国家自然科学基金(30670304)
- 作品数：11 被引量：46H指数：4
- 相关作者：滕春波安铁洙安洋张丽新鞠晓芳更多>>
- 相关机构：东北林业大学天津医科大学更多>>
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- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 小鼠胰腺大部分切除后再生集中区来源的初步探索
- 2011年
- 目的:探讨胰腺在某些损伤或病理条件下,由于细胞活跃增殖产生再生集中区域的细胞来源。方法:将27只成年ICR系小鼠分为9组,每组3只,其中1组进行假手术,其余8组进行小鼠胰腺大部分切除,分别在切除后12h,24h、36h、48h、3d、5d、7d、10d取材及冰冻切片,采用H-E染色、免疫荧光染色方法检测损伤后各时间段胰腺组织的形态变化和细胞增殖率。结果:H-E染色发现,胰腺手术72h后,剩余胰腺中就出现由细胞角蛋白阳性导管样结构组成的再生集中区,此区域细胞随后分化为功能性细胞类型,10d后消失检测不到。对胰腺再生集中区的定位研究表明,它们仅出现于切除后的伤口边缘。BrdU标记表明,胰腺再生集中区为细胞快速增殖区域,其出现与总导管增殖率提高同时发生,主/大导管和小导管增殖率上升都晚于再生集中区的出现。结论:小鼠胰腺大部分切除后再生集中区可能来源于腺泡细胞的快速增殖,而不是经由总-主/大-小导管-快速增殖区这一途径引起的来源于导管上皮细胞。
- 赵冶王法张立新杨小荣朴善花滕春波
- 关键词：小鼠胰腺大部分切除导管免疫荧光染色
- 利用成体干细胞治疗糖尿病被引量：7
- 2008年
- 糖尿病是一类严重的代谢疾病,正危害着世界上越来越多人口的健康。胰岛移植是一种治疗糖尿病的有效方法,却因供体缺乏和移植后免疫排斥问题制约了其广泛应用。干细胞为具有强增殖能力和多向分化潜能的细胞,是利用细胞替代疗法治疗重大疾病的细胞来源之一,其中成体干细胞因不存在致瘤性及伦理道德问题而被人们寄予厚望。成体胰腺干细胞在活体损伤及离体培养条件下均能产生胰岛素分泌细胞,肝干细胞、骨髓干细胞和肠干细胞等在特定离体培养条件下或经过遗传改造后也均可产生胰岛素分泌细胞,将这些干细胞来源的胰岛素分泌细胞移植到模型糖尿病小鼠中可以治疗糖尿病。因而,成体干细胞可以为细胞替代疗法治疗糖尿病提供丰富的胰岛供体来源。
- 张丽新滕春波安铁洙
- 关键词：糖尿病成体干细胞胰腺干细胞肝干细胞骨髓干细胞
- D10Wsu52e基因在发育中小鼠胃和十二指肠的时空表达被引量：3
- 2011年
- 胃和十二指肠早期发育的分子机制尚不清楚。本实验运用实时定量RT-PCR和原位杂交方法,研究了一个新近发现的高度保守的基因D10Wsu52e在小鼠E9.5～E17.5胚胎胃和十二指肠中的表达模式。结果发现,D10Wsu52e在小鼠E9.5和E10.5胚胎的脑、视泡、听泡、肢芽、体节和内胚层中都有表达,在E12.5和E15.5胚胎的胃及十二指肠上皮中高表达。在E17.5,D10Wsu52e的表达发生变化,其在胃上皮中的表达主要集中在绒毛状上皮尖端,而在十二指肠中,虽然表达于所有的绒毛和隐窝上皮,但表达水平下降。D10Wsu52e在小鼠胃和十二指肠中的时空特异表达模式暗示,它在胃及十二指肠的芽基形成、器官生长及上皮分化中发挥作用。
- 赵疆东鞠晓芳张立强赵冶梁洋安铁洙滕春波
- 关键词：小鼠十二指肠原位杂交
- 通过G418处理离体纯化小鼠胰腺上皮细胞被引量：4
- 2011年
- 目的:探索一种能有效去除成纤维细胞,筛选有较强增殖能力上皮细胞的方法。方法:本研究利用成纤维细胞对G418敏感的特性,在成体小鼠胰腺细胞分离后,采用悬浮细胞直接接种到含30μg/mL G418的培养基中,或细胞贴壁生长汇合至50-70%后用30至100μg/mL之间不同浓度G418处理24h、48h或72h两种方案进行上皮细胞的纯化。结果:在直接接种法培养处理中,存活的大部分细胞为成纤维细胞,上皮细胞的生长受到抑制,无法得到纯化的胰腺上皮集落;而在细胞贴壁生长汇合至50-70%后经G418处理,成纤维细胞随着处理浓度的增加死亡率也在逐渐上升,其中50μg/mL G418处理72小时对去除成纤维细胞效果最佳。结论:G418处理能够有效去除成纤维细胞,分离纯化出一群在离体条件下具有强增殖能力、形成大上皮细胞集落的细胞。该分离纯化方法为今后进一步研究成体胰腺干/祖细胞增殖与分化调控机制等问题奠定基础。
- 李丹冯锐成张丽新郭方琪梁洋滕春波
- 关键词：G418成纤维细胞
- 调节小鼠胰腺发育中Ptf1a基因表达的microRNAs的鉴定研究被引量：5
- 2009年
- Ptf1a,又名p48,是Ptf1转录因子的一个亚基,为胰腺命运决定与细胞分化必需的转录因子.最近研究发现,Ptf1a表达的丰度变化与发育中胰腺细胞生长、分化和胰岛β细胞数量密切相关.然而,胰腺细胞中Ptf1a的表达调节机制还不清楚.MicroRNAs(miRNAs)是一类约22nt的非编码小RNA,它们通过切割靶mRNA或抑制靶mRNA的翻译调节基因的表达.一些研究提示,miRNAs参与调控胰腺发育的多个过程.因而推测,miRNAs可能在胰腺发育中参与调控Ptf1a的表达变化.为了验证这一假设,结合两个靶基因预测算法的结果,获得4个可能调控Ptf1a表达的miRNAs.随后,利用双荧光素酶报告系统研究发现,预测得到miRNAs中的miR-18a,miR-145和miR-495能通过结合到小鼠Ptf1a mRNA的3′UTR而有效抑制其表达.还利用qRT-PCR和免疫荧光染色实验研究了miR-18a、miR-145和miR-495与Ptf1a在小鼠胰腺发育过程中的表达模式.结果表明,miR-18a,miR-145和miR-495与Ptf1a mRNA及蛋白质的表达成负相关,进一步说明miR-18a,miR-145和miR-495可能在小鼠胰腺发育中调节Ptf1a的表达.
- 安洋杨艳坤高飞朱宽钰慕谭伟滕春波
- 关键词：MIRNAS胰腺发育小鼠
- 干细胞巢研究进展被引量：4
- 2007年
- 干细胞巢即干细胞周围的微环境构成,一般包括干细胞的相邻细胞、粘附分子及基质等,但不同的干细胞有不同的巢结构。干细胞巢通过不同信号途径调控着干细胞的行为,使干细胞的自我更新和分化处于平衡状态。根据近年来有关干细胞巢的研究,本文从果蝇生殖系干细胞巢、哺乳动物造血干细胞巢、肠干细胞巢、毛囊表皮干细胞巢和神经干细胞巢等五个系统分别综述了干细胞巢的构成及其对干细胞的调节作用,探讨了干细胞巢作用于干细胞的内在机制。
- 鞠晓芳安铁洙滕春波
- 关键词：造血干细胞神经干细胞
- 利用假型反转录病毒对大部分胰腺切除后再生细胞的世系追踪被引量：3
- 2008年
- 胰腺是一个重要的内外分泌混合腺,胰腺发生损伤后能够再生。为了探讨胰腺活体细胞世系追踪的方法和胰腺损伤后再生细胞的来源,分别通过胰腺伤口涂抹并胰内注射、尾静脉注射及腹腔注射三种方法,利用假型反转录病毒对成体小鼠大部分切除后胰腺的细胞进行世系追踪。结果发现在活体条件下,与尾静脉注射及腹腔注射法相比,胰腺伤口涂抹并胰腺内注射反转录病毒的方法能够更有效的标记胰腺细胞;而且,通过对标记细胞的世系追踪研究证明,在胰腺损伤后,胰腺腺泡细胞能够接受损伤信号刺激发生再生。为今后进一步利用反转录假病毒对活体胰腺进行细胞命运追踪研究奠定基础,为利用反转录病毒载体进行胰腺疾病的基因治疗提供线索。
- 张丽新鞠晓芳王法郭智伟朴善花滕春波
- 关键词：反转录病毒
- miR-17-92基因簇microRNAs对哺乳动物器官发育及肿瘤发生的调控被引量：17
- 2009年
- microRNAs(miRNAs)是近年发现的一种高度保守的非编码小RNA,它们通过抑制靶基因mRNA的翻译或将其降解,在转录后水平调控基因的表达,参与调控哺乳动物多个器官的发育过程和人类疾病的发生。miR-17-92基因簇是一个高度保守的基因簇,编码miR-17-5p、miR-17-3p、miR-18a、miR-19a、miR-20a、miR-19b-1和miR-92-1等7个miRNAs。大量证据表明,miR-17-92基因簇miRNAs参与了心、肺、免疫系统的发育、血管生长及前脂肪细胞的分化等过程。此外,miR-17-92基因簇miRNAs在多种肿瘤中高表达,能作为致癌基因诱发淋巴瘤和血管化肿瘤的发生,但它也可以作为抑癌基因抑制乳腺癌细胞的增殖。文章对miR-17-92基因簇miRNAs在哺乳动物器官发育及肿瘤发生中的作用进行综述。
- 张振武安洋滕春波
- 关键词：发育肿瘤发生
- 小鼠胰腺干/祖细胞离体分离、鉴定和分化研究
- 糖尿病目前正危害着世界上3～5%人口的健康。新兴的胰岛移植方法能有效控制糖尿病的发展,但受到了胰腺供体严重缺乏的限制。如何获得充是的供体胰岛β细胞是目前利用细胞替代疗法治疗糖尿病所面临的难题之一。本研究通过胰腺部分消化结...
- 王法张立新李丹赵冶安铁洙滕春波
- 关键词：诱导分化胰岛素分泌糖尿病
- 文献传递
- 经典Wnt信号通路对胰腺发育及其疾病发生的调控被引量：4
- 2010年
- 经典Wnt信号通路是一条极其保守的信号通路,在多种组织器官发育及疾病发生过程中起重要作用,这条信号通路在胰腺中的作用近年来才逐渐被揭示。研究表明,经典Wnt信号通路在胰腺命运特化、胰腺祖细胞增殖等发育过程中起重要调控作用。另外,这条信号通路与Ⅱ型糖尿病和胰腺肿瘤的发生密切相关。本文对经典Wnt信号通路在胰腺发育及糖尿病和胰腺癌中的作用进行综述。
- 张立强赵疆东滕春波
- 关键词：胰腺发育糖尿病胰腺癌
