国家重点基础研究发展计划(2001CB510305)
- 作品数：41 被引量：301H指数：9
- 相关作者：郑晓瑛张科利李勇易萍李力更多>>
- 相关机构：北京大学北京师范大学首都儿科研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教经济管理更多>>
- 代谢物组学应用的领域之四——毒理代谢物组学被引量：5
- 2007年
- 吴娟芳梁琼麟冉小蓉罗国安王义明
- 关键词：代谢物组学毒理学模式识别
- 视黄酸阻滞胎鼠腭间质细胞周期进程并诱导凋亡被引量：3
- 2005年
- 目的探讨全反式视黄酸(atRA)对小鼠胚胎腭间质细胞(MEPM)细胞增殖和细胞周期的影响及其分子生物学作用机制.方法MEPM细胞取材于孕13 d胎鼠腭组织.MTT比色法检测atRA对MEPM细胞增殖活力的影响;流式细胞术分析atRA对细胞周期分布的影响,并同时观察有无细胞凋亡现象发生;Western-blot检测atRA对细胞周期蛋白D和E表达的影响,并观察对视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化的影响.结果与溶剂对照组相比,在5～10μmol/L浓度范围内,atRA能够显著性抑制MEPM细胞增殖活力(P＜0.05),并将细胞周期滞留在G0/G1期(P＜0.05).atRA对细胞周期蛋白D和E的表达及相应酶活性均表现为抑制效应.观察Rb的变化也显示,atRA降低Rb的磷酸化作用.结论atRA对腭器官发育敏感期腭间质细胞增殖活力及细胞周期的抑制作用可能是atRA诱导诱导唇腭裂的机制之一.
- 余增丽林久祥肖颖韩璟张兴中贾海潮李勇
- 关键词：全反式视黄酸细胞周期细胞周期蛋白视网膜母细胞瘤蛋白
- 小鼠腭板旋转培养模型的建立及其初步应用被引量：3
- 2006年
- 目的为研究全反式视黄酸(atRA)对小鼠腭板发育的影响及其致腭裂的机制,建立腭板旋转培养模型。方法于妊娠第12天取下小鼠胚胎腭移植体,以10-5～10-1μmolLatRA诱导,在旋转培养装置中连续培养72h,观察腭板发育融合情况。结果经72h培养后,对照组正常融合,与体内发育一致。atRA在10-5μmolL能促进腭板的融合,≥10-4μmolL抑制腭板的发育及融合,造成腭裂,融合率下降,并呈显著的剂量-效应关系。结论本模型中,腭板能在体外培养中存活并继续生长、发育、融合;atRA在10-5μmolL能促进腭板融合,高于10-4μmolL呈剂量-效应关系的抑制融合,造成腭裂,证明小鼠腭板旋转培养模型建立成功。
- 韩静肖颖林久祥张召锋李勇
- 关键词：全反式视黄酸
- 单细胞水平β地中海贫血基因突变检测技术的实验研究被引量：1
- 2005年
- 目的 探讨在单个淋巴细胞水平能否同时检测β地中海贫血多个突变。方法 将我国β地中海贫血常见8种突变点(CD4 1- 4 2、IVS -Ⅱ- 6 5 4、CD17、TATAboxnt - 2 8、CD71- 72、TATAboxnt - 2 9、CD2 6、IVS -Ⅰ- 5 )的等位特异性寡核苷酸(allelespecificoligonucleiotide ,ASO)探针点样于尼龙膜上,制备β地中海贫血常见突变诊断膜条。应用蛋白酶裂解法处理单个细胞,采用15个碱基的随机引物对单个细胞的基因组进行引物延伸预扩增(primerextensionpreamplification ,PEP) ,取其产物5 μl分别对β地中海贫血的目的基因片段进行巢式或半巢式PCR扩增与生物素标记,然后采用β地中海贫血常见突变诊断膜条与标记产物进行反向斑点杂交(reversedotblot,RDB)检测β地中海贫血突变型。结果 使用显微操作法分别从1例正常女性及4例β地中海贫血血标本中获得3个淋巴细胞。采用Rechitsky等的蛋白酶K裂解法处理单个淋巴细胞,扩增效率为93.3% ,等位基因脱扣率为6 .7%。RDB杂交后结果显示与预料的相符,其基因型依次为N/N、CD17(A→T) /N、IVS-Ⅱ- 6 5 4 (C→T) /CD17(A→T)、CD4 1- 4 2 (-CTTT) /N、TATAboxnt - 2 8(A→G) /N。结论 在单细胞水平应用PEP及RDB技术可以同时检测β地中海贫血多个突变,操作相对简便,为胚胎植?
- 易萍李力邓兵姚宏陈竹钦
- 关键词：单细胞Β地中海贫血基因突变
- 营养强化面粉对山西神经管畸形高发地区育龄妇女血清叶酸、同型半胱氨酸及VB_(12)的影响被引量：2
- 2009年
- 目的在神经管畸形高发地区,观察营养强化面粉干预后育龄妇女血清叶酸、同型半胱氨酸及VB12变化。方法在山西省吕梁地区强化面粉覆盖的10个乡镇和未覆盖的3个乡镇中,选择18～39岁育龄妇女218人,进行营养强化面粉干预研究,干预组155人,食用维生素B1、维生素B2、铁、锌、叶酸5种营养素强化面粉,对照组63人,未食用强化面粉。干预组在食用营养强化面粉20个月后采集空腹静脉血,测定血清叶酸、同型半胱氨酸、维生素B12。结果两组血清叶酸、同型半胱氨酸、维生素B12差异有统计学意义(P<0.000 1)。干预组血清叶酸水平11.1ng/ml高于对照组的8.1 ng/ml,干预组同型半胱氨酸水平12.91μmol/L低于对照组的21.77μmol/L,两组维生素B12都在较低水平,但干预组220.5 pg/ml高于对照组173.5 pg/ml。对照组和干预组的叶酸缺乏率分别为11.9%和6.0%,高同型半胱氨酸率分别为69.5%和24.3%,维生素B12缺乏率分别为61.4%和43.9%。结论两组受试人群普遍存在维生素B12营养缺乏状况;项目地区存在较为严重的高同型半胱氨酸血症发生率状况;采用强化面粉进行20个月干预后,干预组的叶酸营养状况明显优于对照组。
- 黄建孙静李文仙王冰洁霍军生常素英陈春明
- 关键词：叶酸神经管缺损维生素B12
- 全反式视黄酸对小鼠胚胎发育毒性的体外实验研究被引量：3
- 2005年
- 目的为研究全反式视黄酸(atRA)的发育毒性及其可能的作用机制,本研究采用植入后体外全胚胎培养方法研究atRA对小鼠胚胎生长发育的影响。方法孕8.5日龄小鼠胚胎移植于atRA终浓度为0、0.01、0.1、0.2、0.4、1.0、10.0μmol/L的全胚胎培养基中,体外连续培养48h,观察atRA对胚胎发育和器官形态分化的影响。结果atRA可影响小鼠胚胎在体外的生长发育,并呈现剂量-效应关系;0.1μmol/L组,atRA明显影响卵黄囊直径、颅臀长、前脑、中脑、听觉系统、视觉系统、心脏、体位和前肢芽等指标,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);≥0.20μmol/L组,卵黄囊体积减小、表面皱缩、血管减少及分化程度降低,神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官出现畸形,所有器官形态分化指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论atRA有致畸性和胚胎毒性,在器官形成期可以引起神经系统、心脏、腮弓和颅面等多种器官的发育畸形。
- 韩静张大超肖颖张召锋柳鹏李丽余增丽李勇
- 关键词：全反式视黄酸胚胎发育体外实验发育毒性
- 70例尸检所见神经管畸形的病理学分析被引量：3
- 2006年
- 目的通过病理解剖,了解山西吕梁农村地区神经管畸形的检出率及病理特点.方法对三个县（6个解剖单位）的孕20～28周中期引产胎儿及7 d内死亡围产儿（含死胎、死产及活产儿）,逐一在当地进行详细的尸体解剖,并带回制片做全面镜检.结果70例中发现神经管畸形25例,占尸检的35.7%.其中胎儿为41.5%（17/41）,围产儿为27.6%（8/29）,多为复合畸形.常见的神经管畸形为各种类型的脊柱裂、先天性脑积水、无脑儿及脑膜脑膨出等.结论该地区尸检的畸形检出率明显高于城市,吕梁地区为神经管畸形的高发区.
- 邹继珍高宝英高明伟高冬莲李福莲吴莎蔡玲玲林久治张霆郑晓瑛
- 关键词：神经管缺损胎儿尸体解剖
- 精子膜蛋白研究进展被引量：2
- 2007年
- 精子膜表面的蛋白是精子发生、成熟和精卵相互作用的重要分子,对其深入研究有助于揭示精子发生、成熟以及受精的分子机制。近年来,各种现代分子生物学技术以及生物信息学方法在生殖生物学领域的广泛应用,不仅使以前发现的一些精子膜蛋白相继得到克隆和测序,同时新的精子膜相关蛋白也不断被发现,为从基因和蛋白质水平研究其生物学功能、揭示生物生殖的分子机制并进而为避孕疫苗的开发等奠定了基础。本文就近年来精子膜蛋白的研究进展作一综述。
- 鲍坚强徐晨
- 关键词：精子膜蛋白
- HTHFR基因多态性与房间隔缺损及动脉导管未闭的关系
- 2005年
- 李勇朱文丽闫丽盈刀京晶李书琴郑晓瑛
- 关键词：5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶房间隔缺损动脉导管未闭基因多态性
- 视黄酸对胎鼠腭间质细胞周期分布的影响及其作用被引量：1
- 2005年
- 余增丽李勇肖颖林久祥
- 关键词：全反式视黄酸细胞周期细胞周期蛋白视网膜母细胞瘤蛋白
