江苏省卫生厅科研基金(H200614)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
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- α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞比例及单核细胞程序性死亡受体-1配体表达的变化及意义被引量：4
- 2011年
- 目的 分析α-干扰素治疗过程中慢性乙型肝炎患者（CHB）外周血调节性T细胞（Treg）比例及单核细胞程序性死亡受体-1配体（PD-L1）分子表达的变化及其临床意义.方法 21例HBeAg阳性CHB患者接受α-干扰素治疗24周,用流式细胞仪检测治疗前后外周血Treg比例和单核细胞PD-L1表达水平,采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测治疗前后血清乙型肝炎病毒（HBV DNA）水平,通过时间分辨荧光免疫法检测治疗前后乙型肝炎病毒标志物,全自动生化分析仪检测治疗前后谷氨酸氨基转移酶（ALT）水平.结果 治疗前CHB患者外周血Treg比例和单核细胞PD-L1表达水平与HBV DNA水平成正相关;治疗24周后,Treg水平明显下降,而单核细胞PD-L1表达无明显变化.在不同应答病例,治疗24周后外周血Treg和单核细胞PD-L1水平较治疗前变化不同.结论 CHB患者外周血Treg和单核细胞PD-L1水平影响α-干扰素抗HBV疗效,测定外周血Treg比例和单核细胞PD-L1的表达,可作为α-干扰素抗HBV疗效预测的免疫学指标之一.
- 辛杰晶潘修成毛娟娟任劲松刘梅李丽
- 关键词：CD4^+CD25^+调节性T细胞单核细胞
- 慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞PD-L1表达对T淋巴细胞功能的抑制作用被引量：1
- 2011年
- 目的探究外周血单核细胞PD-L1表达对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞功能的影响。方法流式细胞仪检测慢性乙型肝炎患者外周血CD14+单核细胞PD-L1表达。以PD-L1单克隆抗体阻断PD-L1/PD-1通路,MTT法检测慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞和淋巴细胞共培养体系中抗-CD3抗体诱导的淋巴细胞增殖反应。以HBcAg和抗PD-L1加入单核细胞和淋巴细胞共培养体系中,ELISA测定培养上清IFN-γ或IL-10水平。结果慢性乙型肝炎患者外周血CD14+单核细胞PD-L1表达明显上调。未加入单核细胞组淋巴细胞增殖能力明显高于加入单核细胞组,而抗PD-L1抗体阻断组淋巴细胞增殖能力恢复至未加入单核细胞组水平。经HBcAg刺激,与健康人相比,慢性乙型肝炎患者培养上清IFN-γ较低而IL-10水平升高;抗PD-L1抗体阻断后慢性乙型肝炎患者培养上清IFN-γ水平显著增高而IL-10水平降低。结论慢性乙型肝炎状态下外周单核细胞PD-L1高表达对HBV特异性免疫细胞功能有抑制作用。
- 潘修成辛杰晶任劲松毛娟娟刘梅李丽陈明
- 关键词：单核细胞T淋巴细胞
- 阻断PD-1／PD—L1信号通路对负载HBsAg的树突细胞抗HBV免疫功能的影响
- 2010年
- 目的探讨阻断PD—1／PD—L1信号通路后，负载HBsAg的树突细胞（dendritic cells，DC）诱导HBV转基因小鼠免疫应答的作用特点。方法体外诱导扩增BALB／c小鼠骨髓来源的DC，尾静脉免疫HBV转基因小鼠（其中在DC免疫前1d腹腔注射PD—L1抗体，共3次）。实验分5组进行：DC／HBsAg＋PD—L1抗体组、DC／HBsAg组、DC组、mIgG组和磷酸盐缓冲液（PBS）组，分别以流式细胞术、乳酸脱氢酶（LDH）释放法、酶联免疫吸附试验（ELISA）和荧光定量聚合酶链反应（PCR）等检测HBV转基因小鼠脾脏淋巴细胞增殖及细胞内干扰素γ（IFNγ）、特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性及血清HBsAg、HBV DNA和丙氨酸转氨酶（ALT）水平。采用SPSS13．0统计软件进行分析，组间比较采用ANOVA方差分析和q检验。结果免疫后第3天和第6天，DC／HBsAg＋PD—L1抗体组与其他各组比较在诱导CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞增殖及IFNγ分泌方面差异有统计学意义（细胞增殖：F值分别为25．22和39．01，P值均〈0．01；IFNγ分泌：F值分别为32．35和36．98，P值均〈0．01）；而DC／HBsAg组与DC组淋巴细胞增殖能力比较仅在第3天有统计学意义（t=6．79，P=0．012）。特异性CTL的活性在DC／HBsAg＋PD—L1抗体组明显升高。各组血清HBsAg在第6天差异有统计学意义（F=6．12，P〈0．05）。DC／HBsAg＋PD—L1抗体组血清ALT水平与DC／HBsAg组比较在第3天无差异，与其他各组比较在第3和第6天差异有统计学意义（F值分别为19．22和14．30，P值均〈0．05）。各组对HBV DNA的清除能力没有差别，但DC／HBsAg＋PD—L1抗体组有1只小鼠病毒载量下降1个数量级。结论封闭PD-1／PD—L1信号通路能通过提高特异性CD^3＋CD8^＋T淋巴细胞增殖及其分泌IFNγ能力，进而促进负载HBsAg的DC诱导转基因小鼠抗HBV免疫能力。
- 郭忠胜潘修成陈明杨帆李丽张言超李秀华
- 关键词：树突细胞信号通路干扰素Γ
- 慢加急性重型乙型肝炎患者外周血单核细胞PD-L1表达及临床意义
- 2011年
- 重型乙型肝炎病情进展迅速,死亡率高达70%~80%以上,是目前我国重型肝炎死亡的主要原因,但其发生机制未完全清楚。单核细胞是体内重要的抗原提呈细胞,在炎症情况下可发育成巨噬细胞或树突状细胞,在诱导抗感染免疫和启动炎症反应过程中发挥重要作用[1]。目前发现巨噬细胞活化在重型肝炎发病机制中发挥重要作用。
- 毛娟娟潘修成杨帆任劲松傅涓涓刘梅李丽陈明
- 关键词：外周血单核细胞乙型肝炎患者PD-L1急性重型炎症反应过程抗感染免疫
