国家自然科学基金(81071301)
- 作品数：20 被引量：56H指数：5
- 相关作者：左亚刚李丽刘冰刘跃华铁·杜尔娜更多>>
- 相关机构：北京协和医院北卡罗来纳大学北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Th17细胞及其衍生白细胞介素17在类天疱疮病理中的作用被引量：2
- 2014年
- 近年来,白细胞介素17（IL-17）已逐渐成为皮肤科的研究热点,如银屑病、类风湿性关节炎等疾病与IL-17的关系日渐明朗,但IL-17与类天疱疮,如大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid,BP）、黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid,MMP）的相关研究较少.我们主要针对Thl7细胞及其衍生IL-17细胞因子在类天疱疮病理发生中的作用做一概述。
- 铁·杜尔娜左亚刚
- 关键词：大疱性类天疱疮白细胞介素17TH17细胞IL-17病理
- 大疱性类天疱疮遗传学发病机制的研究进展被引量：1
- 2014年
- 大疱性类天疱疮是一种自身免疫性疾病,目前认为与遗传、环境、感染、药物、物理等因素有关,其中遗传因素在发病中起重要作用.研究表明,HLA基因与大疱性类天疱疮相关,尤其是人类白细胞抗原Ⅱ类等位基因,在不同地域易感基因存在一致性和差异性.还有一些非HLA基因的候选基因有致病作用,包括某些细胞因子的基因多态性、免疫球蛋白重链可变区3的多态性、Km基因型和Fcγ受体多态性,对于候选基因的研究需要大量的病例和对照.
- 王昱璐左亚刚
- 关键词：遗传学基因
- 大疱性类天疱疮患者血清抗BP180NC16A IgG抗体亚型检测被引量：2
- 2013年
- 目的建立并优化大疱性类天疱疮（BP）抗BP180NC16A IgG抗体亚型的酶联免疫吸附试验（ELISA）检测方法，评估其敏感性和特异性。方法通过在大肠杆菌中表达并纯化GSTBP180NC16A重组蛋白，建立抗BP180NC16A IgG亚型的ELISA检测方法，检测2009至2012年北京协和医院136例BP患者血清中抗体水平，以20名健康体检者血清作为对照；阳性界值为健康对照血清测得的均值加3倍标准差，高于该界值的判断为阳性。并利用Western印迹法检测其中4种抗体均阳性的患者血清，和ELISA方法进行比较。结果ELISA法检测的特异性IgGl、IgG2、IgG3和IsG4的阳性界值分别为0．113、0．196、0．154和0．120，20名健康对照4种IgG亚型检测值均低于阳性界值水平，使本检测方法特异性较好。136例患者抗BP180NC16AIgG1、IgG2、IgG3及IgG4抗体亚型阳性率分别为67．6％（92／136）、45．6％（62／136）、50．7％（69／136）和54．4％（74／136）；其中4种IgG亚型均阳性者29例，占21．3％；至少一种IgG亚型为阳性者112例，占82．4％，即4种亚型综合敏感度为82．4％。而Western印迹检测20例经ELISA证实4种IgG亚型抗体均阳性的患者血清显示IgG1和IgG4阳性人数分别为15、14例。结论本研究建立的ELISA方法的特异性较好，敏感性尚需进一步提高。
- 周细平左亚刚刘冰何春霞刘跃华
- 关键词：类天疱疮大疱性酶联免疫吸附测定免疫球蛋白G
- 大疱性类天疱疮合并结核感染4例及文献复习被引量：5
- 2012年
- 目的探讨大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)合并结核杆菌感染的临床、实验室和诊治特点。方法回顾性分析1990年1月至2012年4月北京协和医院皮肤科4例住院的有完整记录的BP合并结核杆菌感染患者的临床资料,总结其诊治规律。结果 4例患者中3例结核菌素(purified protein derivative,PPD)试验阴性,1例阳性。4例患者的嗜酸性粒细胞水平明显升高,且与病情相平行。3例患者采用皮质类固醇激素和利福平为主的三联抗痨药,1例采用异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和皮质类固醇激素治疗;2例皮质类固醇激素剂量超过180mg/d。3例患者皮损全部消退,结核感染得到控制。2例静脉点滴人免疫球蛋白有短期疗效。结论对于长期应用皮质类固醇激素的BP患者仔细筛查潜在的结核感染至关重要。在皮质类固醇激素应用患者中,PPD试验可出现假阴性。为此,若同时应用皮质类固醇激素与利福平,皮质类固醇激素的剂量应增加一倍以上。此外,人免疫球蛋白也是治疗BP合并结核感染的一种较好方法 。
- 左亚刚晋红中王宏伟乔菊刘跃华刘洁孙秋宁王家璧
- 关键词：类天疱疮大疱性结核
- 抗BP180N C16A IgG亚型检测方法的建立以及在大疱性类天疱疮中的意义被引量：3
- 2012年
- 目的建立抗BP180NC16A IgG亚型的检测方法，并探讨其在大疱性类天疱疮（BP）中的意义。方法原核表达GST—NC16A融合蛋白，并采用亲和层析法纯化。优化ELISA关键环节，建立抗BP180NC16AIgG各亚型的ELISA检测方法，并对10例未经治疗的BP、5例妊娠疱疹、1例成人线状IgA大疱性皮病、2例天疱疮患者血清分别进行检测。结果通过方阵测定法确定GST—NC16A融合蛋白的包被浓度为500μg／L，包被条件为4℃12h，血清稀释倍数为1：100，酶标二抗为1：2000，孵育条件为37℃1h，底物反应条件37℃20min。10例大疱性类天疱疮患者10例IgG1阳性，9例IgG2阳性，5例IgG3阳性，9例IgG4阳性。2例寻常型天疱疮、1例成人线状IgA大疱性皮病均阴性。5例妊娠疱疹所有亚型均阳性，以IgG1和IgG3亚型为主。结论抗BP180NC16AELISA检测法特异性强、重复性好，是检测BP和妊娠疱疹患者抗BP180NC16A抗体亚型的半定量方法。
- 左亚刚LIU Zhi
- 关键词：免疫球蛋白G酶联免疫吸附测定
- 大疱性类天疱疮和妊娠疱疹患者血清抗BP180NC16A抗体的纯化和鉴定被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨大疱性类天疱疮（BP）和妊娠疱疹（HG）患者血清抗BP180 NC16A抗体的纯化和鉴定方法.方法 原核表达系统pGEX-2TBP180NC16A表达GST/NC16A融合蛋白,将融合蛋白与谷胱甘肽琼脂糖凝聚微珠进行共价偶联.微珠亲和层析法纯化BP和HG患者血清中抗BP180 NC16A抗体,并用ELISA、免疫荧光、及Western印迹进行鉴定.结果 原核表达系统pGEX-2TBP180NC16A表达37 000GST/NC16A融合蛋白,微珠亲和层析法纯化后得单一抗BP180 NC16A抗体.经ELISA方法定量后确定其含量为2.4 mg/ml；该抗体能与人皮肤基底膜带结合,证明抗体活性；免疫印迹可见单一片段,显示抗体纯度.结论 微珠亲和层析法纯化的BP和HG患者血清中抗BP180 NC16A自身抗体活性高、特异性强.
- 左亚刚LIUZhi
- 关键词：类天疱疮大疱性BP180
- 嗜酸性粒细胞水平与大疱性类天疱疮激素应用剂量间的关系被引量：12
- 2012年
- 目的探讨外周血嗜酸性粒细胞(EOS)水平与大疱性类天疱疮(BP)激素应用剂量间的关系。方法对82例门诊(33例)和住院(49例)的未经任何治疗的BP患者进行回顾性分析,记录BP治疗所需激素量及治疗前后外周血EOS的数量,评价EOS水平与激素应用剂量间的相关性。结果 82例初发BP患者中,EOS增高者69例(84.15%),与正常对照(10%)相比,差异具有统计学意义(t=1.99,P<0.001);44例BP患者住院后经激素治疗,病情控制前EOS一直处于较高水平,病情控制后EOS很快恢复正常,EOS数量与病情严重程度一致。经Spearman相关分析显示,EOS水平和激素治疗的最大剂量间具有直线相关性(r=0.496,P<0.001)。5例患者应用非激素疗法,治疗后EOS水平随病情好转亦随之下降。结论 EOS水平可作为激素应用剂量的参考指标之一。
- 左亚刚刘冰李丽晋红中孙秋宁
- 关键词：大疱性类天疱疮嗜酸性粒细胞病情严重程度
- 大疱性类天疱疮与神经系统疾病相关性研究进展被引量：4
- 2016年
- 大疱性类天疱疮（BP）是一种自身免疫性皮肤病，患者多为老年人。国内外诸多研究报道称BP患者常合并有神经系统疾病，其中以痴呆和脑血管事件最为常见。BP存在两种自身抗原，即大疱性类天疱疮自身抗原1（BPAG1）和大疱性类天疱疮自身抗原2（BPAG2）。这两种抗原都在中枢神经系统和皮肤中有表达。患者可能是由于血脑屏障受损导致中枢神经系统抗原暴露于免疫系统，继发的交叉免疫反应攻击皮肤中的自身抗原，使得BP发生。
- 刘艺迪赵文玲左亚刚李丽
- 关键词：大疱性类天疱疮神经系统疾病自身抗原自身抗体
- 大疱性类天疱疮患者血清总IgE变化规律及与病情的相关性被引量：5
- 2012年
- 目的探讨大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)患者血清中总IgE变化规律以及与BP病情的相关性。方法收集北京协和医院皮肤科住院及门诊就诊的有完整临床资料的BP患者59例,对其血清总IgE在治疗前后的变化规律进行总结,并对血清总IgE与皮质类固醇激素应用最大剂量、嗜酸性粒细胞总数及间接免疫荧光滴度间的相关性进行分析。结果 59例BP患者中,53例(89.83%)血清总IgE升高,治疗后患者病情好转后IgE下降,但多不能恢复到正常水平。BP患者总IgE水平与激素应用的最大剂量、嗜酸性粒细胞数量、间接免疫荧光滴度均无相关性(P>0.05)。结论 BP患者血清中总IgE水平明显升高,但BP病情好转后IgE不能恢复正常,IgE水平与BP病情严重程度无关。
- 刘冰左亚刚李军
- 关键词：大疱性类天疱疮IGE嗜酸性粒细胞皮质类固醇间接免疫荧光
- 血清白细胞介素21水平与大疱性类天疱疮无相关性被引量：2
- 2018年
- 目的 探讨大疱性类天疱疮（BP）患者血清白细胞介素（IL）21水平与抗BP180抗体、嗜酸性粒细胞（EOS）水平、BP疾病面积指数（BPDAI）的相关性。方法 酶联免疫吸附试验检测31例BP患者和31例健康对照血清IL-21水平，并检测患者血清抗BP180抗体滴度，评估13例患者BPDAI，分析IL-21水平与抗BP180抗体滴度、EOS计数及BPDAI的关系。结果 患者组血清IL-21水平［M（P25 ~ P75）］为255.28（156.19 ~ 361.59） ng/L，健康对照组为150.47（72.4 ~ 268.73） ng/L，两组差异无统计学意义（P = 0.14）。BP患者血清IL-21水平与抗BP180 抗体水平［82.98（26.82 ~ 132.92） U/ml］无统计学相关性（rs＝0.18，P = 0.332）。27例有EOS计数的BP患者中，血清IL-21与全血EOS绝对值无统计学相关性（rs＝0.104，P = 0.606）。13例评估BPDAI的患者中，血清IL-21与BPDAI亦无统计学相关性（rs＝-0.233，P = 0.464）。结论 BP患者IL-21水平与抗BP180抗体、EOS水平、BPDAI均不相关。
- 李思哲闫天萌李丽晋红中左亚刚
- 关键词：类天疱疮大疱性嗜酸细胞白细胞介素21
