国家自然科学基金(81270781)
- 作品数：9 被引量：71H指数：4
- 相关作者：顾乐怡李泽庚刘志刚彭波杨程更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院安徽中医学院六安市第二人民医院更多>>
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- 激活蛋白激酶A信号减轻阿霉素肾病小鼠白蛋白尿并促进肾小球壁层上皮细胞向足细胞分化
- 背景：肾小球血管上皮细胞（足细胞）与肾小球基底膜（GBM）、毛细血管内皮细胞一起构成肾小球滤过屏障。各种因素导致的足细胞损伤和丢失都可能导致大量蛋白尿,也与肾脏病进展相关。成熟的足细胞是一种终末分化的上皮细胞，缺乏分裂增...
- 向芃
- 关键词：肾小球病细胞调控蛋白激酶A
- 文献传递
- YAP信号调节阿霉素肾病足细胞进入细胞周期及失分化
- 背景足细胞又称为肾小球脏层上皮细胞,覆盖在肾小球基底膜外侧,其相邻足突彼此交错,构成肾小球滤过膜屏障的关键组成部分。足细胞还具有合成基底膜成分,维持肾小球形态,调节肾小球血流等多种功能。很多肾小球疾病伴有足细胞损伤,导致...
- 谢可炜
- 关键词：足细胞阿霉素细胞周期失分化
- 文献传递
- 慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证及其中药干预的血浆代谢组学研究被引量：33
- 2011年
- 目的运用代谢组学方法研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期肺气虚证及其中药干预的血浆代谢组学特征,探索其可能存在的生物标记物。方法选择40例COPD稳定期肺气虚证患者(肺气虚证组),给予六味补气胶囊进行干预,并设健康对照组(37名)。分别对健康对照组及肺气虚证组药物干预前后进行肺功能检查;采用高效液相色谱-二极质谱联用仪检测血浆代谢物,利用主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法(partial least squares,PLS)对数据进行统计分析,比较两组血浆代谢组学原始谱图和数据。进行两组全谱氨基酸代谢组学检测。结果与健康对照组比较,肺气虚证组治疗前肺功能明显下降(P<0.05),治疗30天后仍低于健康对照组(P<0.05)。肺气虚证组治疗前的代谢谱与健康对照组明显不同,但治疗后有向健康对照组回归的趋势。发现15种COPD肺气虚证可能的疾病标记物。两组氨基酸代谢各有特点。结论运用血浆代谢组学方法可以发现COPD稳定期肺气虚证患者存在代谢谱和氨基酸代谢改变,并发现其潜在的疾病标记物。对COPD稳定期肺气虚证患者进行中医药干预,其代谢谱和氨基酸代谢具有积极的变化。
- 刘志刚李泽庚彭波章天寿徐彬张念志童佳兵杨程
- 关键词：代谢组学慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证
- 琥珀酸堆积导致活性氧簇生成参与缺血再灌注肾损伤
- 背景:缺血再灌注(I/R)是急性肾损伤的主要病因之一,它引起一系列病理生理事件。活性氧簇(ROS)在I/R肾损伤中发挥重要作用,但其来源并不清楚。组织缺血诱导细胞内琥珀酸堆积参与了再灌注期间ROS的生成。因此我们假设,琥...
- 姜金星
- 关键词：琥珀酸ROS内质网应激琥珀酸脱氢酶
- 文献传递
- 特发性膜性肾病动物模型及发病原因的研究进展被引量：7
- 2013年
- 膜性肾病（membranous nephropathy,MN）是一个病理学诊断,其病理特征为肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚,不伴有肾小球固有细胞增殖及局部炎症反应为特征的一组疾病。根据其病因分为特发性、继发性及家族性三大类。原因未明的特发性膜性肾病约占三分之二,其他大部分则是继发于各种病因的继发性膜性肾病。
- 顾明颖顾乐怡
- 关键词：特发性膜性肾病发病原因动物模型肾小球上皮细胞免疫复合物沉积局部炎症反应
- 中医药防治肺气虚型慢性阻塞性肺疾病研究进展被引量：4
- 2013年
- 从物质基础、诊断研究、治法方药等方面进行文献归纳,认为肺气虚型慢性阻塞性肺疾病的诊疗应以中医整体观念、辨证论治的思维方法为指导,恰当充分地将现代科学研究方法应用到中医证候分型诊断、治疗,加快中医药与现代生命科学技术结合,提高中医药对慢性阻塞性肺疾病的诊疗。
- 刘志刚李泽庚
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病肺气虚证中医药治法方药
- 不同预处理方法对提取尿液脱落细胞mRNA质量的影响被引量：3
- 2016年
- 目的 探索合适的处理尿标本的方法获得尿脱落细胞mRNA。方法 比较尿液容量、尿液标本冻存时间、处理方式对提取尿液脱落细胞RNA的产量与质量的影响,并进行qPCR的试验。结果 40 ml尿液标本组及10 ml尿液标本组RNA总量均值分别为886.94±222.93 ng及211.22±62.01 ng,两组A260nm/A280nm比值分别为1.80±0.10和1.77±0.09; 尿液标本量与RNA总量相关（t=3.604,P=0.002）,不同尿液标本量RNA质量差异无统计学意义（t=0.708,P值〉0.05）。实时离心提取及冰冻保存尿液7天后提取两种预处理方法RNA总量分别为886.94±945.84 ng及881.50±829.02 ng,A260nm/A280nm比值分别为1.80±0.10及1.80±0.87; RNA总量与A260nm/A280nm比值差异无统计学意义（t=-0.221-0.085,P值均〉0.05）。直接冰冻尿液标本与TRIzol保存沉渣细胞两种预处理方法RNA总量分别为637.81±525.24 ng及639.86±535.42 ng,A260nm/A280nm比值分别为1.84±0.13及1.83±0.96; RNA总量与A260nm/A280nm比值差异无统计学意义（t=-0.47-0.293,P值均〉0.05）。尿脱落细胞mRNA中可以检测到足细胞的标记蛋白WT-1,podocin和synaptopodin的基因表达。结论 尿液标本量是提取脱落细胞RNA量的关键因素,-80℃低温冻存尿标本7天或Trizol预处理冻存均对提取尿液沉渣细胞RNA数量和质量无影响。
- 王洁敏向芃顾乐怡
- 关键词：慢性肾脏病尿液脱落细胞MRNA足细胞
- 白藜芦醇通过Sirtuin1激活足细胞Notch1信号被引量：1
- 2015年
- 目的探索白藜芦醇是否影响足细胞中的Notch1信号通路及其可能的机制。方法分别使用RNA干扰（RNAi）技术和盐酸多西环素（doxycycline，Dox）诱导野生型（WT）和可诱导的Sirtuin1（SIRT1）短发夹RNA（shRNA）转基因（CAGGS）足细胞SIRT1表达下降，重组小鼠Notch信号的Delta配体4（Delta—like ligand4，DLL4）诱导激活Notch1通路。实时荧光定量PCR法检测SIRT1、Notch1通路关键γ分泌酶mRNA及Notch1靶基因Hesl、Hey2的表达。Western印迹法检测足细胞内Notch1胞内段结构域（intracellular domain of Notch1，ICD1）、SIRT1、解聚素金属蛋白酶（ADAM）10以及γ分泌酶复合物Presenilin1和Nicastrin的表达。结果白藜芦醇剂量依赖地诱导野生型小鼠足细胞Notch1信号胞内段ICDl表达以及下游产物Hesl和Hey2 mRNA表达增高。白藜芦醇可诱导Notch1蛋白水解酶1分泌酶组分Nicastrin的mRNA和蛋白表达上升以及ADAM10蛋白的表达下降（P〈0．05），而这些变化在使用SIRTIRNAi后均被减弱（P〈0．05）。重组小鼠DLL4可以增加Notch1通路靶基因Hes1和Hey2的mRNA水平，同时增加细胞核内ICD1的表达，盐酸多西环素孵育CAGGS足细胞显著降低SIRT1mRNA水平（P〈0．05），48h后SIRT1蛋白表达明显下降（P〈0．05），并且显著减弱DLIA的作用（P〈0．05）。结论白藜芦醇可以通过高表达分泌酶Nicastrin诱导足细胞中Notch1信号活化，SIRT1介导了白藜芦醇和DLL4诱导Notch1信号活化的作用。
- 谢可炜魏凯顾明颖向芃顾乐怡
- 关键词：足细胞受体NOTCHLSIRTUINΓ-分泌酶
- 激活环磷酸腺苷／蛋白激酶信号对药物诱导足细胞损伤的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究激活环磷酸腺苷（cAMP）信号对药物诱导的足细胞损伤的影响。方法8周龄雄性BalB／C小鼠被随机分为对照组、阿霉素（ADR）组和腺苷酸环化酶激动剂（Forskolin）＋ADR组，采用ADR尾静脉注射的方法制备肾病模型，Forskolin＋ADR组小鼠给予腹腔内注射Forskolin。用免疫荧光激光共聚焦法检测小鼠肾组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平，透射电子显微镜观察足细胞形态改变，免疫组织化学法检测肾小球WT一1的表达。分别用嘌呤霉素氨基核苷（PAN），环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白（Epac）信号激动剂8一pCPT．2．O—Me．cAMP（2Me），蛋白激酶A（PKA）信号激动剂pCPT．cAMP（pCPT）及其阻断剂H89处理条件永生化的足细胞，Western印迹法检测足细胞Epac、caspase3及cleavedcaspase3的表达水平，蛋白激酶检测系统检测足细胞PKA活性，CCK-8试剂盒法检测足细胞毒性，TUNEL法检测足细胞凋亡，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果（1）与ADR组比较，Forskolin＋ADR组小鼠尿白蛋白排泄量减少（P〈0．05），。肾小球wT-1阳性细胞数增加（P〈0．05）。（2）PAN刺激可致足细胞数量减少，作用呈时间依赖性（均P〈0．05）；pCPT可减轻PAN诱导的足细胞数量减少（P〈0．05）；PKA信号抑制剂H89有阻断pCPT的作用，并呈剂量依赖性（均P〈0．05）。（3）对照组，PAN组和pCPT＋PAN组绿色荧光细胞数所占比率分别是（12．67±2．15）％，（31．35±4．60）％和（16．96＋2．51）％，P〈0．05。H89预处理有阻断pCPT的作用（P〈0．05）。（4）PAN刺激足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较对照组显著升高（均P〈0．05），pCPT预处理后足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较PAN组显著下降（均P〈0．05）。结论激活cAMP信号可减轻ADR肾病小鼠足细胞损伤及PAN诱导的足细胞凋亡，cAMP／PKA�
- 魏凯李肖瑛倪兆慧陶花顾乐怡
- 关键词：足细胞凋亡环磷酸腺苷蛋白激酶A
- 基于代谢组学技术的中医证候研究新进展被引量：2
- 2013年
- 中医药诊疗体系具有整体观、辨证论治等鲜明的特色,中医学的整体性策略,即对人体状态加以认识、分类和调控的理论和方法正是与现代医学区别所在。而代谢组学这一新近研究方法更近于中医学"司外揣内"的思维方式,更准确和全面地反映患者生理状态的整体性和动态性变化。
- 徐彬李泽庚彭波王浩童佳兵杨程
- 关键词：代谢组学证候中医
