重庆市教委科研基金(JK050304)
- 作品数：8 被引量：28H指数：4
- 相关作者：杨刚毅李伶程玉兰李钶孙逊更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学四川省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市教委科研基金教育部“春晖计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高脂喂养apoE^-/-小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变被引量：2
- 2010年
- 目的探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的变化。方法雄性apoE^-/-小鼠，随机分为普通喂养组（NF组，n=20）和高脂喂养组（HF组，n=20），喂养16周。以3-[^3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化。用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及B—klothomRNA表达，用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平。结果HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高（均P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组（P〈0．01），HF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NF组（P〈0．01）。在钳夹结束时，HF组葡萄糖清除率（GRd）明显低于NF组（P〈0．01）。钳夹稳态期，NF和HF组肝糖输出率（HGP）分别被抑制约70％和51％（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGF-21和B—klothomRNA水平均明显高于NF组（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3mRNA的表达明显较NF组显著增高（P〈0．01和P〈0．05）。FGFR4mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组（P〈0．05）。HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组（P〈0．01），肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高（均P〈0．05）。结论高脂喂养apoE^-/-小鼠FGF-21、β-klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高，它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点。
- 孙滨杨刚毅李伶程玉兰李钶杨艳卢春敏苗宗玉
- 关键词：成纤维细胞生长因子21成纤维细胞生长因子受体高脂喂养胰岛素抵抗
- T2DM患者空腹血浆视黄醛结合蛋白-4水平及对罗格列酮治疗的反应被引量：6
- 2009年
- 目的:测定2型糖尿病(T2DM)患者空腹血浆视黄醛结合蛋白-4(RBP-4)浓度,并观察罗格列酮对血浆RBP-4的影响.方法:34例单用二甲双胍降糖治疗效果欠佳的T2DM患者(T2DM组)加用罗格列酮4mg/d治疗12wk.30例新近诊断未使用任何降糖药物的初发T2DM患者(nT2DM组).检测nT2DM组及T2DM组治疗前后的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、体脂含量(FA)(%)等.采用放免法测定血浆RBP-4水平和胰岛素水平;酶法检测血糖和血脂;高压液相法检测糖基化血红蛋白(HbA1c),计算胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR)和分泌指数(HOMA-IS),评价各个代谢指标与血浆RBP-4的相关性.结果:T2DM组RBP-4水平高于nT2DM组[(20.40±0.99)vs(16.94±0.78)mg/L,P<0.01].罗格列酮治疗后,患者游离脂肪酸(FFA)、HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、HOMA-IR(均P<0.01),空腹胰岛素(FIns)显著降低(P<0.05).但RBP-4水平变化差异无统计学意义.空腹血浆RBP-4水平与性别(r=0.292,P=0.019)、三酰甘油(TG)(r=0.287,P=0.021)和2hPIns(r=0.329,P=0.008)显著相关.多元逐步回归分析结果表明,2hPIns是影响血浆RBP-4水平的独立相关因素.结论:初发T2DM患者RBP-4水平明显低于血糖控制不佳的T2DM患者,罗格列酮治疗可以降低血糖控制不佳T2DM患者血糖,改善胰岛素敏感性,但未明显改变血浆RBP-4水平.
- 苗宗玉杨刚毅李伶孙滨李钶杨燕卢春敏
- 关键词：2型糖尿病罗格列酮
- 不同糖耐量个体空腹血浆Preptin水平变化及其相关因素被引量：1
- 2008年
- 采用放射免疫法测定不同糖耐量个体空腹血浆Preptin水平。结果显示空腹血浆Preptin水平女性高于男性，并且2型糖尿病患者血浆Preptin水平明显高于糖耐量受损者和正常对照者。空腹血浆Preptin水平与舒张压、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、糖负荷后2h血糖、HbA1c和HOMA-IR呈明显正相关。提示血浆Preptin水平可能与糖脂代谢和胰岛素抵抗有关。
- 唐毅杨刚毅李伶李钶陈文雯
- 关键词：PREPTIN胰岛素抵抗
- TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化被引量：4
- 2008年
- 目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水,共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术,评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后,小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高,且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低,Ins释放水平明显高于其他组。在胰岛素钳夹术中,H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01)。在钳夹稳态时,H组血浆Ins水平明显高于NC组(P<0.01),Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01),H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加,但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时,NC组HGP被完全抑制,而H组仅被抑制59%。结论高剂量TNF-α(6μg·kg-1.d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR。
- 欧阳凌云李伶杨刚毅李钶齐晓娅孙勤陈渝刘华Guenther Boden
- 关键词：肿瘤坏死因子胰岛素抵抗糖脂代谢
- visfatin对大鼠肝脏胆固醇代谢及SREBP-2的调控作用被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨visfatin对血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响.方法:将空载体转染对照组(NC组),大鼠visfa-tin基因真核表达质粒转染普通饲料组(NT组)和高脂组(HT)大鼠,并测定转染前后各组大鼠血浆胆固醇及肝脏HMG CoA还原酶和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)mR-NA表达的变化.结果:visfatin质粒注射3 d后,NT和HT组大鼠血浆胆固醇均较注射前明显下降[(1.61±0.18)vs(1.25±0.09)mmol/L和(2.37±0.11)vs(1.74±0.12)mmol/L,均P<0.05];高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)也明显降低[(0.83±0.09)vs(0.56±0.09)mmol/L和(1.32±0.09)vs(0.91±0.04)mmol/L,P<0.05];NT和HT组大鼠SREBP2mRNA表达均明显高于NC组[(0.37±0.06),(0.36±0.07)vs(0.21±0.04),均P<0.05],NT组HMG CoA还原酶mRNA水平明显高于NC,HT组[(0.89±0.13)vs(0.37±0.07)和(0.55±0.16),均P<0.05],NC组与HT组无明显差异.结论:visfatin可能通过促进SREBP2和HMG CoA还原酶表达来调节体内胆固醇代谢.
- 李仁哲杨刚毅李伶孙勤刘建雷石绍川程玉兰
- 关键词：胆固醇
- 胆汁酸对糖脂代谢影响的研究现状被引量：6
- 2008年
- 胆汁酸是胆汁的重要成分，主要在肝脏合成，在膳食脂肪的消化吸收和胆固醇的代谢调节中发挥重要作用。近年来研究发现，胆汁酸还可激活法尼酯X受体-α、TGR5等信号分子，通过多种信号途径反馈调节自身的肠肝循环，同时还有降低血浆高密度脂蛋白和甘油三酯的作用，并且还参与糖代谢的调节，与体内糖脂代谢的动态平衡密切相关。因此，一些胆汁酸相关的信号途径很有希望成为治疗代谢性疾病的新靶点。
- 孙逊杨刚毅
- 关键词：胆汁酸糖脂代谢
- 肿瘤坏死因子α诱导的胰岛素抵抗对糖脂代谢相关细胞因子的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的胰岛素抵抗（IR）对小鼠糖脂代谢相关细胞因子的影响。方法用静脉葡萄糖耐量试验和3-[^3HI葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价不同TNF-α剂量组及对照（NC）组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化，用RT-PCR、western blot和ELISA测定脂联素和内脏脂肪素表达水平的变化。结果HTNF-α组小鼠FBG、Ins、FFA水平及糖耐量和胰岛素释放水平变化较MTNF-α和LTNF-α组更明显。胰岛素钳夹术中，与NC组相比，HTNF-α组Ins对FFA的抑制作用明显障碍，葡萄糖输注率明显降低，基础葡萄糖清除率（GRd）和肝糖输出率（HGP）明显升高。钳夹稳态时，HTNF-α组GRd的增加明显低于NC组，NC组HGP被完全抑制，而HTNF-α组仅被部分抑制。HTNF-α组脂肪组织脂联素和内脏脂肪素mRNA表达及血浆脂联素和内脏脂肪素水平也明显低于NC组。结论脂联素、内脏脂肪素的变化在TNF-α诱导的IR中可能具有重要作用。
- 孙逊李伶杨刚毅石绍川朱伟程玉兰
- 关键词：肿瘤坏死因子Α胰岛素抵抗代谢细胞因子
- 肿瘤坏死因子α诱导的胰岛素抵抗对小鼠脂肪甘油三酯水解酶的影响被引量：4
- 2008年
- 目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的胰岛素抵抗（IR）对糖脂代谢及脂肪甘油三酯水解酶（ATGL）的影响。方法健康雄性C57BL／6J小鼠随机分为2组，分别给予腹腔注射TNF-α6μg·kg^-1·d^-1（TNF组，20只）和等体积生理盐水（NC组，20只）共7d。采用2-脱氧-^3H葡萄糖（2-DOG）为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化，用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和蛋白质印迹法分别测定代谢相关基因ATGL、激素敏感性脂酶（HSL）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）等组织mRNA或血浆蛋白表达水平的变化。结果TNF-α处理后，小鼠空腹血糖（FBG）、血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）水平均增高。在胰岛素钳夹术中，TNF组血浆胰岛素水平明显高于NC组[（341．7±17．7）vs（84．7±5．5）mU／L，P〈0．01]，胰岛素对FFA的抑制作用明显障碍[FFA，TNF组：（0．82±0．03）mmol／L，NC组：（0．43±0．07）mmol／L，P〈0．01]。TNF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NC组[（39．1±2．3）vs（54．2±2．2）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]，骨骼肌葡萄糖摄取率（MGU）也明显低于NC组[（15．8±1．7）vs（20．9±2．5）μmol·100g^-1·min^-1，P〈0．01]。TNF组脂肪组织ATGL mRNA表达明显低于对照组（0．85±0．09vs1．37±0．12，P〈0．01），ATGL蛋白水平也明显低于对照组（0．53±0．03vs0．65±0．05，P〈0．05）。TNF组小鼠脂肪组织PPARγ mRNA表达明显低于对照组（0．83±0．07VS1．07±0．07，P〈0．05）。结论在TNF-α诱导的IR中，ATGL在脂代谢相关通路中起着调控作用。
- 程玉兰李伶杨刚毅石绍川陈渝朱伟孙逊
- 关键词：肿瘤坏死因子胰岛素抗药性脂代谢
