天津市应用基础与前沿技术研究计划(08JCYBJC08300)
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
- 相关作者：杜智高英堂杨斌焦晓磊郭华更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市第三中心医院天津市紫波高科技有限公司更多>>
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- 肝细胞癌组织和血清中肝细胞生长因子的临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌（HCC）患者肝组织和血清中的表达水平及其临床意义。方法收集2003年12月至2008年8月期间天津市第三中心医院11份正常、6份肝炎、20份肝硬化、60份HCC组织（高分化21份、中分化23份、低分化16份），及其癌旁0、1、2、3em组织（NO、N1、N2、N3）各24、21、54和43份。用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR分析不同肝组织HGFmRNA表达；同时，用ELISA测定健康体检者、肝炎、肝硬化患者血清标本各20份及HCC患者57份术前1d、术后1周内血清标本的HGF浓度。多组间组织HGFmRNA水平比较用Kruskal—Wallis检验，两组间组织HGFmRNA水平比较用Mann—WhitneyU检验。多组间血清HGF浓度比较用单因素方差分析，两组间血清HGF浓度比较用LSD—t检验。性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤直径等临床因素对HCC患者组织、血清HGF水平的影响及其与患者预后的相关分析分别用Logistic回归分析及Cox比例风险模型。筛选出影响患者术后生存的独立预后指标，以中位数水平分层，由Kap]an—Meier生存曲线计算不同分层水平的死亡终点事件发生风险，并用Log—rank检验评价分层间死亡终点事件发生率。结果实时荧光定量RT—PCR检测健康对照组、肝炎、肝硬化、N3、N2、N1、NO、HCC组HGFmRNA表达分别为0．99（0．78～1．66）、2．15（1．06～3．40）、1．78（1．18—2．73）、4．59（2．67～8．63）、3．86（2．25～6．45）、3．12（1．59～5．74）、2．92（0．88～5．99）、0．48（0．19～1．06）；ELISA检测血清HGF在健康体检者、肝炎、肝硬化及HCC患者术前1d、术后1周的浓度分别为（0．31±0．05）、（0．65±0．07）、（1．27±0．30）、（2．06±0．66）及（2．14±0．52）μg/L。不同肝组织相比，HCFmRNA在N3组织中表达最高，而在HCC组织中的表达不仅低于以上各良性肝病组织，�
- 石文霞高英堂王伟丽景丽刘彤郭华杨斌杜智
- 关键词：肝肿瘤肝细胞生长因子逆转录聚合酶链反应酶联免疫吸附
- 人血清高尔基体蛋白-73与乙肝病毒相关肝病关系的研究被引量：3
- 2012年
- 目的探讨血清高尔基体蛋白-73（GP73）与乙型肝炎病毒（HBV）相关肝病的关系及其对肝细胞癌（HCC）的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附测定（ELlsA）法对慢性乙型肝炎患者（n=31）、肝硬化患者（n=60）、HCC患者（n=71）、乙肝自愈者（n=21）及健康人群（n=42）进行血清GP73检测并其与其他临床指标的关系进行统计学分析。结果HBV相关肝病组的GP73水平较乙肝自愈组和健康对照组明显升高（P〈O．01）。在所有肝病患者中，肝硬化组GP73水平（231．13ng／m1）明显高于HCC患者治疗前组（117．63ng／m1）（P〈0．01）与慢性乙肝组（93．09ng／m1）（P〈0．01）；HCC治疗前组与慢性乙肝组GP73水平近似，无统计学差异（P〉0．05）；乙肝自愈与健康对照组GP73水平近似（分别为36．79ng／ml和45．40mg／m1），差异无统计学意义（P〉O．05）。HCC手术患者术后组血清GP73（175．12ng／m1）明显高于术前组（107．28ng／m1）（P〈0．01）。肝硬化组与HCC组中血清GP73水平随肝功能的降低而升高。采用甲胎蛋白（AFP）与GP73的比值（AFP／GP73）制作诊断HCC的ROc曲线，曲线下面积：0．878（95％CI：0．817～0．938），cut—off值为0．12时，敏感度78．87％，特异度86．21％，优于单独应用AFP检测。后者曲线下面积：0．826（95％CI：0．755～0．897），cut—off值为19．52时，敏感度为67．61％，特异度为85．12％。结论HBV相关肝病患者血清GP73水平明显高于健康对照与乙肝自愈者，并与肝损害的程度成正相关。血清GP73联合AFP检测（AFP／GP73）诊断HCC，相对于AFP单独检测在敏感性及特异性上都有不同程度的提高。
- 许彦杰王毅军高英堂焦晓磊郭华杨斌杜智
- 关键词：甲胎蛋白乙型肝炎病毒肝细胞癌
- Wnt途径拮抗剂Dickkopf-3蛋白在肝细胞癌中表达亚细胞定位及临床意义被引量：2
- 2012年
- 目的:分析Wnt途径拮抗剂Dickkopf-3(DKK3)蛋白在肝细胞癌中表达和亚细胞定位,探讨其在肝细胞癌中的临床意义。方法:采用细胞免疫荧光和免疫组织化学方法,分析肝癌细胞系及43例肝细胞癌与相应癌旁组织中DKK3的蛋白表达,并对其中31例中DKK3基因的甲基化状态进行检测。结果:DKK3蛋白在肝细胞癌组织中的高表达率为67.4%(29/43),显著高于相应癌旁组织中的41.8%(18/43)(P=0.017),且细胞核内呈明显高表达;肝细胞癌组织中DKK3基因甲基化发生率为90.3%(28/31),显著高于相应的癌旁组织中的64.5%(20/31)(P=0.015),DKK3基因的甲基化状态与蛋白表达无明显相关性(P=0.844);DKK3低表达的肝细胞癌患者5年总生存率和无瘤生存率明显高于高表达者(P=0.049,P=0.001)。结论:肝细胞癌中DKK3基因的甲基化状态可能与肝细胞癌中DKK3蛋白表达呈负相关;DKK3在癌组织中的高表达可能对肝细胞癌具有促进而非抑制性作用,可以作为判断肝细胞癌预后的指标。
- 王宁杨斌骆莹王涛王凤梅高英堂杜智
- 关键词：肝细胞癌甲基化
- 癌组织浸润的FoxP3^＋调节性T淋巴细胞与CD34表达及肝癌患者的预后相关被引量：7
- 2012年
- 目的探讨FoxP3^＋调节性T淋巴细胞（Tregs）在肝癌患者癌及癌旁组织中的表达及其对预后的影响。方法收集55例肝癌患者术后癌及癌旁组织标本，免疫组织化学检测肝癌及相应癌旁组织Tregs数量及癌组织CD34的表达情况。Spearman相关分析法分析Tregs与患者各种临床病理因素的相关性，据中位数将Tregs绝对值分为高低组，Kaplan-Meier分析Tregs高低组的总生存期和无瘤生存期，Logrank检验差异性；Cox回归法分析临床病理因素对预后的影响。结果肝癌组织中每高倍视野的Tregs数量为10．8（4．4～19．4）个，与相应癌旁组织1．4（0．6～3．2）个相比，明显升高（P〈0．01）。癌组织Tregs与相应癌组织血管内皮细胞标志物CD34的表达呈正相关（r=0．279，P〈0．05）;癌及癌旁组织Tregs与其他临床病理因素均无相关性（P〉0．05）。癌组织高Tregs组患者中位生存时间（18．0个月）明显短于低Tregs组（25．0个月），术后5年累积生存率及无瘤生存率较低俨值均〈0．05）。Cox回归分析显示癌组织中Tregs数量是影响肝癌预后的独立因素（累积生存率：风险比=3．310，95％可信区间为1．368～8．007，P〈0．01；无瘤生存率：风险比=2．666，95％可信区间为1．321～6．394，P〈0．01）。结论癌组织中Tregs数量可作为评估手术治疗肝癌患者预后的免疫学指标，Tregs瘤内浸润与肿瘤组织血管生成相关。
- 黄勇王凤梅王涛王毅军朱争艳高英堂杜智
- 关键词：预后CD34FOXP3
- IL-28B遗传多态性与乙型肝炎病毒感染后病毒自然清除和疾病进展关系的研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨IL-28B基因rs8099917位点（T〉G）单核苷酸多态性（sNP）与乙型肝炎病毒（HBV）感染后病毒自然清除和疾病进展的关系。方法采用TaqMan SNP基因分型的方法对健康人群（n=144）、感染HBV后白愈人群（n=143）、HBV持续感染人群（肝硬化患者100例，肝癌患者99例）进行IL-28B基因rs8099917位点的多态性检测。结果基因型和等位基因频率在各组及总体均符合Hardy．Weinberg遗传平衡。486例研究对象的基因型分布：TT型占89．3％、GT占10．5％、GG占0．2％；等位基因频率：T为94．5％，G为5．5％。该位点基因型和等位基因频率在各组间及各组内不同性别间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。以健康组为对照经性别和年龄因素调整后，TG／GG型在自愈组、肝硬化组和肝癌组的OR值（95％CI）分别为1．589（0．735～3．437）、1．351（0．550～3．316）和1．704（0．717～4．052）。各临床特征在不同性别人群中与基因型分布的相关性分析显示，肝癌组中TG／GG型携带者r-GTⅡ阳性的风险显著高于TT型（Х^2=17．534，P=0．001），OR值（95％CI）为14．821（3．227—68．064），特别是在男性中该关联更为密切（Х^2=14．924，P=0．014），OR值（95％CI）为45．000（2．772～730．571）。结论IL-28B基因rs8099917位点与HBV感染后病毒自然清除可能不存在关联性，对慢性肝病进展的影响有待大样本深入分析。
- 焦晓磊高英堂景丽刘彤石文霞郭华杨斌杜智
- 关键词：乙型肝炎病毒基因
- 四株肝癌细胞系的抑癌基因甲基化谱分析被引量：1
- 2011年
- 目的了解不同人源肝癌细胞系中抑癌基因的甲基化状态,并初步探讨与肝癌发生发展的关系。方法利用甲基化特异性PCR(MSP)技术,选择8个抑癌基因对4种不同类型的肝癌细胞系进行研究。结果通过对4种细胞系的8个抑癌基因甲基化状态分析表明,GSTP1在所有细胞系中均显示甲基化;RASSF1A在SMMC-7721与HepG2中呈现甲基化,而APC在这两个细胞系则是半甲基化状态;P16仅在SMMC-7721中甲基化,SOCS1仅在HepG2中发生甲基化,MGMT仅有HepG2发生半甲基化;RIZ1和DAPK则全部显示未甲基化。结论抑癌基因甲基化谱在不同来源、病理分级和分化程度的肝癌细胞株中各不相同,提示其在基因表达调控中也存在着不同的调节机制,并为体外筛选去甲基化药物诱导肝癌细胞分化模型提供了依据。
- 高英堂张世光宋文芹杨斌娄诚焦晓磊朱争艳杜智
- 关键词：肝肿瘤细胞系DNA甲基化
