国家教育部博士点基金(20093420110003)
- 作品数：14 被引量：72H指数：6
- 相关作者：吴永贵苏双全胡梅芬赵莉夏林更多>>
- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
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- 他克莫司对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨他克莫司对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制与肾脏内巨噬细胞浸润、增殖及活化的关系。方法应用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型，随机分为对照组、模型组、他克莫司0．5及1．0mg-1·kg-1·d-1给药组（模型组＋他克莫司0．5、1．0），4周后观察大鼠相对。肾质量、尿白蛋白排泄率，应用免疫组化方法，检测肾组织巨噬细胞表面标志、增殖细胞核抗原及诱生性一氧化氮合酶的表达。结果模型组＋他克莫司0．5、1．0组大鼠尿白蛋白排泄率水平明显低于模型组。免疫组化显示模型组大鼠肾组织巨噬细胞表面标志阳性、巨噬细胞表面标志阳性增殖细胞核抗原阳性及巨噬细胞表面标志阳性诱生性一氧化氮合酶细胞数阳性明显高于对照组，模型组＋他克莫司0．5、1．0组巨噬细胞表面标志阳性细胞数与模型组比较无明显差异，巨噬细胞表面标志阳性增殖细胞核抗原阳性及巨噬细胞表面标志阳性诱生性一氧化氮合酶细胞数明显低于模型组。结论他克莫司肾脏保护作用的机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞增殖及活化有关。
- 苏双全赵莉夏林胡梅芬吴永贵
- 关键词：糖尿病巨噬细胞
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞浸润及增殖的影响被引量：7
- 2011年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制是否与抑制肾脏巨噬细胞浸润及增殖有关。方法采用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,随机分对照组、模型组与TGP给药组[50,100和200 mg.kg-1.d-1],8周后应用免疫组化及免疫双染技术检测各组大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖情况。结果 TGP呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24 h尿清蛋白排泄率。模型组大鼠肾脏PCNA+细胞数、浸润巨噬细胞数及PCNA+巨噬细胞数明显高于对照组(P<0.01);TGP组大鼠肾脏PCNA+细胞数、浸润巨噬细胞数及PCNA+巨噬细胞数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与调节肾脏固有细胞增殖,抑制肾组织内巨噬细胞的浸润及增殖有关。
- 沈阳王坤齐向明吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病巨噬细胞白芍总苷增殖细胞核抗原
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体信号通路调节的研究被引量：16
- 2014年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)信号通路的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分正常组、糖尿病模型组、TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1灌胃)。8周后应用免疫组化,Western blot及实时定量PCR方法检验大鼠肾组织中TLR2/4信号通路相关蛋白的表达。结果 TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)大鼠尿蛋白排泄率(AER)水平明显低于糖尿病模型组(P<0.05)。免疫组化显示TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾小管-间质TLR2蛋白表达明显低于糖尿病模型组(P<0.01),肾组织TLR4、ED-1也明显低于糖尿病模型组(P<0.05,P<0.01)。Western blot显示糖尿病肾组织TLR信号通路蛋白TLR2、TLR4、MyD88、p-IRAK1、p-IRF3与NF-κB p65表达明显高于正常组(P<0.01);TGP给药(50、100、200mg·kg-1·d-1)肾组织TLR信号通路相关蛋白表达明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01)。实时定量PCR显示TGP给药(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾组织TLR2、TLR4、MyD88 mRNA明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01)。结论TGP可减轻糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR信号通路有关。
- 章超群武晓旭吴永贵徐兴欣张炜王坤
- 关键词：白芍总苷TOLL样受体信号通路巨噬细胞NF-ΚB
- 他克莫司对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响。方法应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。分别给予FK506 0.5、1.0 mg/kg.d灌胃,共4周。随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组。4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析。应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达。结果FK506 1.0 mg/kg给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01)。结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用。
- 夏林赵莉苏双全胡梅芬吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病他克莫司肾小管-间质转分化
- 他克莫司对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究他克莫司（FK506）对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响及探讨其肾脏保护作用机制。方法链脲菌素（SIZ）腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。按数字随机法分为对照组、模型组、他克莫司（0．5、1．0mg·kg^-1·d^-1）治疗组，4周后观察大鼠肾质量指数（肾质量／体质量，KWI）、尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）及肾组织病理形态学变化。应用免疫组化单染及双染方法检测肾组织内巨噬细胞表面标志抗原ED．1、增殖细胞核抗原（PCNA）及诱生性一氧化氮合酶（iNOS）的表达。结果他克莫司1．0组大鼠KWI低于模型组（P〈0．05）。他克莫司0．5组与1．0组大鼠UAER水平与肾小球平均体积低于模型组（P〈0．05）。他克莫司1．0组肾小管间质损伤指数也明显低于模型组（P〈0．01）。免疫组化显示模型组大鼠肾组织ED-1＋、PCNA＋及iNOS＋巨噬细胞数显著高于对照组（P〈0．01）；他克莫司0．5与1．0组ED-1＋的巨噬细胞数与模型组差异无统计学意义；PCNA＋及iNOS＋的巨噬细胞数则显著低于模型组（P〈0．01）。结论他克莫司可改善糖尿病早期大鼠肾损害，其机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞的增殖及活化有关。
- 苏双全赵莉夏林胡梅芬吴永贵
- 关键词：他克莫司巨噬细胞增殖细胞核抗原
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞TLR2与TLR4表达调节的研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞Toll样受体2与4表达的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型，将大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg／d灌胃）。8周后选用免疫组化单染及双染方法检验大鼠。肾组织巨噬细胞Toll样受体2、Toll样受体4以及核因子-kB-p-p65的表达。结果白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）鼠肾重／体质量以及尿蛋白水平明显低于模型组。白芍总苷给药组（50mg／kg）大鼠肾小球平均容量明显低于模型组，白芍总苷给药组（100与200mg／kg）平均容量与肾小管-间质损伤指数均明显低于模型组。模型组肾组织ED-1’细胞数明显高于对照组，白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）ED-1’细胞数较模型组明显下降，模型组。肾组织ED-1’Toll样受体2’、ED-1’Toll样受体4’以及核因子-kB-p-p65’细胞表达明显高于对照组，白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）肾组织中ED-1’Toll样受体2’、ED-I’Toll样受体4‘以及核因子-kBp-p65’细胞明显低于模型组。结论白芍总苷对于减少糖尿病大鼠早期肾脏损害有明显作用，其中与抑制糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞Toll样受体2与4表达可能部分相关。
- 吴洁陈姗姗程志群吴永贵
- 关键词：巨噬细胞糖尿病
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质细胞转分化的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨白芍总苷（TGP）对糖尿病大鼠肾小管-间质细胞转分化的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病模型，将大鼠随机分对照组、模型组、TGP给药组（50、100、200mg·kg-1·d-1灌胃），8w后观察肾小管-间质损伤指数（TII）的变化，应用免疫组化方法检测肾组织E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）、α平滑肌肌动蛋白（a-smooth muscleactin，α-SMA）以及波形蛋白（Vim—entin，Vh）的表达。结果TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24h尿白蛋白排泄率。模型组TⅡ明显高于对照组，TGP给药组（100mg·kg-1·d-1与200mg·kg-1·d-1）TII明显低于模型组。模型组肾小管-间质E-cad表达明显低于对照组（P〈0．05），TGP50、100、200mg·kg-1·d-1给药组E-cad表达明显高于模型组（P〈0．01）。模型组肾小管-间质α—SMA与Vim蛋白表达明显高于对照组（P〈0．叭），TGP50、100、200mg·kg-1·d-1给药组肾小管-间质α-SMA与Vim蛋白表达明显低于模型组（P〈0．01）。结论TGP可降低肾小管-间质α—SMA和vim的表达，增加E—cad的表达，抑制肾小管-间质细胞转分化。
- 胡梅芬苏双全赵莉夏林吴永贵
- 关键词：糖尿病肾脏病白芍肾小管间质性肾炎
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织中内质网应激的影响被引量：14
- 2014年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾脏组织中内质网应激(ERS)的影响。方法 50只大鼠随机分为对照组、模型组和TGP给药组[50、100、200 mg/(kg·d)灌胃]。用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠制备糖尿病模型,8周后留取适量肾组织用免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)及磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)蛋白的表达。结果各TGP给药组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)较模型组明显减少(P<0.01),模型组大鼠UAER水平明显高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠p-PERK在肾小管-间质中的表达以及GRP78、p-eIF2α在肾小球、肾小管-间质中的表达均显著增加(P<0.01)。与模型组相比,TGP各给药组大鼠GRP78、p-PERK在肾小管-间质中的表达以及p-eIF2α在肾小球、肾小管-间质中的表达明显降低(P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏中ERS反应明显,TGP对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护可能与抑制ERS反应有关。
- 武晓旭章超群许坤徐兴欣吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病内质网应激白芍总苷
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响被引量：18
- 2012年
- 目的研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB-p-p65)表达的影响。方法将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为模型组、TGP组(50、100、200mg/kg.d),正常大鼠为对照组,8周后免疫组化法检测肾组织中TLR2、TLR4、NF-κB-p-p65的表达。结果模型组大鼠尿白蛋白排泄率(AER)明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周后大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4与NF-κB-p-p65表达明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球TLR2表达与模型组相比差异无显著性,肾小管-间质TLR2表达明显低于模型组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球与肾小管-间质TLR4、NF-κB-p-p65表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4/NF-κB信号通路有关。
- 赵莉苏双全夏林胡梅芬吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病TOLL样受体核转录因子白芍总苷
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞增殖及Stat3激活的调节作用
- 2011年
- 巨噬细胞浸润是糖尿病肾病（DN）的特征性病理表现。巨噬细胞致损伤作用与其激活状态有关。研究表明JAK—Stat信号通路是多种细胞因子调节巨噬细胞表型及活性的通路之一。
- 沈阳王坤齐向明吴永贵
- 关键词：巨噬细胞浸润细胞因子调节STAT3糖尿病大鼠白芍总苷
