国家自然科学基金(81270766)
- 作品数：17 被引量：46H指数：4
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- 遗传性肾病综合征候选致病基因筛选策略
- 2015年
- 部分遗传性肾病综合征(NS)与编码足细胞蛋白的单基因突变有关,目前,仍有80%的遗传性NS致病基因不明。大家系单基因遗传病筛选候选致病基因首选定位克隆,而小家系候选致病基因筛选优先选择外显子组测序。对致病基因不明的遗传性NS小家系核心成员进行外显子组测序,挑选出非同义、罕见、位于保守区域、软件预测有致病性、基因型与表型共分离的变异,携带该变异的基因即为候选致病基因。
- 易翠莉余自华
- 关键词：肾病综合征遗传性
- 中国汉族家族性激素耐药型肾病综合征家系MYO1E基因突变分析被引量：1
- 2014年
- 目的MY01E基因突变可导致常染色体隐性遗传型激素耐药型肾病综合征（SRNS），该研究旨在分析中国汉族家族性SRNS家系MY01E基因突变及其特点。方法2005～2010年期间共收集到4个中国汉族家族性SRNS家系，共9例肾脏病患者，选取其中4例先证者为研究对象，对照人群为59例尿检正常的健康志愿者。取所有研究对象外周静脉血3mL，提取基因组DNA；PCR扩增MY01E基因全部28个外显子及其周围的部分内含子序列；应用DNA直接测序法进行MY01E基因突变分析。结果在4个中国汉族家族性SRNS家系的先证者中共检出25个MY01E基因变异；根据对美国国立生物技术信息中心（NCBI）的单核苷酸多态性（SNP）数据库的检索，其中1个MY01E基因杂合变异（IVS21-85G〉A）首次在该研究的1个先证者中被检出，且该变异在59例正常对照人群中未检出，表明它是MY01E基因突变；另24个变异在NCBI的SNP数据库中已公布，均为MY01E基因多态性。生物信息学分析提示IVS21．85G〉A突变不导致MY01E基因剪切位点改变，为非致病性突变。结论MY01E基因突变不是该研究中国汉族SRNS家系的主要致病原因。
- 赵锋余自华杨勇辉聂晓晶黄隽王承峰夏桂枝陈光明
- 关键词：激素耐药型肾病综合征突变汉族人
- 补体旁路途径失调非典型溶血尿毒综合征的诊断和治疗被引量：1
- 2022年
- 补体旁路途径失调非典型溶血尿毒综合征(aHUS)是指因补体基因致病变异或抗补体因子H(CFH)抗体所致的溶血尿毒综合征。其诊断包括临床诊断和基因诊断,全基因组测序(WGS)结合转录组测序(RNAseq)相较于靶基因测序Panel或全外显子组测序(WES)可提高致病变异检出率。人抗C5单克隆抗体依库珠单抗(eculizumab)已被用作治疗补体旁路途径失调aHUS的一线疗法,由依库珠单抗设计的长效补体C5抑制剂雷夫利珠单抗(Ravulizumab)应用于aHUS儿童和成人,均能快速改善血液学和肾脏参数,安全性好。本文对补体旁路途径失调aHUS的临床表型、发病机制、诊断和治疗进行了综述,以期为该病提供更全面的诊断和治疗方案。
- 林矜余自华
- 二代测序诊断散发性Alport综合征1例及文献复习被引量：1
- 2016年
- 目的探讨应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因诊断散发性Alport综合征的可行性。方法收集1例无家族性血尿和慢性肾衰竭家族史、拟诊Alport综合征的9岁男童的临床资料，采集患儿及其父母外周静脉血3 mL，提取基因组DNA，应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因及Sanger测序验证，并进行基因突变分析和文献复习。结果患儿1岁起病，表现为血尿、蛋白尿，间歇性肉眼血尿，逐渐进展至肾病水平蛋白尿；8岁7个月发现双耳感音神经性聋，临床拟诊为Alport综合征。在患儿COL4A4基因上发现3578-1G〉A及3967 C〉T（Q1323X）复合杂合致病突变，3578-1G〉A突变来自父亲，3967 C〉T突变来自母亲。该患儿确诊为常染色体隐性遗传型Alport综合征。结论对于临床拟诊的散发性Alport综合征，可应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因进行明确诊断。
- 李莉王思王思赵锋聂晓晶黄隽
- 关键词：ALPORT综合征COL4A5基因
- 核孔蛋白基因致病变异和肾病综合征
- 2018年
- 原发性肾病综合征是儿童常见的肾小球疾病，根据患儿对糖皮质激素的疗效，分为激素敏感型肾病综合征和激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS）。SRNS预后不佳，30% ~ 50%的患儿在10年内逐渐进展至终末期肾脏病（end stage renal disease, ESRD）。近年来研究发现核孔蛋白（nucleoporins, Nups）基因NUP107、NUP93和NUP205变异可导致SRNS 。现简述核孔蛋白基因变异所致肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）的临床病理特点、核孔蛋白基因及其功能、核孔蛋白基因变异分析、核孔蛋白基因变异导致NS的发病机制及核孔蛋白基因变异分析的意义。
- 王萍余自华
- 关键词：原发性肾病综合征基因变异分析核孔蛋白激素耐药型肾病综合征激素敏感型肾病综合征终末期肾脏病
- 中国汉族散发性激素耐药型肾病综合征儿童MYO1E基因突变分析被引量：2
- 2014年
- 目的 分析中国汉族散发性激素耐药型肾病综合征（SRNS）儿童MYO1E基因突变及其特点.方法 研究对象为54例中国汉族散发性SRNS患儿,对照人群为59名尿检正常的健康志愿者.取所有研究对象外周静脉血3 ml,提取基因组DNA; PCR扩增MYO1E基因全部28个外显子及其周围的部分内含子;应用DNA直接测序法、限制性酶切片段分析法进行MYO1E基因突变分析.结果 在54例散发性SRNS病例中共发现MYO1E基因51个变异.其中有10个变异IVS1-11T＞C、IVS2-86T＞A、279T＞ C（D93D）、IVS6-181G＞A、718C＞ T（L240F）、1678A＞ G（T560A）、IVS16-35A＞G、IVS18 ＋48T＞A、IVS19＋ 38G＞A和IVS25＋13C＞T在59名正常对照人群未检出,表明它们是MYO1E基因突变;另41个变异在美国国立生物技术信息中心（NCBI）的单核苷酸多态性（SNP）数据库中已公布,属于MYO1E基因多态性.上述新发现的10个MYO1E基因突变呈单杂合状态.结论 MYO1E基因突变不是本研究中国汉族散发性SRNS患儿的主要致病原因.
- 赵锋余自华杨勇辉聂晓晶黄隽王承峰夏桂枝陈光明
- 关键词：肾病综合征激素耐药突变汉族
- 非典型溶血尿毒综合征汉族儿童补体基因变异分析被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨非典型溶血尿毒综合征（aHUS）汉族儿童补体基因致病变异检出率及其特点.方法 收集自1998年11月至2014年2月就诊于解放军福州总医院儿科的aHUS患儿11例,均为汉族,男9例,女2例,年龄为1岁4月龄至13岁.应用靶序列捕获和二代测序法对11例aHUS患儿10个补体基因（CFH、MCP、CFI、CFB、C3、CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4和CFHR5）所有外显子及每个外显子5＆#39;端及3＆#39;端各25 bp序列进行捕获测序;筛选基因变异后应用PCR和Sanger测序法进行验证;根据氨基酸保守性、蛋白质的结构功能和6种功能预测软件对基因变异的致病性进行分析.结果 11例aHUS患儿中有3例检测到2个致病变异：CFB 221G＞A（R74H）及CFHR5 242C＞T（P81L）,其中例3、例9检出CFB基因致病变异,例3父母未检测出该变异,例9父亲尿检正常,携带CFB 221G＞A杂合变异;例2检出CFHR5基因致病变异,其父亲尿检正常,携带CFHR5 242C＞T杂合变异;CFH、MCP、CFI、C3、CFHR1、CFHR2、CFHR3和CFHR4基因致病变异检出率为0.结论 1998年11月至2014年2月就诊于解放军福州总医院儿科的aHUS汉族儿童补体基因致病变异检出率为3/11,CFB是致病变异检出率最高的基因.
- 易翠莉赵锋邱红珠王腊梅黄隽聂晓晶余自华
- 关键词：血小板减少急性肾功能不全
- 补体旁路途径失调非典型溶血尿毒综合征的发病机制及诊疗进展被引量：4
- 2016年
- 溶血尿毒综合征（HUS）是一种以非免疫性血管内溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能不全三联征为主要特点的血栓性微血管病,是导致儿童急性肾衰竭常见的原因之一[1-3].根据有无腹泻前驱症状,HUS分为典型HUS和非典型HUS（atypical HUS,aHUS）.根据具体病因,将不是由产志贺毒素细菌及肺炎链球菌感染引起的HUS称为aHUS.
- 易翠莉余自华
- 关键词：溶血尿毒综合征发病机制旁路途径血栓性微血管病急性肾功能不全肺炎链球菌感染
- 儿童激素耐药型肾病综合征的诊疗现状被引量：19
- 2013年
- 【摘要】儿童激素耐药型肾病综合征（SRNS）是指以泼尼松足量治疗〉4周尿蛋白仍为阳性者。SRNS诊断包括临床诊断、病理诊断和病因诊断。SRNS病因分为T淋巴细胞功能紊乱和肾小球滤过屏障的原发性缺陷2类。因T淋巴细胞功能紊乱所致的儿童SRNS推荐钙调蛋白磷酸酶抑制剂作为初始治疗方案。因肾小球滤过屏障的原发性缺陷所致儿童SRNS绝大多数对激素和免疫抑制剂耐药，治疗该类SRNS的新药急待研发。
- 余自华
- 关键词：激素敏感型肾病综合征儿童
- 核孔复合体的结构及其功能被引量：1
- 2019年
- 核孔复合体(Nuclear pore complexes, NPCs)镶嵌在核膜上,是细胞核与细胞质之间的唯一通道。冷冻电子X射线断层扫描将环状NPCs分为三个环,分别称为胞质环、内环和核质环,胞质环上附有胞质纤丝,核质环上附有核篮。由于物种不同,NPCs由30～50多种不同的核孔蛋白(nucleoporins, Nups)组成,但结构和功能高度保守。根据其结构、氨基酸序列,NPCs定位和功能,Nups被分为跨膜Nups、屏障Nups、骨架Nups、胞质纤丝Nups和核篮Nups。相互间作用稳定、紧密连接的数个Nups可组成亚复合体。为了应对不同生理需要,NPCs处于高度动态变化中,间期和有丝分裂期均可通过组装和去组装改变核孔数量和功能。NPCs的主要功能是调控核质转运,小分子物质可自由扩散,大分子物质则需在核转位信号和转运载体的介导下以主动运输的方式进行转运。除了核质转运这一主要功能外,Nups还能以一个独立于转运的方式影响基因组功能。通过影响染色质结构和影响转录调控元件对靶基因的访问,Nups促进或抑制转录。在酵母,Nups介导的基因调控主要由位于NPCs中的Nups执行;在多细胞生物,不仅NPCs中的Nups,核质内游离的Nups也具有基因调控功能。此外,Nups还能通过参与形成染色质边界和形成转录记忆对基因进行调控。在增殖细胞, Nups通过与DNA修复机器相互作用,参与DNA损伤修复,保护基因组完整性。有丝分裂时,Nups协助核膜解体和中心体迁移,并通过作用于着丝粒来控制有丝分裂组件的空间定位与活性,稳定它们与微管之间的相互作用,保证纺锤体正常组装和染色体准确分离。总之,NPCs与生物分子的核质转运、基因表达和细胞周期密切相关,它的结构和功能的稳定是真核细胞生长、增殖、分化等生命活动的基本保证。
- 王萍余自华
- 关键词：核孔复合体核孔蛋白核质转运基因调控有丝分裂
