山东省自然科学基金(ZR2009CM012)
- 作品数：13 被引量：21H指数：3
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- 温莪术油自乳化释药系统的制备及小肠吸收被引量：1
- 2013年
- 目的制备温莪术油自乳化释药系统（zedoary turmeric oil self-emulsifying drug delivery sys—tem，ZTOSEDDS）并进行评价。方法以总油相质量分数（X2）、磷脂与脱氧胆酸钠的质量比（墨）和混合表面活性剂与乙醇的质量比（X3）为考察对象，自乳化液粒径（Y1）和自乳化时间（y2）作为质量评价指标，采用Box—Behnken效应面法筛选ZTO SEDDS的最佳处方。以温莪术油为对照，呋喃二烯和栊牛儿酮为检测指标，采用大鼠离体非翻转肠囊法对优化处方的小肠吸收进行评价。结果ZTO SEDDS的载药量质量分数为32．9％。乳化后平均粒径为（212．4±3．5）Nm，自乳化1min内达到平衡。大鼠离体小肠吸收实验表明，ZTOSEDDS中呋喃二烯和栊牛儿酮的表观渗透系数（P）约为1．3×10-6cm·s-1和6．4×10～cm·s-1，比温莪术油提高了3．2—4．0倍。结论ZTO SEDDS能显著改善温莪术油的小肠吸收行为。
- 宋荣霞陈燕林东海孙秀燕
- 关键词：自乳化释药系统小肠吸收
- 单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠鼻黏膜的转运研究被引量：6
- 2013年
- 研究单甲氧基聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(mPEG-PLGA-NPs)的粒径大小、mPEG相对分子质量及覆盖密度,zeta电位对其在大鼠鼻黏膜转运的影响。以mPEG-PLGA共聚物为载体材料,香豆素-6为荧光标记物,采用纳米沉淀法和乳化溶剂挥发法制备不同理化性质的mPEG-PLGA-NPs及壳聚糖包裹的PLGA-NPs,并测定其粒径大小、zeta电位、香豆素的荧光标记效率、体外泄漏率及在溶菌酶中的稳定性等。采用激光共聚焦显微镜技术研究纳米粒的理化性质对其在大鼠鼻黏膜转运的影响。纳米粒分散均匀,PLGA-NPs表面带负电荷,经mPEG修饰后zeta电位接近电中性,壳聚糖包裹后表面荷正电。香豆素的荧光标记效率均>80%。4 h内香豆素-6纳米粒的泄漏百分率<5%。纳米粒在溶菌酶中基本稳定。结果显示,zeta电位近中性的mPEG-PLGA-NPs在鼻黏膜的转运能力显著高于带正电荷的CS-PLGA-NPs及带负电荷的PLGA-NPs(P<0.05),并且随着mPEG相对分子质量和覆盖密度的增加及粒径的增大,其在鼻黏膜的转运能力增强。mPEG-PLGA-NPs在大鼠鼻黏膜的转运能力与其表面亲水性、zeta电位及粒径大小密切相关。
- 王俊腾林东海秦利芳闻真郭桂萍
- 关键词：鼻黏膜黏液纳米粒转运激光共聚焦显微镜
- 聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型的转运研究被引量：5
- 2013年
- 建立Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型,研究不同表面化学性质的PLGA纳米粒在覆盖黏液层的Caco-2/HT29-MTX共培养细胞模型的转运能力。以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,通过单甲氧基聚乙二醇(mPEG)及壳聚糖(chitosan)对其进行表面修饰,采用纳米沉淀法制备PLGA-NPs、mPEG-PLGA-NPs和壳聚糖包裹的PLGA-NPs,并测定其平均粒径及zeta电位。以香豆素-6(coumarin 6)为荧光标记物,通过激光共聚焦显微镜观察纳米粒的转运情况;以呋喃二烯(FDE)为模型药物,HPLC测定纳米粒的转运量。通过加入内吞阻断剂秋水仙素及诺可唑研究纳米粒的转运机制。采用免疫荧光法考察不同表面化学性质的纳米粒对细胞紧密连接蛋白ZO-1的影响。结果表明,纳米粒分散均匀,PLGA-NPs表面荷负电,经mPEG修饰后zeta电位近电中性,壳聚糖包裹后表面荷正电。呋喃二烯的包封率均>75%。mPEG-PLGA-NPs在Caco-2/HT29-MTX共培养细胞的转运能力高于PLGA-NPs和CS-PLGA-NPs,在秋水仙素及诺可唑作用下转运量明显降低,并影响ZO-1蛋白的分布。说明PLGA-NPs和mPEG-PLGA-NPs可能通过胞吞作用和细胞旁路途径进行转运,CS-PLGA-NPs主要以胞吞作用进行转运;mPEG-PLGA-NPs因其表面的亲水性及电荷近中性,具有较好的抗黏性能,能够快速穿过黏液层到达细胞并转运。
- 闻真李刚林东海王俊腾秦利芳郭桂萍
- 关键词：呋喃二烯CACO-2
- 聚乙二醇化聚乳酸羟基乙酸纳米粒的制备及体外抗黏性能评价被引量：6
- 2012年
- 目的:制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(mPEG-PLGA-NP)并研究其理化性质及体外抗黏性能。方法:以不同mPEG分子量和含量的mPEG-PLGA为载体,采用自乳化溶剂扩散法制备纳米粒,并对其制备处方工艺进行单因素考察。以呋喃二烯为模型药考察纳米粒的载药性能,采用体外黏蛋白结合法评价纳米粒的抗黏性能。结果:确定自乳化溶剂扩散法制备mPEG-PLGA-NP的最佳处方,丙酮为有机溶剂,0.2%的聚山梨酯80为乳化剂,mPEG-PLGA的用量为25mg,有机相和水相的体积比为1∶15。纳米粒呈球形,外观规整,分布均匀。mPEG-PLGA-NP随着修饰的mPEG含量的增加粒径逐渐减小,Zeta电位的绝对值逐渐减小。载呋喃二烯的mPEG-PLGA-NP包封率为50%,载药量在10%左右。体外黏蛋白结合实验显示,经mPEG修饰的纳米粒抗黏性比未修饰的高6倍,并且随着修饰的mPEG相对分子质量和含量的增加,mPEG-PLGA-NP的抗黏性能逐渐增强。结论:本实验成功制备并表征了mPEG-PLGA-NP,并且mPEG-PLGA-NP具有良好的载药和抗黏性能。
- 谢鑫鑫王俊腾秦利芳闻真郭桂萍林东海
- 关键词：纳米粒呋喃二烯黏蛋白
- 1H-NMR法测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的表面单甲氧基聚乙二醇含量及链密度被引量：1
- 2012年
- 目的采用1H-NMR定量地测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(MePEG-PLGA-NP)表面单甲氧基聚乙二醇(MePEG)的含量及链密度,并研究了不同相对分子质量及不同比例的单甲氧基聚乙二醇对单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表面的物理化学性质影响。方法以单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)为载体,自乳化溶剂扩散法制备了聚乙二醇化聚乳酸-羟基乙酸纳米粒,并对其平均粒径和Zeta电位进行表征。1H-NMR用于确定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸的结构组成并测定了单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表面的单甲氧基聚乙二醇的含量及链密度,并与比色法进行比较。结果单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物共聚物的结构组成与标示量基本一致;聚乙二醇的相对分子质量相同时,随着单甲氧基聚乙二醇比例的增加,单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的平均粒径逐渐减小,Zeta电位的绝对值也逐渐减小,粒子表面的单甲氧基聚乙二醇含量(α)逐渐增加,其表面单甲氧基聚乙二醇的链密度(δ)逐渐增大,相邻两单甲氧基聚乙二醇分子链间的距离(D)逐渐减小;相同比例,随着单甲氧基聚乙二醇链长度的增加,单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的平均粒径与Zeta电位都无明显差别,而α逐渐增加,δ逐渐减小,D逐渐增大;同种单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒,比色法测定的α值比1H-NMR测定的值偏高。结论1H-NMR能够定量地测定单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒表面的单甲氧基聚乙二醇含量及链密度;与比色法相比,1H-NMR测定的粒子表面单甲氧基聚乙二醇的含量更准确;实验范围内,单甲氧基聚乙二醇的相对分子质量和比例可以对纳米粒的平均粒径,Zeta电位和表面单
- 王俊腾谢鑫鑫秦利芳林东海
- 关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒核磁共振法
- PEG化聚乳酸羟基乙酸纳米粒的抗黏性及HeLa细胞摄取
- 2012年
- 目的制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(monomethoxy polyethylene glycol-poly-actic coglycolic acid-nanoparticles,mPEG-PLGA-NPs)并研究其理化性质及体外抗黏性能,考察人宫颈癌细胞HeLa对mPEG-PLGA-NPs的摄取能力。方法采用溶剂扩散法制备mPEG-PLGA-NPs,测定其平均粒径和zeta电位。采用黏蛋白结合法,考察mPEG-PLGA-NPs的体外抗黏性能。以香豆素-6(coumarin 6)为荧光标记物,通过共聚焦显微镜及HPLC法进行HeLa细胞的体外摄取研究。结果 mPEG-PLGA-NPs的平均粒径为(106.2±4.3)nm,Zeta电位为-(12.40±0.11)mV。PLGA-NPs的抗黏蛋白黏附率为35.5%,而mPEG-PLGA-NPs的抗黏蛋白黏附率为92.5%,比PLGA-NPs高3倍左右。相同孵育时间内,HeLa细胞对mPEG-PLGA-NPs的摄取量是PLGA-NPs的近2倍,HeLa细胞对PLGA-NPs和mPEG-PLGA-NPs的摄取量与孵育时间成明显的依赖关系。结论 mPEG-PLGA-NPs具有较强的抗黏性;HeLa细胞对mPEG-PLGA-NPs的摄取明显高于PLGA-NPs(P<0.01),表现出更好的细胞亲和性。
- 秦利芳林东海李刚谢鑫鑫王俊腾闻真
- 关键词：纳米粒细胞摄取
- 细胞膜红色荧光探针PLGA纳米粒的制备及表征被引量：1
- 2013年
- 目的以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和单甲氧基聚乙二醇聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)为材料,制备包载细胞膜红色荧光探针(DiI)的纳米粒,为后续的细胞实验奠定基础。方法采用自乳化溶剂扩散法制备纳米粒;超滤法分离纯化纳米粒,紫外可见分光光度法测定DiI的含量,并计算包封率。结果 DiI用量为0.5 mg,PLGA或MePEG-PLGA投入量为50 mg,PVA浓度为0.5%,可制得粒径较合适的纳米粒。DiI-PLGA-NP平均粒径为(280.7±3.6)nm,Zeta电位为(2.98±0.47)mV,包封率可达88.0%;DiI-MePEG-PLGA-NP平均粒径为(157.2±3.2)nm,Zeta电位为(-4.90±0.54)mV,包封率可达87.1%。结论 DiI作为脂溶性良好的示踪剂,用其制得的荧光素纳米粒可为后续的体外实验奠定良好的基础。
- 闻真郭桂萍谢鑫鑫王俊腾秦利芳林东海
- 关键词：紫外可见分光光度法
- PEG化呋喃二烯固体脂质纳米粒的制备及体外巨噬细胞摄取研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究PEG化呋喃二烯固体脂质纳米粒(PEG-FDE-SLN)的制备方法,并考察其理化性质及细胞摄取性能。方法:实验采用乳化蒸发-低温固化法制备PEG-FDE-SLN,以粒径、Zeta电位、多分散系数、包封率为评价指标,通过单因素考察选择制备PEG-FDE-SLN的最佳处方。以小鼠腹腔巨噬细胞(MPM)为模型做体外细胞摄取实验。结果:制备PEG-FDE-SLN的最佳处方为固态脂质单硬脂酸甘油酯100 mg,液态脂质中碳链三酰甘油40 mg,乳化剂蛋黄卵磷脂13 mg,聚乙二醇硬脂酸酯150 mg,制备的样品粒径为(272.9±2.4)nm,多分散系数为(0.193±0.022),Zeta电位为(-19.82±0.52)mV。包封率为(90.0±1.0)%。体外细胞摄取实验证明,MPM对FDE-SLN的摄取随着聚乙二醇硬脂酸酯的加入以及PEG相对分子质量的增加而逐渐减小,以PEG5000-FDE-SLN摄取最少为(8.4±0.4)%。结论:本实验制备的PEG-FDE-SLN,能够改善巨噬细胞对FDE-SLN的摄取作用,PEG链长度影响MPM对FDE-SLN的摄取作用,PEG链越长MPM摄取越少。
- 谢鑫鑫王俊腾秦利芳林东海
- 关键词：呋喃二烯固体脂质纳米粒PEG化小鼠腹腔巨噬细胞
- 亚健康在检验医学方面的进展被引量：2
- 2012年
- 亚健康的研究是生命科学研究的重要组成部分,是新世纪人类医学的重大命题,当前各种社会问题带来的压力,使亚健康成为普遍的社会问题。目前国内外对亚健康的研究更多地趋向于对躯体症状的定性研究,定量研究还比较缺乏。从而采取积极的措施,阻断亚健康向疾病转化,降低发病率、提高生命质量。因此,探索亚健康状态的生理指标,建立亚健康测评系统,及时纠正生理功能的异常,有效地防患于未然是一个值得关注的重要课题。
- 李伟商庆新
- 关键词：亚健康脉象
- 高血压病的亚健康质型及其调治
- 2012年
- 由于生活节奏紧张,精神压力过大和不规则的生活方式,我国高血压病的发病率逐年升高。虽然高血压病的病因迄今尚未查明,各种假说甚嚣尘上,但是其在发病之前就已经存在了可衍变为此病的"亚健康"状态。运用中医基础理论对其进行剖析,明确病因病机,进行早期干预,可以有效的阻止其向疾病转变。
- 李伟商庆新
- 关键词：高血压亚健康体质
