国家自然科学基金(30970865)
- 作品数：8 被引量：45H指数：3
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- DNA损伤修复基因与放射性肺损伤研究进展被引量：3
- 2010年
- 周芊杨镇洲
- 关键词：放射疗法肺损伤DNA损伤修复基因
- 白藜芦醇抑制A549人肺腺癌细胞增殖与IGF-ⅠR的关系被引量：2
- 2011年
- 目的探讨白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞增殖的抑制效应及其与IGF-ⅠR的关系。方法以人肺腺癌A549细胞株为研究对象,采用MTT方法测定细胞增殖,用RT-PCR与免疫印迹方法测定IGF-Ⅰ受体mRNA与蛋白表达水平。结果 2.5～15 nmol/L IGF-Ⅰ可显著促进A549细胞增殖(P<0.05),给予12.5、25.0、50μmol/L白藜芦醇对A549细胞增殖具有明显抑制作用(P<0.05)。白藜芦醇(6.25～50μmol/L)与10 nmol/L IGF-Ⅰ共作用于A549细胞,均可抑制IGF-Ⅰ的促A549细胞增殖作用,其中尤以25、50μmol/L白藜芦醇的抑制增殖作用显著(P<0.05),白藜芦醇可有效降低IGF-ⅠR mRNA与蛋白表达。结论白藜芦醇可通过降低IGF-ⅠR mRNA与蛋白表达有效抑制IGF-Ⅰ介导的A549肺癌细胞增殖。
- 朱剑武夏蕾杨剑罗维李娟周芊曾林立王东杨镇洲
- 关键词：白藜芦醇胰岛素样生长因子-1胰岛素样生长因子-1受体人肺腺癌细胞A549
- 染料木黄酮对辐射损伤小鼠肺纤维化的防护作用被引量：4
- 2012年
- 目的探讨染料木黄酮(genistein,GEN)对小鼠放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RIPF)的保护作用。方法 60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组(C组)、单纯照射组(R组)、染料木黄酮+照射组(Gen+R组)和氨磷汀(Amifostine)+照射组(Ami+R组)(n=10)。除对照组外,其余各组小鼠接受8MV X线全胸照射(12.0±0.2)Gy。Gen+R组于照射开始前24、16、8 h皮下注射GEN 200 mg/kg,Ami+R组于照射开始前30 min皮下注射氨磷汀100 mg/kg,照射后每天1次连续给药4周。照射后4、8、12周,HE染色观察肺组织病理改变,ELISA方法测定血清中的TGF-β1的含量,比色法测定肺组织羟脯氨酸的含量。结果病理检测显示照射后时间越长,放射性肺损伤小鼠肺纤维化越重,染料木黄酮能减轻肺组织炎症及纤维化;照射后小鼠血清TGF-β1和肺组织羟脯氨酸的含量也呈递增趋势,染料木黄酮能降低TGF-β1和羟脯氨酸的含量(P<0.05),尤其是照射前24 h给予染料木黄酮能达到与氨磷汀类似的疗效。结论染料木黄酮可减轻肺组织的纤维化,具有明显的辐射防护作用。
- 夏蕾熊艳丽罗维李娟肖何王阁王东杨镇洲
- 关键词：放射性肺纤维化染料木黄酮羟脯氨酸TGF-Β1
- 三羟基异黄酮联合放疗对人肺腺癌细胞增殖凋亡的影响
- 2011年
- 目的观察三羟基异黄酮(Genistein)联合放疗对人肺腺癌细胞A549增殖凋亡及其Ape1/Ref1蛋白的影响。方法 1组单用0、10、30、60、90μmol/L的Genistein处理A549细胞48 h,另1组用同样浓度的Genistein预处理24 h后予以直线加速器放疗8 Gy,继续培养24 h后用噻唑蓝比色法(MTT)检测各组活细胞数,确定最适Genistein联合放疗的浓度。用流式细胞仪检测对照组、单纯放疗组(IR 8 Gy)、单纯Genistein组(GEN 30μmol/L)、Genistein+IR组(GEN30μmol/L+IR 8 Gy)的细胞凋亡;采用Western blot法检测各组细胞中Ape1/Ref1蛋白表达。结果 30、60、90μmol/L的Genistein联合放疗比单用相应浓度的Genistein处理细胞增殖抑制率高(P<0.05),但低浓度10μmol/L联合放疗与单纯放疗比较差异不明显[(26.67±1.26)%vs(24.70±0.72)%,P=0.102]。IR组、Genistein+IR组早期凋亡率较对照组明显增高[(30.88±7.63)%、(42.98±1.46)%vs(6.80±0.98)%,P<0.05],加药组较对照组无明显统计学差异[(12.96±4.99)%vs(6.80±0.98)%,P=0.143)];与对照组、单纯放疗组、单纯加药组比,Genistein+IR组中Ape1/Ref1的表达明显下调。结论三羟基异黄酮可增加放疗对A549细胞的增殖抑制作用,可能与减少Ape1/Ref1蛋白的表达有关。
- 周芊李少林杨镇洲王东李梦侠曾林立
- 关键词：三羟基异黄酮人肺腺癌A549细胞
- 小鼠放射性肺损伤动物模型的建立与鉴定被引量：11
- 2010年
- 目的建立放射性肺损伤小鼠模型和有效的定量评价方法。方法雌性昆明种小鼠72只,完全随机分为对照组(18只)、照射组(54只)。全肺单次照射20Gy,于照射后1、3d和1、2、4、8周取照射组及相同鼠龄对照组小鼠肺组织和静脉血,分别用HE、Masson染色,在光镜下观察组织病理改变和胶原纤维沉积情况,用酶联免疫(ELISA)法测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果与对照组比较,照射组小鼠肺组织早期以渗出为主,表现为肺间质及肺毛细血管充血、水肿,照射后期以肺泡间隔及部分肺泡腔内可见纤维素样渗出物为特征。同时,ELISA法显示照射后7d血清TGF-β1含量[(18.46±1.678)ng/mL]明显增高,与对照组[(9.61±2.027)ng/mL]比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论通过病理形态学和血清学指标证实成功地建立了放射性肺损伤小鼠模型,该模型较好地模拟了放射性肺损伤的发生、发展过程。
- 周芊王东李梦侠曾林立王阁杨镇洲
- 关键词：放射性肺损伤小鼠动物模型转化生长因子-Β1
- 三羟异黄酮下调Apel/Ref-l对放射性肺炎防护作用的实验研究被引量：2
- 2013年
- 目的:研究三羟异黄酮(genistein,GEN)下调Ape1/Ref-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1)的表达对放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)的保护作用及其分子机制,为防治放射性肺炎提供理论依据。方法60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组(A组)、单纯照射组(B组)、GEN+照射组(C组)和氨磷汀(Amifostine)+照射组(D组)。A组全肺假照射0 Gy,其余各组小鼠8MV-X线全肺照射12 Gy,其剂量率为0.5 Gy/min。C组于照射开始前24h、16h、8h皮下注射GEN 200mg/Kg,D组于照射开始前30min皮下注射氨磷汀100mg/Kg。照射后1、3、7、14、28、56天,HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理改变和胶原纤维沉积;以流式细胞术分析三羟异黄酮联合放疗对A549细胞内ROS含量的影响;用westernblot法分析Ape1/Ref-1表达变化;以EMSA法检测三羟异黄酮对放射性肺损伤小鼠及A549细胞NF-κB表达的影响;ELISA方法测定照射2周后小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1含量变化。结果三羟异黄酮能显著减轻照射后小鼠肺组织炎性/纤维素样渗出,明显降低A549细胞胞内ROS的表达(P<0.05),下调放疗所致的APE1蛋白及NF-ΚB表达的升高(P<0.05),进而降低小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1的表达水平(P<0.05)。结论:三羟异黄酮可降低放疗诱导的Ape1/Ref-1表达的早期升高,有效地降低炎性因子的表达,减轻肺组织的炎症,对放射性肺炎具有防护作用。
- 夏蕾罗维李娟王阁杨镇洲王东
- 关键词：三羟异黄酮放射性肺炎ROSAPE1REF-1
- 62例局部晚期NSCLC三维适形放射治疗中放射性肺炎相关因素分析被引量：23
- 2011年
- 目的:探讨接受三维适形放射治疗局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者发生放射性肺炎的相关因素。方法:62例不能手术切除局部晚期NSCLC患者放疗前1周行肺功能检测,分析患者性别、年龄、临床分期、病理类型、病变部位、同步化疗、吸烟状况、合并慢性阻塞性肺病与否、肿瘤位置、肿瘤体积和剂量参数V10、V20、V30以及肺功能指标与放射性肺炎的关系。结果:62例患者中11例发生放射性肺炎,其中3例发生于放疗中,8例发生于放疗后1个月内。单因素分析有统计学差异的相关因素为肺功能状态、肿瘤体积、肺剂量体积参数(P=0.002,P=0.000,P=0.032);经过Logistic回归模型多因素分析,放疗前合并重度慢性阻塞性肺病、病变位于肺下叶、肿瘤直径>5cm以及V30>25%为放射性肺损伤发生的显著相关因素(P=0.047,P=0.035,P=0.040和0.002)。结论:放射性肺损伤是多因素综合影响结果,对肺部有慢性疾病患者应优选治疗方案,且控制肺V30<25%。
- 余娴杨镇洲王阁杨雪琴胡南刘岩海马俊刚
- 关键词：放射性肺损伤肺功能剂量体积直方图
