国家科技重大专项(2009ZX09501-034) 作品数:23 被引量:145 H指数:7 相关作者: 彭双清 郭家彬 赵君 史慧勤 张利军 更多>> 相关机构: 军事医学科学院 四川大学 北京中医药大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 生物学 农业科学 更多>>
应用膜片钳技术检测药物对HERG通道抑制作用的实验过程及要点 被引量:2 2015年 目的应用膜片钳技术检测药物对人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)编码的钾离子通道的作用。探讨离子电流记录过程及实验要点。方法选择稳定转染并表达人源心肌HERG离子通道的HEK293细胞,通过全细胞记录方式,记录HERG电流。结果成功记录到HERG步阶电流和尾电流,步阶电流的Ⅰ-Ⅴ曲线表现为特征性的倒钟形结构,尾电流在去极化时迅速上升,在+10 m V时接近峰值。阳性药物E-4031能明显阻断HERG电流。检测的化合物A对HERG电流具有抑制效应,半数抑制浓度IC50为109μmol/L。结论体外HERG实验可直接检测药物对HERG电流的抑制作用,膜片钳的正确操作及电流记录是实验成败的关键因素。 夏静 彭双清关键词:HERG 膜片钳术 QT AF114注射液对清醒大鼠体温及心血管系统的影响 <正>目的清醒动物模型是指应用无线遥测技术在实验动物清醒状态下连续、动态监测各项生理参数的一种模型动物,与传统的麻醉或束缚动物相比,清醒动物模型可在动物清醒状态下连续、动态监测各项生理参数,不受麻醉或束缚的干扰,所得数据... 袁海涛 彭双清文献传递 线粒体毒性评价及其在创新药物安全性评价中的意义 被引量:18 2012年 线粒体是细胞内能量和活性氧自由基(ROS)的主要来源,在病理条件下对细胞的存活与死亡具有十分重要的调控作用。线粒体是药物毒性作用的重要靶标。一些抗病毒药物、抗肿瘤药物和抗生素等可显著诱导肝脏和心脏等靶器官线粒体损伤。药物诱导的线粒体损伤可能涉及多条途径和多种机制。近年来研究表明,线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或受到美国FDA"黑框"警告以及候选药物研发失败的重要原因。因此,在创新药物研发过程中,开展线粒体毒性评价具有十分重要的意义。 郭家彬 彭辉 王以美 彭双清关键词:线粒体 创新药物 安全性评价 对乙酰氨基酚对肝细胞PGC-1α信号通路介导的线粒体生成及线粒体功能的影响 <正>目的对乙酰氨基酚(APAP)是一种被广泛使用的解热镇痛药,但是其过量服用可引起严重的肝脏损伤,表现为肝细胞坏死,受到国内外广泛关注。研究显示,APAP引起肝损伤的重要靶标是线粒体,APAP所致肝细胞毒性的早期事件可... 张廷芬 郭家彬 彭双清文献传递 应用模式动物斑马鱼观察异烟肼的一般毒性作用 <正>目的传统药物安全性评价方法主要依赖于大、小鼠等哺乳动物,费用高并且存在动物福利、伦理方面的问题。斑马鱼作为一种新型的模式动物用于药物毒理学评价,具有个体小、繁殖快、给药方便、幼年胚体透明易观察等特点。异烟肼是一种治... 史慧勤 张利军 彭双清文献传递 对乙酰氨基酚对肝细胞PGC-1α信号通路介导的线粒体生成及线粒体功能的影响 <正>目的对乙酰氨基酚(APAP)是一种被广泛使用的解热镇痛药,但是其过量服用可引起严重的肝脏损伤,表现为肝细胞坏死,受到国内外广泛关注。研究显示,APAP引起肝损伤的重要靶标是线粒体,APAP所致肝细胞毒性的早期事件可... 张廷芬 郭家彬 彭双清胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用 目的 用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得(如肝细胞、神经细胞等),变异性大,要么只能进行有限的几次传代增殖;连续细胞系(人永生化细胞系)的生物学特性已经异化,与... 赵增明 方海琴 何俊 武瑞琴 彭双清关键词:药物安全性评价 模式生物斑马鱼在药物安全性评价中的应用 上世纪七、八十年代,世界上少数几个实验室发现,斑马鱼可用作动物实验模型。诺贝尔奖获得者德国学者Christiane Nüsslein-Volhard与美国学者Wolfgang Driever和Marc Fishman利用... 张廷芬 夏静 彭双清关键词:斑马鱼 动物实验 安全性评价 药物代谢 文献传递 基于斑马鱼模式动物的阿霉素心脏毒性作用研究 <正>目的阿霉素属于蒽环类抗肿瘤药,是目前最常用的抗肿瘤药物之一,临床上用于治疗白血病、淋巴瘤、硬癌等,效果显著。临床治疗中发现阿霉素除具有骨髓抑制、胃肠道发应、秃发等毒性外,长期应用还可以发生剂量依赖性心脏毒性效应,使... 张利军 史慧勤 彭双清文献传递 毒性通路扰动与线粒体毒性AOP及其在药物安全性评价中的应用 有害结局路径(adverse outcomes pathways,AOPs)旨在描述一个已知的直接分子起始事件(molecular initiating event,MIE)与在生物系统所出现的与风险评估相关的'有害结局... 郭家彬 袁海涛 张廷芬 候明月 崔岚 赵君 彭双清关键词:AOP MIE 文献传递