上海市浦江人才计划项目(09PJ1402600)
- 作品数：9 被引量：76H指数：5
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- 发文基金：上海市浦江人才计划项目国家自然科学基金王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
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- 慢性乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的危险因素分析被引量：18
- 2015年
- 目的探讨乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌（HCC）的危险因素。方法收集2009年1月至2014年9月在复旦大学附属中山医院就诊的来自上海及周边地区的汉族乙型肝炎肝硬化患者资料，将其分为肝硬化组和HCC组。收集患者病史、血清学、影像学及病理检查资料，比较两组间的一般情况及临床检测数据，用SPSS19．0统计软件进行包括采用X2检验的单因素分析和logistic多因素回归分析的统计学分析。结果共收集715例患者资料，其中肝硬化组281例，HCC组434例。单因素分析结果显示男性、年龄≥50岁，有肝癌家族史、饮酒史、脂肪肝、可检出HBVDNA、未得到有效的抗病毒治疗与乙型肝炎肝硬化患者发生HCC显著相关。多因素回归分析结果显示年龄≥50岁（P=0．005，OR=1．766）、饮酒史（P=0．002，OR=2．570）、肝癌家族史（P=0．014，OR=2．268）、脂肪肝（P=0．023，OR=3．390）、未得到有效的抗病毒治疗（P〈0．001，OR=5．389）是乙型肝炎肝硬化患者发生HCC的危险因素。达到持续病毒学抑制（SVS）的乙型肝炎肝硬化患者仍可能发生HCC，HBV感染家族史垆：0．014，OR=2．537）、肝癌家族史（P=0．037，OR=3．339）和脂肪肝（P=0．018，OR=11．646）与达到SVS的乙型肝炎肝硬化患者发生HCC显著相关。结论乙型肝炎肝硬化患者并发HCC的独立危险因素包括年龄≥50岁、饮酒史、肝癌家族史、脂肪肝和未得到有效的抗病毒治疗。HBV感染家族史、肝癌家族史和脂肪肝是达到SVS的乙型肝炎肝硬化患者发生HCC的危险因素。
- 张原青彭利军曹忆嵘曾志萍吴玉婧石虹陈世耀郭津生
- 关键词：肝硬化肝炎乙型慢性肝细胞
- 乙型肝炎病毒促进肝细胞性肝癌发生的机制被引量：25
- 2016年
- 肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,大部分发生在发展中国家.HBV感染是HCC发生的重要危险因素.HBV可通过多种机制引起和促进HCC发生：HBV感染引起免疫反应导致反复肝脏炎症、损伤、再生和疤痕修复反应,形成炎症、纤维化、免疫缺陷微环境;HBV可整合入宿主肝细胞基因组引起遗传学改变和HCC相关基因表达的变化;HBV表达多种活性蛋白,特别是HBx及S蛋白,可通过反式激活和与细胞内特定蛋白相互作用、活化多种信号途径、诱导异常的表观遗传改变促进HCC发生;此外,HBV突变也影响HBV相关HCC的发生.
- 张原青郭津生
- microRNA、细胞自噬与肝纤维化被引量：6
- 2013年
- 近年来研究发现微小RNA(microRNA)在肝纤维化发生中起到重要调节作用,明晰miR表达谱的差别有助于揭示肝纤维化发生的分子调节机制、发现肝纤维化诊断的分子标志、并有助于发现新的治疗策略。此外研究还发现自噬(autophagy)信号在肝星状细胞(HSC)激活中起到重要作用,静息HSC通过自噬使含维生素A酯的脂滴释放和被利用,以此产生能量来驱动HSC的活化过程。该发现是肝纤维化发生机制的重要补充。
- 郭津生
- 关键词：肝硬化微RNAS自噬
- HALT-C试验及其相关研究主要进展
- 2013年
- 丙型肝炎病毒感染在全世界的患病率约为3％，是引起肝硬化、肝癌（HCC）的主要病因之一。聚乙二醇干扰素（pegylat—edinterferon，PEpIFN）联合利巴韦林是目前丙型肝炎最常规的治疗方法，但临床上仅约50％的患者能达到持续病毒学反应（sustainedvirologicalresponse，SVR）。
- 张原青郭津生
- 关键词：丙型肝炎病毒感染聚乙二醇干扰素利巴韦林患病率病毒学
- 永生化人肝星状细胞株WM07的建立
- 2020年
- 目的以慢病毒载体介导猿猴病毒40(simian virus 40,SV40)大肿瘤抗原(large tumor antigen,TAg)转染原代人肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)获得永生化HSC株。方法以含SV40 TAg cDNA序列的SV40tsA58质粒为模板,PCR获取全长SV40 TAg序列,经TOPO克隆进入pENTR^(TM)TOPO~?载体,PCR鉴定获得pENTR-SV40 TAg Entrez质粒,再经LR重组反应将SV40 TAg cDNA克隆到目标慢病毒载体pLenti4/V5-DEST,PCR鉴定pLenti4/V5-GW/SV40 TAg质粒,进一步用该质粒转染工程细胞293FT进行假病毒包装,用含包装病毒的细胞培养上清液转染原代人HSC,经博来霉素筛选获得稳定表达SV40 TAg的人HSC株(命名为WM07),并对细胞进行SV40 TAg及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的检测和鉴定。结果对pENTR-SV40 TAg Entrez质粒及pLenti4/V5-GW/SV40 TAg慢病毒表达质粒进行PCR测序,结果证实所构建的质粒含ATG转录起始位点及SV40 TAg cDNA序列。对经过转染、筛选获得的WM07行免疫荧光染色,结果显示SV40 TAg在细胞核表达和定位,细胞质内均表达活化的HSC标志物α-SMA。结论 pLenti4/V5-GW/SV40 TAg质粒构建成功。经质粒转染,获得永生化HSC株WM07,可稳定传代并用于肝纤维化研究。
- 郭津生王满
- 慢性乙型肝炎的现有认识及治疗进展被引量：13
- 2021年
- 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是给全球带来健康威胁和挑战的重大疾病之一。全世界约有2亿5千万人是慢性HBsAg携带者,在不同地区患病率从低(<2%)到高(>8%)不等[1]。尽管截止2006年我国国内HBV患病率已降至7.18%,仍有约77~97百万人是慢性HBV感染者,其中至少20~30百万人有活动性肝病,7百万人有发生肝硬化和肝细胞性肝癌(HCC)的风险亟需治疗[2]。慢性HBV感染的自然病程是个动态的过程,宿主的免疫系统针对感染的肝细胞周期性活化以清除病毒。
- 张星鑫郭津生
- 关键词：慢性HBV感染重大疾病自然病程慢性乙型肝炎免疫系统慢性HBSAG携带者
- 人基因多态性与肝纤维化的发生被引量：1
- 2010年
- 基因多态性（genetic polymorphisms）普遍存在，如单个碱基的缺失和插入、短串联重复序列、单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）等。
- 彭利军郭津生王吉耀
- 关键词：基因多态性肝纤维化短串联重复序列单核苷酸多态性
- 肝硬化相关免疫功能障碍的特点及其临床相关性被引量：11
- 2016年
- 肝硬化相关免疫功能障碍（CAID）是肝硬化时出现的免疫缺陷及系统性炎症表现的综合征，是各种病因引起肝硬化的标志性病理生理学改变。CAD的表型随肝硬化病情进展而动态演变，在稳定的肝硬化腹水患者主要表现为“促炎”状态，而在严重的肝硬化失代偿期和伴肝外器官衰竭的患者则主要表现为“免疫缺陷”状态。CAID影响肝硬化的临床表现和预后，加重晚期肝硬化患者的疴隋和增高感染风险。现对CAID的机制、特点及临床相关意义进行简要介绍。
- 原子英郭津生
- 关键词：肝硬化病原相关分子模式
- 鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1多态性与乙型肝炎肝硬化的关系被引量：2
- 2011年
- 目的研究一种高加索人群丙型肝炎肝硬化风险评分模型（cirrhosis risk score，CRS）相关基因的多态性与中国人群乙型肝炎肝硬化的关系，评估该模型在乙型肝炎肝硬化中的应用价值。方法用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法检测相关的11个单核苷酸多态性位点，研究人群包括肝硬化组患者和对照组无肝硬化表现者，分析各位点与肝硬化的关系，比较肝硬化组和对照组CRS值的差异。用x^2检验检测哈维平衡验证样本的群体代表性。两组计量资料的比较用f检验或Wilcoxon秩和检验。单个单核苷酸多态性基因型等分类数据与肝硬化发生的关系用Pearson X^2检验，差异有统计学意义的单核苷酸多态性位点进一步用Logistic回归分析判断在显性模型、隐性模型和加性模型下基因型与肝硬化发生的关系，计算比值比及95％可信区间，比值比经性别和年龄校正。结果鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1基因的rs2679757位点与肝硬化的发生相关（x^2=6．79，P〈0．05），与AA纯合子相比，携带危险等位基因G的GG＋AG基因型显著增加肝硬化的发生风险，比值比为1．63，95％可信区间为1．13～2．35。位于Toll样受体4基因的rs4986791位点和鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1基因的rs62522600位点在中国人群中无多态性基因型。其他研究位点与肝硬化的发生无相关性（JD〉0．05）。肝硬化组和对照组的CRS中位数分别为0．57和0．62，两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1多态性rs2679757与乙型肝炎肝硬化的发生相关。高加索人群CRS模型相关的两个多态性位点在中国人群中缺乏多态性，该CRS对评估有无乙型肝炎肝硬化的发生无明显价值，其他多态性位点仍需进一步临床验证。
- 彭利军郭津生张哲石虹王剑Scott L.FriedmanJohn J.Sninsky王吉耀
- 关键词：肝硬化多态性单核苷酸鸟氨酸脱羧酶
