浙江省自然科学基金(20051188)
- 作品数：8 被引量：12H指数：2
- 相关作者：金洲祥朱少俊张雪峰徐鲁白章小平更多>>
- 相关机构：温州医学院附属第二医院哈佛医学院温州医学院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 3TSR对胆囊癌的抑制作用及初步机制被引量：2
- 2007年
- 目的研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制。方法建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR+5-FU组,每组6只。检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(PCNA)、凋亡率、微血管密度(MVD)、肿瘤血管内皮细胞凋亡率及血管内皮生成因子(VEGF)的表达。结果(1)3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小31.1%,38.3%和60.2%。对照组、3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组胆囊癌细胞增殖指数分别为(25.8±2.4)%,(23.7±5.0)%,(9.4±2.5)%和(11.9±3.8)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较无显著差异,但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞增殖指数显著小于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组胆囊癌细胞凋亡率分别为(5.1±1.4)%,(4.3±1.6)%,(19.8±5.1)%和(13.9±3.8)%,其中3TSR组胆囊癌细胞凋亡率与对照组比较无显著差异(P<0.05),但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组微血管密度分别为(15.2±4,6)%,(4.2±1.2)%,(8.7±2.1)%和(4.9±1.8)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。4组内皮细胞凋亡率分别为(4.3±1.4)%,(10.8±2.9)%,(5.1±2.1)%和(10.2±3.0)%,其中含3TSR组显著高于对照组(P<0.05)。4组VEGF表达率分别为(14.0±3.2)%,(4.7±2.8)%,(12.8±1.4)%和(6.7±2.9)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。结论3TSR显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成.其机制可能与诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF有关;3TSR与化疗药物5-FU合用对胆囊癌的治疗有协同作用。本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础。
- 金洲祥朱少俊张雪峰章小平王飞海
- 关键词：胆囊肿瘤血管形成凋亡血管内皮生成因子
- 3TSR对胰腺癌生长及转移抑制的实验研究被引量：2
- 2006年
- 目的研究血管生成抑制因子3TSR对胰腺癌生长和转移的抑制作用。方法采用人胰腺腺癌细胞株MIAPaCa-2,建立类似于临床的胰腺癌原位转移裸鼠模型。分别自腹腔注射3TSR、键择(Gemcitabine,Gem)和3TSR+Gem,注射3周后处死动物,测量原位肿瘤体积、抑瘤率,观察肿瘤细胞肝、腹膜转移及腹水情况。结果体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组明显减少,抑瘤率分别为71.9%,80.1%和85.8%,但该3组间平均肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);对照组、3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肝转移率分别为66.7%,22.2%,44.4%和11.1%;腹膜转移率分别为100%,66.7%,66.7%和22.2%;腹水发生率分别为77.8%,55.6%,22.2%和11.1%。与对照组相比,3TSR组胰腺癌肝转移率显著降低(P<0.05),而腹膜转移及腹水发生率差异无统计学意义。3TSR联合Gem后,胰腺癌的腹膜、肝转移及腹水形成均受到显著抑制(P<0.05)。结论3TSR对体内胰腺癌生长和肝转移具有一定的抑制作用,与传统化疗药物Gem联用后对胰腺癌肝和腹膜转移均起到抑制作用,并可抑制腹水形成。
- 朱少俊金洲祥
- 关键词：胰腺肿瘤肝转移腹膜转移腹水
- 3TSR对裸鼠胰腺癌肝转移抑制作用的实验研究被引量：2
- 2011年
- 胰腺癌是常见的消化系统肿瘤，由于胰腺位于腹膜后，位置深，80％以上的胰腺癌患者在确诊时已经存在广泛的局部侵犯及淋巴、血行转移，其中半数以上为肝转移［1-2］。因此，迫切需要可应用于临床的能抑制胰腺癌生长并阻断其转移的药物以改善患者的预后。近年来，随着血管生成抑制剂研究的深入，抗血管生成治疗为肿瘤治疗开辟了一条新的途径。
- 金洲祥徐晓武吴丹朱少俊
- 关键词：胰腺癌患者肝转移抗血管生成治疗消化系统肿瘤血管生成抑制剂
- 3TSR对胰腺癌的抑制作用及机制探讨
- 2007年
- 目的研究血管形成抑制剂3TSR在体内外对胰腺癌的抑制作用，并初步探讨其机制。方法分别在体外培养条件下比较对照组、3TSR、键择（Gem）和3TSR＋Gem组对胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及凋亡的影响，以及对裸鼠原位移植瘤肿瘤体积、细胞增殖指数及凋亡的影响。结果体外培养时3TSR对胰腺癌细胞无增殖抑制及诱导凋亡的作用，而Gem对胰腺癌细胞具有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用，但3TSR与Gem在体外无协同作用。体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组肿瘤体积较对照组分别缩小70．1％，79．3％和84．9％；3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组胰腺癌细胞增殖指数分别为（19．7±3．1）％，（8．1±1．9）％和（13．2±4．2）％，其中3TSR组增殖指数与对照组比较差异无统计学意义，而Gem组和3TSR＋Gem组细胞增殖指数明显小于对照组和3TSR组（P〈0．05）；3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组胰腺癌细胞凋亡率分别为（5．0±2．2）％，（21．1±4．2）％和（22．8±4．2）％，其中3TSR组胰腺癌细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（P〈0．05），而Gem组和3TSR＋Gem组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组（P〈0．05）；3TSR组及3TSR＋Gem组血管内皮细胞凋亡率又高于对照组和Gem组（P〈0．05）。结论3TSR体内外对胰腺癌细胞无直接增殖抑制及诱导凋亡作用，但能显著减少肿瘤体积，其机制可能与诱导内皮细胞凋亡有关；3TSR与化疗药物Gem合用未明显提高胰腺癌的治疗效果。
- 朱少俊金洲祥张雪峰章小平董磊徐鲁白王继生
- 关键词：胰腺肿瘤血管生成抑制剂细胞凋亡内皮细胞
- 3TSR对胰腺癌细胞细胞因子表达和分泌的影响被引量：1
- 2008年
- 3TSR（three hrombospondin-1 type 1 repeats）是近年来被哈佛医学院Beth Isreal Deaconess医学中心病理实验室提纯的新的血管抑制剂，初步研究表明3TSR具有明显的抗肿瘤作用。
笔者的初步实验已经表明3TSR在体内能显著抑制胰腺癌肿瘤生长，抑制新生血管生成，但其抗血管生成机制仍不明确。
- 金洲祥朱少俊徐鲁白童洪飞
- 关键词：胰腺癌细胞细胞因子表达病理实验室分泌新生血管生成血管抑制剂
- 3TSR抑制裸鼠胰腺癌血管生成及其与VEGF表达的关系
- 2009年
- 目的研究血管形成抑制剂3TSR对胰腺癌血管形成的影响,并探讨其与血管内皮生长因子(vasularendothelial growth factor,VEGF)表达的关系。方法建立裸鼠原位胰腺癌模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR1组(每天腹腔注射3TSR1mg/kg),3TSR2组(每天腹腔注射3TSR2mg/kg),3TSR3组(每天腹腔注射3TSR3mg/kg),每组7只。干预3周后,检测瘤体体积、肿瘤微血管指标,用ELISA法测定外周血VEGF含量,RT-PCR法测定肿瘤组织VEGF mRNA的表达。结果治疗组平均肿瘤体积均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中3TSR2组和3TSR3两组均低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组平均微血管数、平均微血管面积及平均微血管密度均低于对照组,其中3TSR2和3TSR3两组其平均微血管面积和平均微血管密度低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF外周血含量对照组为(85±21)pg/ml,3TSR1组为(36±13)pg/ml,3TSR2组为(30±9)pg/ml,3TSR3组为(28±7)pg/ml。治疗组VEGF含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR提示治疗组的VEGF mRNA含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中3TSR2和3TSR3两组均低于3TSR1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论3TSR能显著减小肿瘤体积,抑制微血管生长,其机制可能与抑制VEGF表达有关。本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础。
- 金洲祥王飞海朱少俊
- 关键词：胰腺肿瘤血管形成
- 血管形成抑制剂3TSR对胰腺癌的治疗作用被引量：6
- 2006年
- 目的探讨应用血管形成抑制剂3TSR治疗胰腺癌的疗效。方法在体外培养条件下观察3TSR(1μmol/L)、键择(Gem,1μmol/L)和3TSR+Gem(1μmol/L 3TSR,1μmol/L Gem)对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。24只免疫缺陷雌鼠胰腺原位接种胰腺癌细胞后,随机分为4组,分别腹腔注射生理盐水(0．2 ml),3TSR(3mg/kg体重)、Gem(150mg/kg体重)和3TSR+Gem(3mg/kg体重3TSR,150mg/kg体重Gem),连续3周后,观察肿瘤体积、肿瘤坏死面积、肿瘤微血管。结果体外培养时3TSR对胰腺癌细胞无增殖抑制及诱导凋亡的作用,3TSR+Gem在体外无协同作用。体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组明显降低；3TSR治疗组肿瘤坏死面积百分比为(53．46±3．23)%,较对照组扩大94．5%；Gem组肿瘤坏死面积百分比明显减小,为(6．75±1．60)%,但3TSR+Gem组肿瘤坏死面积百分比较单纯Gem治疗组明显增加；3个处理组肿瘤平均微血管数分别为31．8±10．9、47．0±17．0、36．9±8．3；微血管面积分别为(289．3±128．7)、(408．7±185．3)、(278．4±150．3)μm^2；微血管密度(3．4±0．9)%、(6．0±1．7)%、(3．7±1．3)%,均显著低于对照组(P＜0．05)。结论3TSR能抑制肿瘤新生血管形成,具有显著减少肿瘤体积、肿瘤血管和增加肿瘤细胞坏死的作用,但与化疗药物Gem合用没有明显提高胰腺癌的治疗效果。
- 朱少俊金洲祥张雪峰章小平董磊徐鲁白
- 关键词：胰腺癌血管形成
- 3TSR体内外诱导内皮细胞凋亡的研究被引量：4
- 2007年
- 目的观察血管形成抑制剂3TSR体内外对内皮细胞的影响,并探讨与细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)的关系。方法在体外培养条件下比较对照组、不同剂量3TSR(1～3μmol/L)作用48h对人脐静脉血管内皮细胞增殖及凋亡的影响,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组Caspase-3 mRNA转录水平。建立裸鼠原位胰腺癌模型,进行随机干预实验,比较对照组(每日0.2ml生理盐水腹腔注射)、3TSR1组(每日1mg/kg体重腹腔注射)、3TSR2组(每日2mg/kg体重腹腔注射)及3TSR3组(每日3mg/kg体重腹腔注射),每组6只,3周后检测胰腺癌原位肿瘤血管内皮细胞凋亡率。结果体外培养时3TSR对人脐静脉内皮细胞有显著增殖抑制及凋亡诱导作用,作用48h后其凋亡率分别为(10.3±3.2)%,(12.4±4.1)%和(20.1±5.4)%,均显著高于对照组(P<0.05)。3TSR1组、3TSR2组和3TSR3组Caspase-3 mRNA转录水平相对强度分别(0.76±0.11),(0.79±0.21)和(0.89±0.19),均显著高于对照组(P<0.05),且随浓度增加而增强。体内实验时3TSR能显著诱导胰腺癌血管内皮细胞凋亡,3TSR1组、3TSR2组及3TSR3组凋亡率分别为(7.8±3.0)%,(14.6±4.9)%和(15.9±3.2)%,均显著高于对照组(P<0.05)。结论3TSR体内外均能诱导内皮细胞的凋亡,且呈一定的浓度依赖性,其作用机制可能与促进Caspase-3基因转录有关。
- 金洲祥朱少俊张雪峰徐鲁白王继生
- 关键词：内皮细胞胰腺细胞脱噬作用增殖
