国家自然科学基金(81270762)
- 作品数：17 被引量：65H指数：5
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- 足细胞病治疗的新靶点被引量：2
- 2015年
- 足细胞损伤是肾小球性蛋白尿发生的主要机制,与多种肾小球疾病的发生发展关系密切[1].足细胞病是指足细胞结构和功能改变为主要特点的肾小球疾病.目前治疗足细胞病的药物主要为免疫抑制剂,但疗效局限且不良反应显著.近年来研究发现,足细胞病不仅与免疫炎性反应有关,还与循环因子、脂代谢异常关系密切.针对足细胞病发生过程中的关键环节,研发新型药物及诱导足细胞再生可为足细胞病治疗提供新方向.本文着眼于足细胞病及其治疗的新靶点做一综述.
- 张璐梁伟丁国华
- 关键词：新靶点肾小球性蛋白尿肾小球疾病免疫炎性反应足细胞损伤免疫抑制剂
- 高糖通过PI3K-AKT-mTOR信号通路增加足细胞自噬被引量：6
- 2013年
- 目的研究高糖引起足细胞自噬变化及其相关的信号机制。方法培养的足细胞被分为6组，正常浓度葡萄糖（NG）组、高浓度葡萄糖（HG）组、NG＋雷帕霉素（Rap）组、HG＋Rap组、NG＋LY294002组和HG＋LY294002组。观察自噬增强剂Rap和P13K抑制剂LY294002对高糖条件下培养的足细胞自噬和凋亡的影响。电镜和吖啶橙染色观察细胞内自噬体的形成；Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）和自噬血管基因Beelin-1的表达；通过阻断自噬的信号通路观察磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P13K-AKT-mTOR）相关蛋白AKT和mTOR的磷酸化水平的改变。结果高糖可导致足细胞凋亡增加，促进足细胞内自噬体和自噬相关蛋白表达增加（均P〈0．05）。与高糖组相比，HG＋Rap组LC3-Ⅱ和Beelin-1的表达增加（均P〈0．05）；LY294002部分抑制高糖导致的LC3-Ⅱ和Beelin-1表达增加（均P〈0．05）。与高糖组相比，HG＋LY294002组足细胞内AKT磷酸化的水平增加（P〈0．05），mTOR的磷酸化水平降低（P〈0．01）；HG＋LY294002组足细胞的AKT和mTOR磷酸化水平较高糖组均降低（均P〈0．05）。结论高糖可促进足细胞的自噬和凋亡，推测高糖诱导的足细胞自噬作用部分通过P13K—AKT—mTOR信号通路调节实现的。
- 朱吉莉马特安陈星华杨倩丁国华
- 关键词：葡萄糖足细胞信号转导自噬
- 自噬在肾间质纤维化中的作用及分子机制被引量：6
- 2018年
- 肾间质纤维化是以间质细胞外基质沉积、肾小管萎缩和炎性细胞浸润等为主要病理改变的肾脏病变，是多种慢性肾脏疾病进展至终末期肾脏病的主要结局。目前临床尚缺乏有效减缓或逆转肾间质纤维化的治疗手段。
- 颜奇王惠明王惠明
- 关键词：肾间质纤维化分子机制细胞外基质沉积自噬炎性细胞浸润肾小管萎缩
- 急性肾损伤与慢性肾脏病的相互关系研究进展被引量：1
- 2015年
- 急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏病（CKD）是肾脏疾病常见的两大综合征,都表现为肾功能损伤及肾小球滤过率（GFR）的下降.目前研究发现,AKI和CKD关系密切.AKI的发生可导致CKD的发生、发展,而患CKD者其AKI风险明显增加.AKI和CKD在发病机制、临床表现、疾病进展上都有着密不可分的关系。
- 张璐陈星华丁国华
- 关键词：肾疾病
- 成人特发性膜性肾病与磷脂酶A2受体及其自身抗体相关性的研究进展被引量：3
- 2015年
- 膜性肾病是成人肾病综合征常见的病理类型，其中病因未明者称为特发性膜性肾病（IMN）。IMN的发病机制一直以来都是研究热点，2009年Beck等在成人IMN患者血清中检测到抗肌肉型磷脂酶A2受体（M型PLA2R）的自身抗体，并证明PLA2R可能是成人IMN的重要靶抗原。较多研究表明，成人肾小球足细胞M型PLA2R及其抗体的发现在成人IMN发病机制的研究中具有重要意义，我们对其研究进展作一综述。
- 杨雪芬丁国华潘阳彬陈星华
- 关键词：磷脂酶A2抗体
- 自噬在造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的 观察造影剂对肾小管上皮细胞自噬及凋亡的影响,探讨自噬在造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用.方法 体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）,以不同浓度（25、50、100、200 gI/L）造影剂碘普罗胺处理NRK-52E细胞1h或以50 gI/L碘普罗胺刺激NRK-52E细胞不同时间（0.5、1、3、6、12、24 h）,吖啶橙染色观察细胞内自噬体形成,Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率.雷帕霉素（Rap,1μg/L）或3-甲基腺嘌呤（3-MA,2 mmol/L）与碘普罗胺（50 gI/L）共处理肾小管上皮细胞后,Western印迹法检测各组LC3及自噬相关蛋白Beclin-1的表达,绿色荧光蛋白标记的LC3（GFP-LC3）转染后荧光显微镜观察GFP-LC3的表达,Hoechst-33342染色观察细胞凋亡.结果 （1）随碘普罗胺刺激浓度增加肾小管上皮细胞自噬体表达先上升后下降.（2）随碘普罗胺刺激浓度及时间的增加肾小管上皮细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达先上升后下降（P＜0.05）.（3）碘普罗胺刺激后,肾小管上皮细胞的凋亡率呈浓度及时间依赖性增加（P＜0.05）.（4）Rap与碘普罗胺共处理肾小管上皮细胞后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及GFP-LC3表达上调,细胞凋亡减少（P＜0.05）;3-MA与碘普罗胺共处理肾小管上皮细胞后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及GFP-LC3表达下调,细胞凋亡增加（P＜0.05）.结论 造影剂可诱导肾小管上皮细胞凋亡和自噬,小剂量造影剂刺激下肾小管上皮细胞自噬和凋亡同时发生,但高峰早于凋亡.在刺激早期一定程度增强自噬可抑制细胞凋亡,反之抑制自噬后细胞凋亡增加.
- 简永红杨定平贾汝汉丁国华朱吉莉颜奇杨倩汪雄攀
- 关键词：自噬细胞凋亡造影剂肾小管上皮细胞
- 成人特发性膜性肾病与分泌型磷脂酶A2-ⅠB及抗磷脂酶A2受体抗体的相关性研究被引量：19
- 2015年
- 目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)与分泌型磷脂酶A2-ⅠB(s PLA2-ⅠB)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R AB)的相关性。方法选取2013年7—12月武汉大学人民医院、福建医科大学附属第一医院经肾活检证实的成人IMN、继发性膜性肾病(SMN)患者共30例,其中IMN 20例、SMN 10例,另选取同时期体检健康的志愿者5例为对照组。根据24 h尿蛋白总量分为低蛋白尿组7例、中蛋白尿组11例、高蛋白尿组17例。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清s PLA2-ⅠB水平;免疫组化法检测肾脏s PLA2-ⅠB表达;间接免疫荧光法检测血清Anti-PLA2R AB表达。结果 IMN组和SMN组血清s PLA2-ⅠB水平高于对照组(P<0.05);IMN组与SMN组血清s PLA2-ⅠB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN和SMN患者血清s PLA2-ⅠB水平与年龄、24 h尿蛋白总量呈正相关(r值分别为0.475和0.581,P值分别为0.008和0.002),与血清总蛋白、清蛋白呈负相关(r值分别为-0.487和-0.473,P值分别为0.009和0.011);多元线性回归分析结果显示,年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关(P<0.05)。高蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组和中蛋白尿组,中蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组(P<0.05)。IMN组Anti-PLA2R AB表达阳性率60%(12/20)高于SMN组的20%(2/10)(P=0.039)。结论年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关,血清s PLA2-ⅠB水平可能与IMN病情有一定相关性;IMN患者血清Anti-PLA2R AB阳性率高于SMN患者,提示Anti-PLA2R AB可能是IMN的特异性抗体,且有助于IMN与SMN的鉴别诊断。
- 杨雪芬潘阳彬丁国华万建新马屹茕杨红霞
- 线粒体稳态与糖尿病肾病研究新进展被引量：3
- 2016年
- 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为终末期。肾脏病的重要原因，也是糖尿病累及微血管的主要并发症之一，全世界约有30％的糖尿病患者将发展为糖尿病肾病。糖尿病肾病具有进展速度快、不可逆转性、发病率和致死率高等特点，不仅为患者带来生理和心理上的痛苦，也给社会经济造成沉重负担。因此，如何防治糖尿病肾病已成为备受研究者关注的公共卫生问题。
- 马屹茕丁国华
- 关键词：糖尿病肾病线粒体公共卫生问题肾脏病并发症
- M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展被引量：7
- 2013年
- 近年来的研究发现，人肾小球足细胞膜上表达的M型磷脂酶2受体（M-type phospholipase A2 reeeptor，M—type PLA2R）足特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy．IMN）的主要自身抗原，
- 潘阳彬万建新丁国华
- 关键词：特发性膜性肾病抗体配体自身抗原细胞膜肾小球
- c—Abl通过p53信号通路促进高糖诱导的足细胞凋亡被引量：5
- 2016年
- 目的研究非受体酪氨酸激酶蛋白c-Abl在高糖诱导足细胞损伤中的作用及可能的信号转导通路。方法体外培养条件永生性小鼠足细胞，并用不同浓度葡萄糖不同时间刺激已分化足细胞，免疫荧光染色和Western印迹检测足细胞中c—Abl蛋白的表达和分布改变。采用c-Abl siRNA转染沉默足细胞表达c—Abl，细胞分成正常对照组（5mmol／L葡萄糖）、高渗对照（25mmol／L甘露醇）组、高糖组、高糖＋c—Abl siRNA组。应用流式细胞术及Hoechst33258染色评价足细胞凋亡水平，Western印迹法检测c—Abl及p53蛋白的表达水平，免疫荧光染色观察足细胞内c—Abl分布的改变，免疫共沉淀法检测e—Abl与p53蛋白的结合水平。结果与对照组比较，高糖刺激导致足细胞凋亡率增加（P〈0．05）；c—Abl表达水平增加（P〈0．05），并以时间和浓度依赖方式增加且存在核转移现象；同时p53蛋白表达水平上调，c-Abl与p53的结合水平增加（均P〈0．05）。与高糖组比较，c—Abl siRNA转染后c—Abl蛋白表达水平降低（P〈0．05）且核转移减弱，高糖诱导足细胞凋亡率下降（P〈0．05），且c—Abl与p53结合水平降低（P〈0．05）。上述各项高渗组与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论c—Abl蛋白是高糖诱导足细胞损伤的促凋亡因子，其作用机制与p53信号通路有关。
- 马屹茕杨倩张璐陈星华梁伟任志龙陈铖丁国华
- 关键词：足细胞
