国家自然科学基金(81071090) 作品数:23 被引量:198 H指数:8 相关作者: 吕路线 李文强 张红星 宋学勤 李万里 更多>> 相关机构: 新乡医学院第二附属医院 郑州大学第一附属医院 新乡医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 河南省基础与前沿技术研究计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
脂联素及白细胞介素-1β等细胞因子在首发未用药精神分裂症患者中的作用 被引量:19 2013年 目的通过检测首发未用药精神分裂症患者血清脂联素(APN)及白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,了解脂肪细胞因子在精神分裂症中可能的炎性作用。方法2010年1月至2011年12月间郑州大学第一附属医院住院治疗的首发未用药精神分裂症患者,96例正常体重、22例超重或肥胖者和60名健康对照者。酶联免疫法(ELISA)测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α及APN水平。结果血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平在精神分裂症伴(71±21、40±12、53±18)Pg/ml或不伴超重或肥胖组(54±13、34±12、48±18)pg/ml均显著高于健康对照组(24±16、16±7、324-15)pg/ml(均P〈0.05),血清IL-1β、IL-6水平在超重或肥胖精神分裂症患者组显著高于正常体重的精神分裂症患者组(均P〈0.05);血清APN水平在正常体重精神分裂症患者组(12±4)pg/ml显著高于对照组(9±4)pg/ml(P〈0.05)。结论首发未用药精神分裂症患者IL-1β、IL-6、TNF-α和APN水平增高,存在脂肪细胞因子介导的炎症反应,脂联素可能主要起了促炎作用。 宋学勤 陈旭梅 张伟 李雪 黑钢瑞 李幼辉 郝以辉 吕路线关键词:精神分裂症 脂联素 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α 精神分裂症患者外周血中神经调节素1基因mRNA的表达变化的验证性研究 2011年 目的检测首发精神分裂症患者外周血淋巴细胞中神经调节素1(neuregulin-1,NRGl)基因mRNA表达水平及其在治疗后的变化,分析该基因的表达和精神分裂症之间的关联。方法首发精神分裂症患者80例,予以利培酮和奎硫平治疗4周。其中37例患者同时纳入其未患病的同胞作为对照,另招募无血缘关系的健康对照83人。应用半定量逆转录-PCR法测定对照组及病例组治疗前后外周血NRGImRNA的表达水平,阴性阳性症状量表评定症状严重程度及临床疗效。结果患者组治疗前NRGlmRNA水平低于同胞组和非同胞对照组,差异具有统计学意义(F=73.004,P=0.000),同胞组与非同胞对照组之间差异无统计学意义。从治疗第2周开始,NRGlmRNA表达开始高于治疗前,且逐渐增强,差异有统计学意义(F=29.433,P=0.000);服药前PANSS总分与NRG1mRNA表达水平负相关(r=-.232,P=0.038),4周后PANSS减分率与NRG1mRNA的变化呈正相关(r=0.270,P=0.016)。结论NRG1mRNA的表达与精神分裂症存在关联,表达减少可能在一定程度上增加精神分裂症的易感性。抗精神病药物可以增强其表达。 张红星 李文强 张海三 张燕 赵靖平 吕路线 杨鸽关键词:精神分裂症 基因表达 网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析 被引量:1 2012年 目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂症患者,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估234例首次发病患者的临床症状,采用基因分型芯片对RTN4R基因上的5个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性,以及PANSS因子分与RTN4R多态性的关联。结果:成功检测5个单核苷酸多态性位点的基因型,关联分析显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带rs696880位点GG基因型患者相比,携带AA基因型患者PANSS阳性分[(23.5±5.6)vs.(25.1±7.6),P<0.05]、一般精神病理症状分[(42.6±9.9)vs.(46.0±13.4),P<0.05]均较低,携带AA基因型患者发病年龄晚于携带GG型患者[(24.9±8.1)岁vs.(22.2±6.2)岁,P<0.05]。结论:在中国汉族人群中,RTN4R基因多态性与精神分裂症可能不存在关联,但可能影响疾病表现。 郭伟云 李文强 张红星 赵晶媛 郝伟 吕路线关键词:精神分裂症 多态性 RELN基因rs12705169位点与女性偏执型精神分裂症关联 被引量:1 2012年 目的以中国汉族偏执型精神分裂症患者为研究对象,重复验证RELN(Reelin)基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联性。方法以美国精神障碍诊断与统计手册第四版为诊断标准(Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders-Fourth Edition,DSM-Ⅳ)在河南省北部地区收集326例偏执型精神分裂症患者(男女各半),在同一地域招募健康体检者334名(男女各半)作为对照,检测RELN基因rs12705169、rs11764507和rs17157643单核苷酸多态性位点。结果仅发现患者组和对照组之间rs12705169位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。按性别分层后进一步分析,rs12705169在女性患者和对照之间基因型和基因频率分布差异具有统计学意义(CC:OR=0.27,95%CI=0.18~0.45;AC:OR=0.43,95%CI=0.29~0.63,P<0.01)。结论RELN基因多态性与中国女性偏执型汉族精神分裂症存在关联,RELN基因可能是精神分裂症的易感基因。 郭伟云 张红星 赵晶媛 宋学勤 李文强 郝伟 吕路线关键词:精神分裂症 性别 多态性 母体免疫激活导致子代大鼠NMDA受体异常及与行为障碍的关系研究 背景: 孕期感染被认为是精神分裂症发病的高危因素。孕期暴露于一种病毒类似物聚肌苷酸胞苷酸(Polyinosine-polycytidylicacid,PolyI:C)将导致子代成年大鼠学习能力受损,认知障碍等一系列精神... 郝可可关键词:精神分裂症 文献传递 血清叶酸、同型半胱氨酸水平和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与精神分裂症的关系 被引量:11 2014年 目的 探讨血清叶酸、同型半胱氨酸(HCY)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与精神分裂症的关系.方法 选取2013年1月至2014年1月在郑州大学第一附属医院住院治疗的精神分裂症患者130例(试验组)及同期的80名健康对照者(对照组),采用电化学发光法测血清中叶酸水平,循环酶法测血清中HCY水平,PCR-芯片杂交法测MTHFR C677T基因型,阳性和阴性症状量表(PANSS)评定试验组入组时精神症状.结果 (1)试验组HCY水平[(20±10)μmol/L]高于对照组[(11 ±3) μmol/L] (P <0.001),试验组叶酸水平[(6±4) ng/ml]低于对照组[(9±3) ng/ml] (P<0.001);(2)试验组MTHFR基因C677T位点CC型、CT型、TT型频率分别为13.1%、50.0%、36.9%,对照组的频率分别为30.0%、47.5%、22.5%,两组之间基因型分布差异有统计学意义(χ^2=36.806,P<0.05);试验组T、C等位基因频率分别为61.9%、38.1%,对照组T、C等位基因频率分别为46.2%、53.8%,两组间T等位基因频率分布差异有统计学意义(χ^2=9.872,P<0.05);试验组TT基因型频率为36.9%,对照组TT基因型频率为22.5%,两组间TT基因纯合型分布差异有统计学意义(χ^2=4.780,P<0.05);(3)相关分析显示,试验组叶酸水平和HCY水平呈负相关(r=-0.418,P<0.001);HCY水平与阴性症状分呈正相关(r=0.345,P<0.001),叶酸水平与阴性症状分呈负相关(r=-0.386,P<0.001);(4)在试验组中,MTHFRTT基因型HCY水平明显高于CC基因型、CT基因型(P<0.05).结论 精神分裂症患者血清叶酸、HCY水平与精神分裂症症状之间存在一定相关性,MTHFR基因C677T多态性可能是精神分裂症发病的危险因素之一. 黑钢瑞 庞礼娟 陈旭梅 张伟 朱琪玥 吕路线 宋学勤关键词:叶酸 同型半胱氨酸 MTHFR 精神分裂症 锌指蛋白804A基因多态性与精神分裂症及其药物疗效关系的Meta分析 被引量:5 2012年 目的评价锌指蛋白804A(ZNF804A)基因rs1344706和rs4667001位点多态性与精神分裂症的关联性,rs1344706位点多态性与抗精神病药物疗效的相关性。方法在Medline、CNKI等中英文数据库中检索,获取关于ZNF804A基因多态性与精神分裂症及其药物疗效的文献,筛选文献并对纳入文献进行质量评分和数据提取,使用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果rs1344706的T等位基因频率在精神分裂症组中高于对照组[OR=1.13,95%CI(1.06~1.21),P=0.0003];rs4667001的G等位基因频率在精神分裂症组中高于对照组[OR=1.14,95%CI(1.04—1.26),P=0.005];rs1344706的不同等位基因携带者的第四周PANSS量表减分率差异无统计学意义。结论ZNF804A基因的rs1344706T等位基因和rs4667001G等位基因与精神分裂症易感性相关,rs1344706位点多态性与抗精神分裂症药物疗效无关。 王帅 李文强 张红星 赵晶媛 吕路线关键词:基因多态性 精神分裂症 疗效 META分析 香菇多糖对慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及可能机制研究 被引量:19 2015年 目的:通过观察香菇多糖对慢性应激抑郁模型小鼠行为,海马组织内5-HT1A受体表达,MDA含量及SOD活力以及血清中TNF-α和IL-6含量的影响,探讨LNT抗抑郁症的作用机制。方法:取健康成年昆明种小鼠40只,雄性,体质量(20±2)g,SPF级,根据1%蔗糖水偏嗜度随机分成4组,即正常对照组(Normal controls,NG)、模型对照组(Model control,MG)、LNT剂量组(L-LNT,2.5 mg/kg;HLNT,5.0 mg/kg)。在每天造模实验开始前1 h灌胃给药,连续给药28 d,各实验组均按1.0ml/100 g体重给药。应用轻度不可预见性的慢性应激制作抑郁模型,并加以改良。正常对照组,不给刺激,饮食饮水正常。而模型组及实验干预组动物配合孤养,禁食、禁水(24 h),并接受不可预知的应激刺激,在28 d的实验中,每天每只动物随机仅给予一种刺激。造模后强迫游泳应激实验记录游泳不动时间,酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6的含量,NBT法检测总SOD活性,硫代巴比妥酸(Thiobarbituric acid,TBA)法检测MDA含量,免疫蛋白印记(Western blot)技术检测5-HT1A受体表达水平。结果:MG小鼠在陌生环境中摄食潜伏期显著延长,给予LNT干预后,能够缩短慢性应激导致小鼠在陌生环境中摄食潜伏期的延长,显著缩短慢性应激导致小鼠在水中应激游泳不动时间的延长,5-HT1A受体表达增强,LNT干预组SOD升高,MDA含量下降,血清中TNF-α和IL-6明显减少,与模型MG组相比上述各项指标的改善均有统计学显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论:LNT能显著缓解慢性应激模型小鼠抑郁症状,增加小鼠的自主活动时间;LNT增加SOD,拮抗MDA含量可能与LNT抗抑郁作用的机制有关。 马倩 蒲燕 袁文清 吕路线 杜志敏 李万里关键词:香菇多糖 五羟色胺 IL-6 合欢花黄酮对慢性应激模型大鼠抗抑郁作用 被引量:19 2013年 目的探讨合欢花黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡诱导蛋白(Bax)表达及海马细胞凋亡影响。方法取清洁级SD大鼠48只,根据1%蔗糖水偏嗜度和体重随机分成对照组、模型组、氟西汀组及合欢花20、40、80 mg/kg组6组;造模同时灌胃给药,每日1次,连续28 d,造模方法为慢性轻度不可预见性应激加孤养;观察大鼠行为改变,高效液相色谱法检测脑内去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)含量,流式细胞技术检测海马细胞凋亡率,免疫蛋白印记技术检测大鼠海马BDNF、Bax表达。结果与模型组比较,合欢花中高剂量组大鼠海马细胞凋亡率[(1.862±0.150)%、(1.516±0.167)%]均降低(P<0.05),脑内5-HT[(611.0±115.8)、(760.7±112.3)ng/g]和NE[(371.0±152.4)、(430.0±153.1)ng/g]含量均升高(P<0.01);慢性应激大鼠海马BDNF表达均减少,Bax表达增加,但合欢花各剂量组中大鼠海马BDNF表达有所增加,Bax表达减少(均P<0.01)。结论合欢花能拮抗慢性应激模型大鼠抑郁症,其机制可能与增加脑内5-HT、NE含量与BDNF表达,降低Bax表达,减少海马细胞凋亡有关。 李万里 王侠 高原 李齐印 吕路线关键词:抑郁症 细胞色素P450 2D6及多巴胺D2受体基因多态性与利培酮疗效的关联 被引量:9 2012年 目的探讨细胞色素P450 2D6(cytochromes P450 2D6,CYP2D6)基因多态性、多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)基因多态性与利培酮疗效的相关性。方法对199例首发精神分裂症患者给予利培酮治疗8周,治疗前后采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定疗效,同时收集198例正常对照进行病例-对照分析。采用聚合酶链反应序列特异性引物扩增技术检测CYP2D6/C188T、DRD2 TaqIA基因型,分析二者与利培酮临床效应的相关性。结果病例组和对照组CYP2D6/C188T的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(CC:40.7%vs.21.2%,CT:25.6%vs.45.5%,TT:33.7%vs.33.3%,P<0.05;C:53.5%vs.43.9%,T:46.5%vs.56.1%,P<0.05),病例组和对照组DRD2 TaqIA的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(A1A1:29.1%vs.35.9%,A1A2:37.7%vs.47.5%,A2A2:33.2%vs.16.6%,P<0.05;A1:48.0%vs.59.6%,A2:52.0%vs.40.4%,P<0.05);CYP2D6/C188T与DRD2TaqIA的交互作用对PANSS减分率的影响没有统计学意义(F=0.735,P>0.05);CYP2D6/C188T,DRD2TaqIA与性别的交互作用对PANSS减分率的影响具有统计学意义(F=3.214,P<0.05)。结论 CYP2D6基因C188T多态性和DRD2基因TaqIA多态性不是影响精神分裂症患者利培酮临床疗效的易感因素,但是在协变量性别的作用下,上述基因多态性的交互作用可能影响利培酮的疗效。 杨鸽 李文强 张红星 吕路线关键词:CYP2D6 基因多态性 利培酮