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国家重点基础研究发展计划(2010CB535009)
作品数:
1
被引量:1
H指数:1
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贾冶
崔英春
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转化生长因子β1对系膜细胞内1型纤溶酶原激活物抑制物基因组蛋白乙酰化修饰的影响
被引量:1
2013年
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)基因启动子及转录区域内组蛋白尾部乙酰化修饰的影响。方法采用染色质共免疫沉淀与实时定量PCR技术,观察高糖及TGF-β1对PAI-1基因启动子及转录区组蛋白H3赖氨酸残基9位乙酰化(H3K9Ac)修饰的影响;并应用共免疫沉淀方法探讨转录因子CREB结合蛋白(CBP)与Smad3、Spl蛋白之间的相互作用。结果在PAI-1基因启动子的4个区域内,TGF-131(10μg/L)刺激显著增加了P1、P2、P3区域的H3K9Ac修饰(均P〈0.05),而在距离转录起始点较远的P4区域,H3K9Ac修饰水平没有明显改变;而在PAI-1基因的转录区,TGF-β1刺激显著增加了T1区域的H3K9Ac修饰(P〈0.05),而T2区没有明显改变。高糖刺激引起系膜细胞内PAl-1基因的表达水平及其启动子P1区域H3K9Ac修饰显著增加(P〈0.05),应用TGF-βl中和性抗体预处理显著抑制了高糖引起的PAI-1基因启动子区H3K9Ac修饰(P〈0.01)。TGF-β1刺激能够显著诱导Smad3、CBP蛋白结合在P1、P2、P3区域(均P〈0.05);同时,TGF-β1刺激能够诱导CBP、Spl与Smad3蛋白的结合,进而引起H3K9Ac修饰。结论TGF-β1能够诱导PAI-1基因启动子与转录起始区发生H3K9Ac修饰,促进Smad3与Spl及CBP蛋白相互结合,促进PAI-1基因的转录表达。
刘念
崔英春
贾冶
远航
罗萍
苗里宁
关键词:
转化生长因子Β1
纤溶酶原激活物抑制物1
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SMAD3
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