈癌组织及相应癌旁组织中核黄素水平,同时应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测宫颈癌组织及相应癌旁组织中hRFT2mRNA的表达,分析核黄素水平与hRFT2mRNA表达的关系。采用免疫组织化学SP法检测50例宫颈鳞癌组织及相应癌旁组织中hRFT2蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中核黄素水平(16.13±3.88)明显低于相应癌旁组织(19.92±4.11),差异有统计学意义(P<0.05)。hRFT2mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达量(0.21±0.14)明显高于癌旁组织(0.16±0.12),差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中核黄素水平与核黄素转运基因的转录水平呈负相关(r=-2.025,P=0.039)。hRFT2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达明显高于癌旁组织,其阳性表达主要定位于细胞浆和或细胞膜,而正常宫颈组织中主要定位于细胞核(P<0.05)。尽管hRFT2蛋白表达水平在宫颈癌的不同分化程度以及有无淋巴结转移间存在相应变化,但表达差异无统计学意义(P>0.05)。仅与宫颈癌的临床分期密切相关(P<0.05)。结论维吾尔族妇女宫颈癌组织中hRFT2mRNA异常转录影响组织核黄素水平,其可能通过改变蛋白的活性或定位而影响其对核黄素的转运功能。
- 阿仙姑.哈斯木夏米斯努尔.米尔卡米力艾力.哈力克美力班.吐尔逊李巧稚
- 关键词：维吾尔族宫颈癌核黄素
- 宫颈癌发生及人乳头瘤病毒(HPV)感染与肿瘤组织水平代谢调控的关系研究
- 目的：宫颈癌是新疆高发肿瘤，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是重要病因，其中HPV16感染占有主导地位。前期工作中，本团队通过宫颈癌的血清代谢组学研究，发现宫颈癌与小分子代谢物水平变化...
- 努尔满古力·肉孜
- 关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒感染病理组织代谢调控
- 文献传递
