国家自然科学基金(30060092)
- 作品数：3 被引量：20H指数：2
- 相关作者：熊玉卿姜敏张会杰张红李新华更多>>
- 相关机构：江西医学院南京医科大学第二附属医院南昌大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甲基莲心碱对有机磷酸酯抑制的小鼠脑胆碱酯酶的重活化作用被引量：2
- 2004年
- 目的 研究甲基莲心碱 (Nef)对有机磷酸酯中毒小鼠脑胆碱酯酶 (Ch E)的重活化效应。方法 采用微量二巯基双硝基苯甲酸 (DTNB)法测定敌敌畏 (DDVP)体内、体外抑制小鼠脑 Ch E活力 ,观察 0 .0 0 1～ 0 .0 3mg/LDDVP在体外对小鼠脑 Ch E活力的抑制作用 ,比较 Nef和氯磷定体内、体外给药对 DDVP中毒小鼠脑 Ch E的重活化效应。结果 不同浓度的 DDVP显著地抑制试管内小鼠脑 Ch E活力 ,呈现明确的量效关系 ,IC50 为 0 .0 0 3m g/L。 Nef (2 .4 ,4 .8m g/L )与氯磷定 (5 ,12 .5 mg/L )对 0 .0 2 m g/L DDVP体外抑制的小鼠脑 Ch E重活化效应随着浓度增高而加大。对 sc DDVP(10 mg/kg)的小鼠分别 ip Nef或氯磷定 ,其脑 Ch E活率分别为 (4 1.6± 10 .9) %、(5 6 .5± 12 .4 ) % (Nef 15 ,30 mg/kg)和 (2 4 .1± 17.4 ) %、(2 8.4± 11.9) % (氯磷定 2 5 ,5 0 m g/kg) ,两者相比差异显著 (P<0 .0 1)。结论 Nef比氯磷定有更为显著的重活化 Ch E的作用 ,这与 Nef能进入中枢复活脑中毒酶有关。
- 李新华张红徐文炜熊玉卿
- 关键词：甲基莲心碱有机磷酸酯胆碱酯酶
- 甲基莲心碱小鼠脑内分布的研究被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨甲基莲心碱在小鼠脑内的分布情况。方法:建立甲基莲心碱的HPLC测定方法,测定小鼠静脉注射不同剂量的甲基莲心碱后不同时间点脑内甲基莲心碱的浓度。结果:甲基莲心碱在0.075～3.2 mg·L^(-1)范围内线形关系良好(r>0.999);小鼠脑内检测到甲基莲心碱,且在甲基莲心碱注射20 min时脑内浓度达峰值;脑内甲基莲心碱浓度随着给药剂量的增加而增加,30 mg·kg^(-1)给药时脑内甲基莲心碱达峰值。结论:甲基莲心碱能够通过小鼠的血脑屏障分布于脑组织中。
- 张会杰熊玉卿
- 关键词：甲基莲心碱血脑屏障药物分布HPLC
- 甲基莲心碱在大鼠肝微粒体CYP450系统中的代谢特征被引量：13
- 2006年
- 目的研究甲基莲心碱(Nef)在大鼠肝微粒体系的代谢特性,探明参与Nef代谢的CYP450亚酶种类及其在Nef代谢中的作用。方法应用CYP3A特异性诱导剂地塞米松(DEX)、CYP2B诱导剂苯巴比妥(PB)、CYP1A诱导剂β-萘黄酮(β-NF)分别对W istar大鼠进行在体诱导,建立肝微粒体温孵及NADPH再生体系,HPLC紫外检测法测定Nef及其代谢产物。观察Nef代谢消失率与代谢特征,研究上述各诱导剂和CYP3A特异性抑制剂三乙酰竹桃霉素(TAO)对Nef体外代谢的影响。结果Nef在大鼠微粒体系代谢呈饱和现象;温孵液中代谢产物生成的量与底物Nef的浓度具有良好的相关性(r=0.993);Nef在DEX、PB诱导组大鼠肝微粒体温孵液中的生物转化较对照组明显加快(P<0.01),DEX组又较PB组的Nef药物代谢率差异有显著性(P<0.01),而β-NF组未显现诱导作用,其药物代谢率分别为:DEX组80.6%±9.5%;PB组61.5%±6.7%;β-NF组20.7%±1.5%;对照组19.9%±1.6%;TAO呈量效依赖性抑制Nef在肝微粒体温孵液中的代谢。结论研究结果提示Nef具有酶促动力学代谢特性;CYP3A及CYP2B是介导Nef在大鼠体内生物转化的CYP450亚酶,其中主要参与Nef代谢的为CYP3A。
- 姜敏梁先明熊玉卿
- 关键词：甲基莲心碱微粒体药物代谢
