国家自然科学基金(81071071)
- 作品数：5 被引量：25H指数：2
- 相关作者：薛荣亮李伟吕建瑞王宁张珍妮更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家教育部博士点基金更多>>
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- 不完全性脑缺血后大鼠认知功能的变化及其病理学机制的研究被引量：2
- 2012年
- 目的观察不完全性脑缺血后大鼠认知功能的变化和脑海马神经元的凋亡。方法①雄性SD大鼠30只,随机分成两组(n=15):假手术组(SO组)和缺血组,采用双侧颈总动脉夹闭法建立大鼠不完全性脑缺血模型,SO组仅解剖暴露双侧颈总动脉而不予夹闭。分别于缺血后2,3,4,5,7 d应用Morris水迷宫进行认知功能检测。②雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组和缺血组(各36只),每组又根据缺血后时间的不同分为6组,每组6只,两组大鼠分别于缺血后24 h、48 h、72 h、4 d、5d和7 d处死大鼠,断头取脑,分离提取海马组织,流式细胞仪检测海马神经元凋亡率。结果 Morris水迷宫定位航行实验显示,与SO组相比,缺血组大鼠在训练的第1天逃避潜伏期延长,但差异没有统计学意义(P>0.05),第2,3天缺血组大鼠逃避潜伏期相比SO组明显延长(P<0.05)。空间搜索实验显示:缺血组大鼠经过虚拟平台次数和虚拟平台停留时间均少于SO组大鼠(P<0.05)。流式细胞仪结果显示:SO组大鼠随时间的延长,凋亡率没有明显变化;缺血组大鼠缺血后24 h凋亡率开始升高,至72 h达到高峰,以后逐渐下降。与SO组相比,缺血组各时间点凋亡率明显升高(P<0.05),以缺血后72 h差异最为明显(P<0.01)。结论不完全性脑缺血后大鼠认知功能明显下降,可能与海马神经元凋亡有关。
- 李伟滕云鹏薛荣亮张瑛
- 关键词：术后认知功能障碍海马凋亡
- 抑制小鼠低氧诱导因子-1α基因的小干扰RNA腺病毒载体的构建和功能鉴定被引量：1
- 2011年
- 目的构建针对小鼠低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible transcription factor-1α，HIF-1α）基因的小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）腺病毒载体AdHIF-1α-shRNA也GFP，鉴定AdHIF-1α-shRNA-FGFP在培养的小鼠胚胎神经干细胞中对HIF-1α表达的影响，为研究HIF-1α信号途径在神经干细胞生物学中的作用提供基础。方法采用生物信息学方法设计合成针对HIF-1α的siRNA靶DNA序列，通过DNA重组技术构建小鼠HIF-1α-shRNA-EGFP腺病毒载体，PCR和测序鉴定。体外转染培养的小鼠前脑皮质神经干细胞，流式细胞仪检测转染效率，对AdHIF-1α-shRNA-EGFP转染的细胞进行低氧处理，双重免疫荧光检测小鼠胚胎神经干细胞中HIF-1α表达，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot定量HIF-1α基因和蛋白水平。结果所克隆的序列和已知序列一致；AdHIF-1α-shRNA-EGFP可高效转染小鼠前脑皮质神经干细胞；RT-PCR和Westernblot结果显示，AdHIF-1α-shRNA-EGFP转染小鼠前脑皮质神经干细胞后，低氧条件下小鼠前脑皮质神经千细胞中HIF-1α的基因和蛋白表达分别降低52．05％和67．27％。结论构建的AdHIF-1α-shRNA也GFP能够成功抑制低氧条件下小鼠前脑皮质神经干细胞中HIF-1α的表达。
- 张蓬勃李卫松李旭郑娟李玲王妮雷珊陈新林吕海侠刘勇
- 关键词：神经干细胞小鼠低氧诱导因子-1Α小干扰RNA腺病毒载体
- 茶多酚对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨茶多酚对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法健康清洁级雄性sD大鼠45只，体重180～220g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为3组（n=15）：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（IR组）和茶多酚组（TP组）。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注模型。TP组于再灌注即刻腹腔注射茶多酚200mg／kg。再灌注后24h时，随机取5只大鼠，尾静脉注射伊文思蓝（EB）3ml／kg，处死后取脑组织，测定EB含量；随机取5只大鼠处死后，取脑组织，计算脑含水量；随机取5只大鼠进行Morris水迷宫实验。结果与S组比较，IR组和TP组脑EB含量和脑含水量升高，IR组逃避潜伏期延长，穿越原平台区域的次数减少（P〈0．05）；与IR组比较，TP组脑EB含量和脑含水量降低，逃避潜伏期缩短，穿越原平台区域的次数增多（P〈O．05）。结论茶多酚可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤。
- 薛荣亮纪娜高静雷茜吕建瑞李伟雷晓鸣
- 关键词：酚类再灌注损伤
- 茶氨酸预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤时神经元DNA修复功能的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨茶氨酸预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤时神经元DNA修复功能的影响。方法雄性SD大鼠108只，体重290～310g，15周龄，采用随机数字表法，将其分为3组（n=36）：假手术组（s组）、缺血再灌注组（I／R组）和茶氨酸预先给药组（T组）。采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。T组在夹闭双侧颈总动脉前4h时静脉注射茶氨酸1g／kg，其它2组给予等容量生理盐水，每组分别于再灌注2、6、12、24、48、72h时取6只大鼠，取海马，光镜下进行海马CA1区存活神经元计数，采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况，计算凋亡指数，采用免疫组化法测定DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1（XRCC1）和Ku70的表达。结果与s组比较，I／R组再灌注6、12、24、48、72时海马存活神经元计数减少，凋亡指数升高，再灌注2、6、12、24、48、72h时海马XRCC1和Ku70的表达下调（P〈0．01）；与I／R组比较，T组再灌注12、24、48、72h时海马存活神经元计数增加，再灌注6、12、24、48、72h时海马凋亡指数降低，再灌注2、6、12、24、48、72h时海马XRCC1和Ku70的表达上调（P〈0．01）。结论茶氨酸预先给药减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制与增强神经元DNA修复功能，减少神经元凋亡有关。
- 王宁张珍妮吕建瑞薛荣亮
- 关键词：谷氨酸盐类再灌注损伤DNA修复神经元
- 氧化应激反应对老年患者炎症反应及术后认知功能障碍的影响被引量：16
- 2011年
- 目的观察氧化应激反应对全身麻醉术后炎症反应及认知功能障碍(POCD)的影响。方法选择择期腹部手术行全身麻醉的患者60例,年龄60-75岁,随机分为2组:依达拉奉组(n=30)和对照组(生理盐水组,n=30),两组麻醉方法相同。依达拉奉组麻醉前静脉注射依达拉奉30 mg。对照组则于依达拉奉组相对应时间和途径注入相同容积的生理盐水。分别于麻醉后手术前(T1)、手术结束后即刻(T2)、手术结束后24 h(T3)抽取静脉血测定血浆IL-6含量及外周血中性粒细胞NF-κB表达水平。术前1或2 d以及术后第1,3,7天用《简易智能量表》测定认知功能,使用《简易精神测定表》评定术后谵妄。结果 14例患者出现认知功能障碍(23.33%),其中依达拉奉组4例,对照组10例;两组间差异有显著性(P<0.05)。两组T2、T3时点外周血中性粒细胞NF-κB表达均较T1增加(P<0.05),但依达拉奉组表达水平低于对照组(P<0.05)。两组T2时点血浆IL-6水平均较T1明显升高(P<0.01),且对照组血浆IL-6水平显著高于依达拉奉组(P<0.01);两组T3时点血浆IL-6水平较T2时点明显下降,但仍高于T1(P<0.05);T3时点两组间差异没有统计学意义(P>0.05)。依达拉奉组外周血中性粒细胞NF-κB表达水平与血浆IL-6有良好的相关性(r=0.69,P<0.01)。结论 POCD的发生与氧化应激反应有关,抑制NF-κB的激活可减少术后炎症反应及POCD的发生。
- 李伟薛荣亮
- 关键词：NF-ΚB氧化应激依达拉奉术后认知功能障碍
