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盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用研究被引量：6: 2013年; 探讨盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用。采用自身对照随机交叉的方法。9只Beagle犬随机分成3组。第1周期3组动物分别口服阿托伐他汀钙片(A),盐酸吡格列酮片(B)和阿托伐他汀钙片+盐酸吡格列酮片(C);第2周期3组动物分别口服B、C、A;第3周期3组动物分别口服C、A、B。连续给药6天,在给药的第1天和第6天采集前肢静脉血,用LC-MS/MS法测定盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的血药浓度,各周期间清洗期为7天。药物合用组与药物单独使用组的主要药动学参数用DAS 3.2.1统计矩法计算AUC0-t和Cmax用"生物等效性与生物利用度"模块下的90%可信区间法进行统计。与单独给药比较,联合使用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的主要药动学参数AUC0-t和Cmax在90%可信区间的生物等效性统计结果不合格;药物单用组与合用组的tmax用配对Wilcoxon检验,结果 P>0.05。药动学参数t1/2、CLint、MRT和V/F经t检验差异无统计学意义。Beagle犬同时服用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙存在一定药动学相互影响。; 陈和莉张文萍杨付英王欣瑜杨文成党宏万; 关键词：盐酸吡格列酮阿托伐他汀钙药动学相互作用

盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙药物动力学相互作用的研究进展被引量：3: 2014年; 目的阐述盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的药物动力学特点和药物动力学相互作用研究进展。方法检索国内外近年来有关研究盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙药物动力学和药物动力学相互作用的文献共37篇,从以上两个方面进行综述。结果盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的吸收、分布、代谢和排泄特征较为接近,两药在Beagle犬体内存在药物动力学相互作用。结论盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的药物动力学性质有一定关联,关注盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙药物动力学相互作用对临床合理用药意义较大。; 陈和莉刘松青党宏万; 关键词：盐酸吡格列酮阿托伐他汀钙药物动力学药物相互作用

盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的体外代谢相互作用研究被引量：1: 2013年; 目的采用HPLC法测定体外盐酸吡格列酮(Pio)、阿托伐他汀钙(Atv),并研究PIO和Atv在大鼠肝微粒体(RLM)中的代谢相互作用。方法用钙沉淀法制备RLM。HPLC采用Hydro-RP 80A C18柱(150 mm×4.6 mm,4μm),流动相为乙腈-水(含3 mL.L-1冰乙酸,1 mL.L-1三乙胺,用25%氨水调pH5.15)(55∶45),流速1 mL.min-1,PIO检测波长240 nm,Atv检测波长246 nm,柱温25℃。体外一定条件下孵化后,绘制PIO、Atv的药物代谢时间曲线,比较单独孵化和共同孵化药物代谢率的变化。结果 Pio和Atv分别在5～240μmol.L-1(r=0.9995)、1～150μmol.L-1(r=0.9997)线性关系良好;Pio、Atv日内、日间RSD分别低于3.79%、3.20%、4.07%、5.25%;Pio低、中、高浓度的萃取回收率分别为104.64%、108.20%、91.15%;Atv低、中、高浓度的萃取回收率分别为100.74%、107.45%、105.27%。在蛋白质浓度为0.5 mg.mL-1时,体外Pio、Atv单独孵化60 min后,代谢率分别为42.75%、26.32%,一同孵化后,代谢率分别降至27.57%、8.96%。结论所用方法灵敏、准确,能用于Pio和Atv在RLM中的代谢研究。体外PIO、Atv同时孵化时,两药产生相互抑制作用。; 陈和莉杨付英张文萍杨文成付岩党宏万; 关键词：盐酸吡格列酮阿托伐他汀钙大鼠肝微粒体高效液相色谱法

LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度: 2013年; 目的:建立LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度,并验证方法。方法:采用蛋白沉淀法提取血浆中药物,以地西泮为内标;使用Shim-pack XR-ODS(2.0 mm×100 mm,2.2μm)色谱柱,Shim-pack GVP-ODS(2.0 mm×5 mm,2.2μm)保护柱,柱温40℃;流动相A为5 mmol.L-1醋酸铵(pH 5.55),B为乙腈,采用梯度洗脱(0～0.6 min,10%B;0.6～1.2 min,10%→90%B;1.2～3.5 min,90%B;3.5～4.1 min,90%→10%B,5.5 min结束);流速为0.3 mL.min-1;进样体积20μL。质谱均采用电喷雾离子源(ESI),以多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果:阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮分别在0.05～50、0.5～1000 ng.mL-1范围内有良好的线性关系,最低检测限分别为0.05、0.5 ng.mL-1,日内、日间精密度RSD均<15%(n=5)。含药血浆室温放置24 h、处理后4℃放置24 h、反复冻融3次及-70℃下放置2个月稳定。结论:本方法简便、准确,能用于Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮的药物浓度测定和药动学研究。; 陈和莉张文萍杨付英魏世杰党宏万; 关键词：阿托伐他汀钙盐酸吡格列酮 LC-MS BEAGLE犬血浆药物浓度测定

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宁夏回族自治区自然科学基金(NZ1205)