国家自然科学基金(81071318) 作品数:18 被引量:81 H指数:4 相关作者: 程小星 曹志红 王心静 杨秉芬 蒋静 更多>> 相关机构: 解放军第309医院 解放军309医院 解放军医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
初治菌阳肺结核患者外周血NK细胞的分布特点研究 目的研究活动性肺结核患者外周血淋巴细胞群内NK细胞比例及自发凋亡率特点。方法初治菌阳肺结核患者和体检正常的正常对照各20例,年龄和性别无显著差异,密度梯度离心分离PBMCs,用流式细胞仪分析CD3~-CD16~+CD56... 王心静 杨秉芬 Yuan Yanming 翟斐 程小星关键词:肺结核 NK细胞 细胞凋亡 文献传递 胸腔注射尿激酶联合地塞米松治疗结核性胸膜炎的临床效果 被引量:27 2013年 目的探讨胸腔注射尿激酶联合地塞米松治疗结核性胸膜炎的疗效与安全性。方法选取2009年4月~2012年6月浙江省温岭市第四人民医院收治的126例结核性胸膜炎患者,将其随机分为A、B、C三组,每组42例。所有患者均通过胸腔给药,A组患者接受尿激酶,B组患者接受地塞米松,C组患者接受尿激酶联合地塞米松。结果 A、B、C三组的胸腔积液消失时间、胸膜厚度、胸膜粘连率分别为:A组:(17.4±3.5)d,(1.92±0.35)mm,26.2%;B组:(17.0±3.7)d,(1.87±0.39)mm,31.0%;C组:(13.5±2.9)d,(1.32±0.29)mm,7.1%。三组患者胸腔积液消失时间、胸膜厚度、胸膜粘连率相比差异有统计学意义(P<0.05),C组患者胸腔积液消失时间显著短于A组与B组(P<0.05),胸膜厚度显著薄于A组与B组(P<0.05),胸膜粘连率显著低于A组与B组(P<0.05)。三组患者不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腔注射尿激酶联合地塞米松是治疗结核性胸膜炎的有效方案之一,值得临床应用与推广。 李广德 程小星关键词:胸腔 尿激酶 地塞米松 结核性胸膜炎 MCP-1在结核病诊断中的价值 被引量:6 2015年 目的通过测定外周血单个核细胞(PBMCs)中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的表达水平,探讨其对结核诊断的意义。方法收集活动性肺结核患者、结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照个体的全血并提取PBMCs,经结核特异性抗原肽刺激后,采用基因芯片分析方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较各组MCP-1表达情况。结果基因芯片分析发现活动期肺结核患者MCP-1表达(4460±3154)明显高于LTBI组(951.8±641.5,P=0.0043)。ELISA分析结果发现刺激前三组MCP-1浓度无差异(P=0.4747),而刺激后只有活动期肺结核患者组(37112±3790 pg/ml)和非结核感染健康对照组(15546±3143 pg/ml)之间的MCP-1浓度相比有显著差异(P<0.0001)。结论高表达的MCP-1有可能作为诊断结核及监测结核严重程度的指标之一,但是无法区分潜伏感染和活动期感染病例。 曹志红 曹彦 程小星关键词:结核 趋化因子 MCP-1 LTBI 结核病耐药的影响因素分析 被引量:3 2012年 目的分析结核病患者的耐药状况,讨论应对计策,为耐药结核的治疗提供参考。方法对结核患者的临床分离株进行菌种鉴定,对鉴定为结核分枝杆菌的临床分离株进行药物敏感检测。采用绝对浓度法的间接法,药敏试验的药物采用临床治疗的常规药物。结果结核分枝杆菌的总耐药率为27.28%,异烟肼、利福平耐药状况最为突出,其耐药率分别为16.65%、14.24%。治疗方案合理、规则用药、治疗中断、患者的个人收入及既往治疗史是结核病患者耐药发生的影响因素。结论单一耐药的比例下降,但是耐药菌的发展趋势是多重耐药,这为临床上采用的以此二种药物为主的四联疗法构成了挑战。 乐海鹰 程小星关键词:结核病 耐药状况 结核分枝杆菌 Galectin-9/T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3信号通路在抗感染免疫中的作用 被引量:1 2011年 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)在CD4、CD8、NK细胞中主要发挥免疫抑制作用。研究显示,在HIV感染者、乙型和丙型肝炎患者、活动性结核病患者外周血及病变局部T细胞或NK细胞中,Tim-3表达均显著增高,而且与疾病的发生和发展密切相关。阻断Tim-3信号通路可以显著提高T细胞、NK细胞功能,并有望用于这些疾病的免疫治疗。Galectin.9/Tim-3信号通路通过促进IFN7分泌细胞和抗原特异性CIL凋亡、诱导CD4+CD25+Foxp3+CD127h调节性T细胞的增殖、诱导CD11b+Ly-6G+髓性抑制细胞产生等发挥免疫抑制的作用。此文对国内外有关Tim-3的最新研究进展进行综述。 程小星 蒋静关键词:免疫 TIM-3 GALECTIN-9 免疫抑制 ESAT-6,CFP-10诱导的活动期肺结核患者PBMCs细胞因子的特点 被引量:2 2012年 目的研究活动期肺结核病人和结核分枝杆菌ElISpot阳性健康体检者(结核分枝杆菌潜伏感染者)外周血单个核细胞(PBMCs)经结核分枝杆菌特异性抗原肽(ESAT-6,CFP-10)刺激后Th1、Th2、Th17和Treg细胞代表性细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β的表达特点及意义。方法 24例初治活动期肺结核患者和25位结核分枝杆菌潜伏感染者,分离外周血单个核细胞(PBMCs),用ESAT-6,CFP-10肽库刺激PBMCs,采用FlowCytomix流式技术检测细胞培养液上清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β的表达。结果 PBMCs经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后,IL-17反应低下,而IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β均因刺激而升高,但只有IFN-γ和TNF-α的水平在2组中具有显著性差异(P=0.013,P=0.006)。结论Th1细胞因子可能在结核病免疫病理中发挥更大的作用。 王心静 曹志红 刘宇 杨秉芬 程小星关键词:结核分枝杆菌潜伏感染 细胞因子 IL-8 mRNA定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值 被引量:2 2015年 目的研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后白介素-8(interleukin-8,IL-8)的mRNA表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照组进行比较。方法提取研究对象的PBMCs,经特异性抗原肽刺激后,收集细胞并提取总RNA然后经实时荧光定量PCR检测技术比较各组IL-8 mRNA表达情况。然后以敏感性(sensitivity)为纵坐标,1-特异性(1-specificity)为横坐标绘制结核组和LTBI组相比较的ROC曲线。结果经结核特异性抗原刺激后,结核组PBMCs中IL-8基因mRNA的相对表达量明显高于LTBI和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线下面积为0.72。以3.985为临界值,鉴别活动性结核病和LTBI的敏感性和特异性分别为54.17%和90.00%,此时阳性似然比等于5.42,64.7%的病例诊断准确。结论 IL-8有可能作为新的活动性结核病诊断标志物,有助于活动性结核病与LTBI的鉴别诊断。 曹志红 曹彦 程小星关键词:结核 趋化因子 IL-8 LTBI 难治性肺结核患者PBMCs结核分枝杆菌特异性Thl细胞因子反应低下 被引量:4 2012年 目的研究难治性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核分枝杆菌特异性抗原肽(ESAT-6,CFP.10)刺激后代表性Thl细胞因子IFN一叫、IL-2和TNF.d的表达特点及意义。方法纳入67例初治肺结核患者、28例难治性肺结核患者和25位结核分枝杆菌潜伏感染者,分离外周血单个核细胞(PBMCs),用ESAT-6,CFP-10肽库刺激PBMCs,采用FlowCytomix流式技术检测细胞培养液上清中细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α的浓度。结果PBMCs经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后,IFN-γ、IL-2和TNF-α均因刺激而升高,初治组的三个因子的水平均显著高于难治组和潜伏感染组(与难治组比较,Mann-WhitneyU值=119.0,282.5、339.5,P均〈0.01;与潜伏感染组比较,Mann-WhitneyU值=387.0,477.0、374.5,P=0.0002,0.0033、0.0001),难治组IFN-γ和IL-2的水平显著低于潜伏感染组(Mann-WhitneyU值=105.5、162.5,P〈0.01),TNF-α的水平在难治组和潜伏感染组间的差异无统计学意义(Mann-WhitneyU值=265.0,P=0.2695)。结论难治性肺结核患者结核分枝杆菌特异性Thl细胞因子反应低下,针对结核病的免疫治疗可能对难治性肺结核发挥更大的作用。 王心静 曹志红 刘金鑫 杨秉芬 程小星关键词:TH1细胞 细胞因子类 结核 分枝杆菌 结核 活动性结核患者单核细胞中B淋巴细胞诱导成熟蛋白1的mRNA水平降低 被引量:4 2015年 目的研究活动性结核患者单核细胞中B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)的mRNA水平与结核分枝杆菌(MTB)潜伏感染者和健康者相比是否发生改变。方法收集活动性结核患者、结核菌潜伏感染者和和健康者的抗凝外周血,从外周血中分离并纯化单核细胞,荧光定量PCR检测单核细胞中Blimp-1 mRNA的水平。而后分别用MTB的H37Rv菌株全菌裂解液和ESAT-6/CFP-10的抗原多肽刺激健康者的单核细胞,荧光定量PCR检测刺激前后单核细胞中Blimp-1 mRNA的水平。结果与健康者相比,活动性结核患者、潜伏感染者单核细胞Blimp-1的mRNA水平显著降低;与未刺激的单核细胞相比,全菌裂解液刺激后的单核细胞Blimp-1的mRNA水平显著降低,而ESAT-6/CFP-10抗原多肽刺激后的单核细胞中Blimp-1的mRNA水平无显著变化。结论活动性结核患者和MTB潜伏感染者单核细胞Blimp-1的mRNA水平降低,MTB全菌裂解液刺激的人单核细胞中Blimp-1的mRNA水平降低。 刘艳华 王若 程小星关键词:活动性结核 单核细胞 PBMCs结核分枝杆菌特异性抗原反应性MIG和IFN-γ对活动期肺结核的鉴别诊断意义 被引量:2 2011年 目的研究活动期肺结核和常见肺部鉴别诊断疾病肺炎及原发性肺癌患者的外周血单个核细胞(PBMCs)经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后干扰素-γ诱导的单核因子(Monokine induced by interferon gamma,MIG)和干扰素-γ(IFN-1)的表达特点及诊断意义。方法90例初治活动期肺结核患者,31例细菌性肺炎和原发性支气管肺癌患者,分离外周血PBMCs,用结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激,采用Flowcytomix流式技术检测细胞培养液上清上中MIG和IFN-γ的表达。用接受者工作特征曲线(ROCcurve)评价结核分枝杆菌特异性抗原反应性MIG和IFN-γ的诊断价值。结果PBMCs经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后,培养液上清中MIG水平显著升高,初治活动期肺结核患者与其他肺病对照组差异有统计学意义(3023.0pg/mlvs112.5pg/ml,P〈0.0001),与IFN-γ的表达水平呈正相关(r=0.7168,P〈0.0001),单独应用MIG诊断肺结核的敏感性为94.4%,单独应用IFN-γ诊断肺结核的特异性为96.8%,二者并联应用诊断肺结核的敏感性为97.8%,特异性为87.1%。结论结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激外周血单个核细胞产生的MIG和IFN-γ能够良好的鉴别初治活动期肺结核及常见的细菌性肺炎和原发性支气管肺癌,可能成为新的诊断指标。 王心静 曹志红 刘宇 杨秉芬 刘艳华 蒋静 程小星