国家自然科学基金(30870948)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
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- Liraglutide及PTEN在高脂饮食诱导的大鼠胰岛细胞凋亡中的作用
- 2011年
- 目的观察高脂饮食的SD大鼠胰腺第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)表达量的变化,以及liraglutide对胰岛细胞凋亡的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分为3组:正常饮食(ND)组(n=6)、高脂饮食(HFD)组(n=6)和高脂饮食并给予liraglutide(HL)组(n=8)。ND组给予正常饮食,HFD组和HL组给予高脂饮食持续20周后行OGTT试验。随后ND组和HFD组给予生理盐水0.2 mg/kg,HL组给予liraglutide 0.2 mg/kg,早晚各1次,持续4周,给药终点再次行OGTT试验,评估β细胞功能。应用实时定量PCR检测各组大鼠胰腺PTEN mRNA相对表达量,TUNEL染色观察大鼠胰岛细胞凋亡的变化。结果与ND组相比,HFD组和HL组大鼠体重增加(P<0.05),血TG和TC升高(P<0.01),OGTT中胰岛素曲线下面积(AUC_(Ins))增大(P<0.05或P<0.01),且胰腺PTEN mRNA表达量增多(P<0.05)。与HFD组相比,HL组体重、进食量和血TC下降(P<0.05或P<0.01),OGTT中60 min和120 min时胰岛素和血糖降低(P<0.01),胰岛细胞凋亡减少,β细胞功能得到一定改善,但胰腺PTEN mRNA表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论高脂饮食时SD大鼠胰腺PTEN mRNA表达增加,liraglutide对高脂饮食大鼠胰腺PTEN mRNA表达没有影响,但可能通过Akt信号通路减少其胰岛细胞凋亡。
- 刘涛张静邢影叶晓莉杨文娟薛玲曹宏伟彭红艳姬秋和
- 关键词：高脂饮食LIRAGLUTIDEΒ细胞
- 不同月龄大鼠胰腺促性腺激素释放激素的表达变化及其与糖代谢的关系被引量：3
- 2010年
- 目的研究不同月龄大鼠胰腺促性腺激素释放激素(GnRH)mRNA的表达及其与糖代谢的关系。方法按月龄将Wistar大鼠分为:幼龄组(1～2个月),中龄组(7～8个月),老龄组(14～16个月),每组7或8只。对各组大鼠进行OGTT实验,测定空腹及糖负荷后30min、60min、120min的血糖和胰岛素水平。实时定量PCR测定各组大鼠GnRH的mRNA表达水平。结果 (1)OGTT实验结果表明,老龄组糖负荷后60min和120min血糖和胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖负荷后30min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(△I_(30)/△G_(30))、糖负荷后120min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(△I_(120)/△G_(120))均高于其余两组(P<0.01)。(2)RT PCR结果表明,GnRH mRNA的相对表达量分别为幼龄组0.66、中龄组0.75、老龄组0.26,老龄组存在低表达(P<0.05)。(3)所有大鼠GnRH mRNA表达水平与FBG(r=-0.628,P<0.01)、2hBG(r=-0.889,P<0.05)均呈负相关,与FIns(r=-0.636,P<0.05)、2hIns(r=-0.874,P<0.01)亦呈负相关,与△I_(30)/△G_(30)(r=-0.573,P<0.05)、△I_(120)/△G_(120)(r=-0.600,P<0.05)、HOMA-IR(r=-0.718,P<0.05)均呈负相关。结论老龄大鼠胰腺GnRHmRNA表达水平下降,且与血糖、胰岛素及胰岛素分泌指数呈负相关,提示胰腺GnRH表达的改变可能与老年性糖代谢异常的发生有关。
- 王立会王莉曹宏伟叶晓莉刑影高彬姬秋和
- 关键词：促性腺激素释放激素糖代谢
- 胰腺纤维化进程中大鼠胰腺GnRH及GnRHR、Bcl-2及Bax、胰岛β细胞功能的变化被引量：5
- 2010年
- 目的观察SD大鼠胰腺纤维化进展过程中胰腺促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRHR)、Bcl-2和BaxmRNA水平及胰岛β细胞功能的变化。方法 25只SD雄性大鼠随机均分为5组:正常组及注药1、2、3、6周组。注药组采用反复腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)法制作胰腺纤维化大鼠模型,剂量为500mg/kg,每周2次,正常组注射等量生理盐水。所有大鼠灌胃法行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定血糖、血清胰岛素并计算空腹胰岛素与空腹血糖比值(FINS/FBG)、糖负荷30min时胰岛素与血糖比值[INS/PG(30min)]、糖负荷30min时胰岛素净增量与血糖净增量比值[ΔIRI/ΔBS(30min)]、血糖/胰岛素曲线下面积[GLU/(INS-AUC)]、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)评价胰岛β细胞功能;光镜下观察胰腺病理改变;实时定量PCR法检测各组大鼠胰腺GnRH、GnRHR、Bcl-2及BaxmRNA表达水平。结果光镜下观察胰腺切片,注药1、2、3周组可见炎症细胞浸润、空泡变化、小叶间隙增宽,注药6周组可见腺泡细胞呈纤维素样排列。OGTT试验中各组间各时间点血糖无差异(P>0.05);与正常组比较,注药3周组空腹胰岛素(FINS)水平升高,注药2、6周组15min及60min胰岛素、注药2周组30min胰岛素、注药1、2、6周组120min胰岛素水平下降(P<0.05)。与正常组比较,注药3周组FINS/FBG和HOMA-IR明显升高,注药2周组FINS/FBG下降,注药2周组和注药6周组INS/PG(30min)、ΔIRI/ΔBS(30min)和INS-AUC下降(P<0.05)。与正常组比较,注药1、2、3周组胰腺GnRH表达均下降,注药6周组表达上升,注药组胰腺GnRHR表达均降低,胰腺Bcl-2和Bax表达均增加,Bcl-2∶Bax比值升高(P<0.05)。胰腺GnRH与FBG呈负相关(r=-0.443);胰腺GnRHR与糖负荷15min时血清胰岛素呈正相关(r=0.435),与Bcl-2∶Bax呈负相关(r=-0.813)。结论 GnRHR可能参与胰腺纤维化早期阶段的Bcl-2和Bax介导的细胞凋亡,导致早期胰岛β细胞功能下降,减少胰岛素分泌,
- 叶晓莉付建芳曹宏伟王立会刘涛姬秋和
- 关键词：胰腺纤维化Β细胞功能葡萄糖耐量试验
