国家高技术研究发展计划(2001AA221101)
- 作品数：6 被引量：41H指数：4
- 相关作者：张学罗会元敖杨张学孙淼更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划美国中华医学基金国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 中国人手足裂畸形患者中染色体10q24.3区域DNA重复突变的鉴定被引量：11
- 2006年
- 目的鉴定一个中国人手足裂畸形(SHFM)家系的致病突变,揭示该家系中手足裂畸形发生的分子遗传基础。方法回顾家系(4代共5例患者)中3例患者已有X线检查资料,补拍畸形手足外观照片。采集其中2例患者外周血进行高分辨G显带核型分析。从现有4名家系成员(包括3例患者)外周血样品中提取基因组DNA。针对TP63基因全部16个外显子(包括外显子/内含子交界区)设计并合成引物,以1例患者基因组DNA为模板进行聚合酶链反应(PCR)扩增和产物直接测序。在已知的5个SHFM位点染色体区域选择微卫星标记,通过PCR扩增和聚丙烯酰胺凝胶电泳分析家系成员的基因型。对染色体10q24.3区域SHFM3位点内微卫星标记的多态片段进行测序分析,比较患者和基因型相同的正常对照个体不同等位片段测序峰高度的差别。结果家系中现存3例患者双手均为桡侧指/掌骨缺失,2例患者双足表现中央轴趾/跖骨缺失,1例患者双足仅剩腓侧趾/跖骨,都符合典型手足裂畸形的临床表现。对患者进行高分辨G显带核型分析,未见染色体数目异常或结构畸变;对患者DNA进行TP63基因测序,未发现突变。通过检测微卫星标记进行基因型分析,发现患者在SHFM1、SHFM4和SHFM5三个位点不表现单体型共享,而在SHFM2和SHFM3两个位点则共享某一单体型,提示本家系中手足裂畸形表型可能由SHFM2或SHFM3位点的突变引起。进一步分析SHFM2和SHFM3两个位点微卫星标记的聚丙烯酰胺凝胶电泳结果,发现患者在SHFM3位点的患者共享等位片段呈现信号增强现象。以相同基因型正常人为对照个体进行微卫星标记的比较测序分析,发现患者间共享等位片段的测序峰在患者中增高约1倍。以上结果表明,本家系患者发生了SHFM3位点内的DNA重复。结论首次在中国人手足裂畸形患者中发现染色体10q24.3区域DNA重复突变。
- 杨威胡周军余晓芬李气环张爱菊邓曦张爱英高春生刘扬敖杨罗会元张学
- 关键词：肢畸形先天性基因
- 汗孔角化症一家系4代23例
- 2004年
- 先证者,女,50岁.自24岁起面部出现黑褐色环状角化皮疹,随年龄增长皮疹逐渐增多,并陆续在颈部、胸背部、四肢出现同样皮疹,不疼不痒.体格检查:系统检查未见异常.皮肤科检查:颜面、颈部、躯干、四肢、手背散在分布环状或不规则形状角化性皮损,直径3～7 mm,边缘呈堤状隆起,呈褐色或黑色,中央轻度萎缩,毳毛消失.组织病理检查:表皮角化过度,毛囊角栓形成,中心为角化不全细胞,呈柱状排列,真皮血管周围有炎性细胞浸润(图1).诊断:汗孔角化症(Mibelli型).
- 宋勇刘文力杨琳罗阳姜莉张学张运华
- 关键词：汗孔角化症
- 双链RNA特异性腺苷脱氨酶——DSRAD/ADAR1的研究进展
- 2004年
- DSRAD/ADAR1是一种双链RNA特异性腺苷脱氨酶,主要生物学功能包括RNA编辑和诱导蛋白质在核内的翻译。它参与胚胎发育、中枢神经系统的神经递质传递、造血系统的发育、机体的免疫等生理学过程。由于它功能的复杂性和重要性,近年来倍受关注。新近研究表明,DSRAD/ADAR1基因突变可致遗传性对称性色素异常症(DSH)。本文就其结构和功能等方面的研究进展进行综述。
- 柳青张学
- 关键词：基因敲除遗传性对称性色素异常症
- 非综合征型肢端畸形致病基因的突变和定位研究
- 非综合征型短指(趾)、并指(趾)是人类最常见的肢端先天畸形。二者均为常染色体显性遗传。短指(趾)畸形(brachydactyly;BD)是由于指(趾)骨,掌(跖)骨短小、缺失或融合造成的手足畸形。根据畸形发生部位及患者受...
- 赵秀丽孙淼杨威单祥年吴凤霞孟金萍谭凤钦张学
- 文献传递
- 中国人并多指(趾)畸形家系中HOXD13基因突变及产前诊断被引量：19
- 2005年
- 目的对中国山东一个并多指(趾),又称型并指(趾),畸形大家系进行致病基因突变的鉴定,确定中国人并多指(趾)畸形家系中是否存在HOXD13基因突变;通过检测突变HOXD13基因对高危胎儿进行产前基因诊断。方法根据家族史、临床体征和手足X线检查进行临床诊断;采集家系成员外周血标本及受检孕妇羊水和绒毛标本,常规提取基因组DNA;设计并合成1对特异引物,通过PCR扩增HOXD13基因第1外显子内多聚丙氨酸链编码序列;PCR扩增片段经琼脂糖凝胶电泳检测,异常扩增片段经TA克隆后测序鉴定;产前诊断中,通过PCR扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染检查HOXD13基因内及基因两侧共3个微卫星多态标记进行单体型分析。结果本家系4代54人,患者16人(男6人,女10人);手足共同表现为3/4完全并指伴软组织蹼内多指,4/5并趾伴软组织蹼内多趾;外显率为100%,表现度变异明显。上述表现符合典型常染色体显性并多指(趾)的表型特征。对家系中18人(患者9人)进行HOXD13基因分析,结果显示全部患者多聚丙氨酸链中丙氨酸残基数由正常的15个延长为24个。通过HOXD13基因多聚丙氨酸链延展突变检测和单体型分析,对家系中1女性患者两次怀孕进行产前诊断,发现胎儿均携带突变HOXD13基因。结论首次在中国人典型并多指(趾)
- 赵秀丽孟金萍孙淼敖杨吴爱华罗会元张学
- 关键词：家系基因突变产前诊断畸形单体型银染
- Taal限制酶分析快速检测BRAF中599位密码子点突变
- 目的:近期报道BRAF基因激活突变在恶性黑色素瘤频率高达66%,在其它多种肿瘤中有稍低的频率。两种涉及599位密码子的错义突变T1796A、TG1796-1797AT,共占BRAF基因突变的81%,而在黑色素瘤这两种突变...
- 杨威任群敖杨张学
- 文献传递
- 中国人遗传性B型短指(趾)家系中ROR2基因突变的鉴定被引量：4
- 2004年
- 目的 确定一个中国人 B型短指 (趾 )家系中是否存在 ROR2基因突变。方法 从一个中国人B型短指 (趾 )家系的患者外周血中提取基因组 DNA,PCR扩增 ROR2基因外显子 8和部分外显子 9,PCR产物直接测序 ;同时进行 PCR产物 TA克隆和插入片段测序。结果 在患者中发现 ROR2基因第 9外显子1398～ 1399ins A杂合突变 ,与国外发现的致病性突变一致。结论 本文首次报告中国人 B型短指 (趾 )中的 ROR2基因突变。
- 杨威谭凤钦孙淼曾瑄刘杰刘国仰罗会元张学
- 关键词：中国人家系突变
- 瘢痕疙瘩一家系调查被引量：7
- 2004年
- 柳青王芝琪孙淼张学
- 关键词：瘢痕疙瘩家系调查
