中央保健专项资金资助科研项目(B2009B076)
- 作品数：6 被引量：39H指数：5
- 相关作者：黄宇光许力虞雪融李旭申乐更多>>
- 相关机构：北京协和医院华中科技大学中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：中央保健专项资金资助科研项目国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 突触后致密物蛋白质95基因沉默及对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为的干预被引量：6
- 2011年
- 目的评估小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对突触后致密物蛋白质95(postsynaptic density protein95,PSD-95)基因的沉默效率及PSD-95基因沉默对谷氨酸诱导的神经细胞毒性与信号转导的影响,观察用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默大鼠脊髓PSD-95基因治疗神经病理性疼痛的效果。方法用神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞)筛选大鼠PSD-95基因特异的siRNA,并用谷氨酸刺激PSD-95基因沉默的NG108-15细胞,检测细胞生长活力与信号通路蛋白质表达与磷酸化的改变。建立大鼠神经病理性疼痛的坐骨神经慢性压迫(chronic constrictioni njury,CCI)模型,预防性及治疗性鞘内给予PSD-95siRNA,留取脊髓标本,实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)分析PSD-95 mRNA表达水平,并测定大鼠后足机械痛阈及热痛阈的变化。结果序列特异性最高的siRNA在最佳转染条件下使PSD-95基因表达水平下降91.5%;PSD-95基因沉默既可增强神经细胞对谷氨酸毒性的耐受能力,又可抑制Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶IIα(CaMKIIα)异构型磷酸化。正常大鼠鞘内注射PSD-95siRNA可降低大鼠脊髓背角PSD-95mRNA的表达水平38%(P<0.05),但对痛阈无显著影响;CCI模型大鼠鞘内注射PSD-95 siRNA可明显缓解神经病理性疼痛。结论 PSD-95基因在神经病理性疼痛的发生中起重要作用。鞘内注射PSD-95siRNA可以显著缓解CCI模型大鼠机械性和热痛觉过敏,PSD-95 siRNA可能成为有效控制神经病理性疼痛的基因治疗方法。
- 李旭申乐许力刘薇虞雪融黄宇光
- 关键词：神经病理性疼痛慢性压迫损伤小干扰RNA
- 镇痛-伤害性刺激指数是一种新的用于吸入全麻手术镇痛水平的临床监测指数被引量：8
- 2014年
- 目的观察一种新的临床监测指数:镇痛-伤害性刺激指数(ANI)在吸入全麻下腹腔镜胆囊切除手术中不同疼痛刺激下的变化水平,评估其对临床镇痛水平的指导意义。方法 32例ASAⅠ-Ⅱ级择期行腹腔镜胆囊切除手术患者,七氟醚吸入全麻,通过麻醉/脑电意识监测系统监测NT,使术中麻醉深度维持在D0-D2水平,采用镇痛-伤害性刺激监测仪测定麻醉诱导后无疼痛刺激(T0)、腹腔镜气腹(T1)、腹腔镜穿刺器(trocar)刺入腹腔(T2)、从胆囊床剥离胆囊(T3)、胆囊从腹腔中取出(T4)5个时间点的ANI数值,同时记录各时点血压、心率。结果相同的麻醉深度下,与无疼痛刺激时点T0比较,疼痛刺激的不同时点T1、T2、T3、T4的ANI数值及血流动力学均有明显的变化(P<0.05),其中以最强的疼痛刺激时点穿刺器刺入腹腔T2时间点的变化最为显著(P<0.001)。结论在吸入全麻下腹腔镜胆囊切除手术中,ANI的数值变化与伤害性刺激密切相关,能够及时反应全麻患者的镇痛水平。
- 许力马璐璐张秀华黄宇光
- 关键词：心率变异性全身麻醉
- 七氟醚对老年冠心病患者非心脏手术血流动力学及心肌缺血事件的影响被引量：10
- 2013年
- 目的探讨七氟醚对老年冠心病患者非心脏手术心肌保护作用。方法选取4家医院择期行非心脏手术的老年冠心病患者165例,随机分两组:七氟醚持续吸入维持全身麻醉(S组,)和丙泊酚持续静脉输注维持全身麻醉(P组)。记录术中不同时点血压、心率,检测术前、术后即刻、术后第1天、第2天12导联心电图ST段和T波改变。术后随访30 d,记录术后不稳定心绞痛、心梗、心衰及心源性死亡发生情况。结果心电图提示的心肌缺血发生率:S组患者在术后各时点均低于P组,其中术后第1天(16.9%vs 30.5%)和第2天(16.9%vs 30.5%)的差异显著(P<0.05)。结论七氟醚对老年冠心病患者接受非心脏手术具有一定的心肌保护作用,但并不改变患者心脏事件发生率。
- 许力于春华姜晶梅郑宏裴凌姚尚龙孙莉黄宇光
- 关键词：老年冠心病非心脏手术七氟醚心肌缺血心肌保护
- P38 MAPK抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓TNF-α合成的影响被引量：8
- 2012年
- 目的通过建立坐骨神经慢性压迫损伤模型,研究P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 MAPK,P38)与TNF-α在神经病理性疼痛发生与发展中的相互作用。方法 SD大鼠分5组:1)空白对照组,2)假手术组,3)CCI手术未治疗组,4)CCI手术0.9%氯化钠注射液治疗组,5)CCI手术SB203580(P38抑制剂)治疗组。上述治疗组中,0.9%氯化钠注射液或SB203580分别于术前1天、术后第1和第7天鞘内注射。各组大鼠分别于术后3、7和14 d测定机械痛阈。采用Western blot和免疫组化方法测定脊髓中TNF-α含量及P38活化水平。结果与假手术组相比,CCI手术后3、7和14 d磷酸化P38(p-P38)水平分别增加275%±65%、267%±66%和253%±56%(P<0.05)。外周神经损伤后引起机械性触诱发痛,并且使脊髓中TNF-α浓度增加,与对照组相比术后3、7和14 d时TNF-α浓度分别增加93%±22%、73%±25%和52%±15%(P<0.05)。预先或术后立即给予SB203580抑制P38活化可以减少脊髓TNF-α合成,使其降至接近对照组水平,从而有效缓解病理性疼痛。结论外周神经损伤后,作为信号传导通路之一的P38可能通过促进脊髓TNF-α合成,引发神经病理性疼痛。
- 许力虞雪融黄宇光
- 关键词：神经病理性疼痛P38MAPKTNF-Α脊髓
- 用Walker 256大鼠乳腺癌细胞建立大鼠胫骨癌痛模型被引量：6
- 2011年
- 目的探讨用Walker 256大鼠乳腺癌细胞建立大鼠胫骨癌痛模型的可行性。方法将36只SD雌性大鼠,随机分为肿瘤组(n=8)、假手术1(n=10)、假手术2(n=10)和正常对照组(n=8)。将含1×105 Walker 256大鼠乳腺癌细胞悬液注入大鼠胫骨上段制备骨癌痛模型,观察疼痛行为学[包括机械缩足反射阈值(mechanical paw with-drawal threshold,MWT)和热缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)]、骨放射学和组织学变化。结果疼痛行为学、影像学、组织学观察结果证实,Walker 256大鼠乳腺癌细胞能成功制备大鼠胫骨癌痛模型。肿瘤组造模后第7天开始MWT显著降低,为(37.59±2.02)g,与假手术组1、2和正常对照组比较,P<0.01;第11天PWTL显著降低,为(6.87±1.00)s,与假手术组1、2和正常对照组比较,P<0.01。结论用Walker 256大鼠乳腺癌细胞能够成功建立大鼠胫骨癌痛模型。
- 陈雯王静捷黄宇光
- 关键词：WALKER骨癌痛模型
- 鞘内注射突触后致密蛋白95siRNA对神经病理性疼痛大鼠脊髓CaMK Ⅱα活性的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨突触后致密蛋白95(PSD-95)基因沉默对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达及活性的影响。方法用化学合成针对大鼠PSD-95基因的siRNA转染神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞),并观察干扰效果。选取91只成年SD大鼠随机分为3组:Naive组、假手术组(sham)与坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)手术组。CCI组大鼠进一步被分为4个亚组,分别于CCI术后第5天开始鞘内注射生理盐水(Control组)、转染试剂(Vehicle组)、阴性对照(mmRNA组)和PSD-95基因特异siRNA(siRNA组)。连续给药3d,各组大鼠分别于鞘内给药后第1、3、7天评估机械缩足反射阈值(MWT)的改变,并留取腰4～6脊髓节段标本,以Western blotting方法观察脊髓背角PSD-95、CaMKⅡα蛋白表达水平及活性的变化。结果大鼠PSD-95基因特异的siRNA可以有效地沉默NG108-15细胞中PSD-95基因表达。与生理盐水治疗组相比,鞘内注射PSD-95特异siRNA 3d后,大鼠脊髓背角PSD-95蛋白水平明显降低(P<0.05),CCI大鼠神经病理性疼痛得到明显缓解(P<0.05),同时脊髓背角pThr286CaMKⅡα蛋白水平受到明显抑制(P<0.05),而总CaMKⅡα蛋白水平无明显变化(P>0.05)。结论 PSD-95基因特异的siRNA可被成功导入大鼠中枢神经系统,引起脊髓PSD-95基因沉默,在缓解病理性疼痛的同时可抑制神经损伤导致的脊髓CaMKⅡα磷酸化水平的增加,阻断中枢敏化相关的信号通路。
- 许力喻洁申乐李旭黄宇光
- 关键词：神经病理性疼痛慢性压迫损伤免疫印迹法
