国家自然科学基金(81172925)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
- 相关作者：周宁刘克良马永涛高星刘霞更多>>
- 相关机构：军事医学科学院广西医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 低组胺释放副作用的GnRH拮抗剂的设计合成及活性评价被引量：1
- 2013年
- 根据肽类组胺释放剂具有多个碱性氨基酸的结构特点,将具有羧基结构的基团引入促性腺激素释放激素(GnRH)的不同位置,合成了一系列新的GnRH类似物,并进行了大鼠体内抑制睾酮释放的生物活性评价及大鼠腹腔肥大细胞中的促组胺释放副作用评价.结果表明,某些带有酸性基团的GnRH类似物不仅组胺释放副作用大大降低,而且保留了原有的生物活性.该结果为研发具有低组胺释放副作用的安全型GnRH拮抗剂药物提供了新的构效关系信息.
- 周宁林凡程高星周文霞程军平刘克良张永祥
- 关键词：促性腺激素释放激素
- Simultaneous determination of long acting LHRH antagonists and its application to high-throughput pharmacokinetics
- ＜正＞Aim:Long acting luteinizing hormone-releasing hormone（LHRH） antagonists designed to be protease-resistant w...
- JIn-feng YAONing ZHOUKe-Liang LIUPing-Xiang XUMing XUE
- 关键词：LHRHANTAGONISTSPHARMACOKINETICS
- 文献传递
- 多肽自组装聚集体在药物输送及药物设计中的应用研究进展
- 2013年
- 多肽以成核方式形成的聚集体能够阻止极端物理、化学及生化环境的破坏与降解,具有较高的稳定性;而多肽自身又具有良好的生物相容性,上述因素使得多肽自组装聚集体成为一种新的极具潜力的药物输送载体。此外,由于多肽自组装过程会扰乱周围环境的生理平衡,并结合环境中的自由态水分子,其在药物设计中也有新的应用。该文综述了多肽自组装聚集体在药物输送及药物设计中的研究进展。
- 高星刘克良周宁
- 关键词：药物设计
- 促性腺激素释放激素类似物-紫杉醇靶向抗肿瘤缀合物的合成及评价被引量：1
- 2014年
- 以促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)为靶向配体,以紫杉醇为抗癌因子,分别以硫醚键和二硫键为连接臂,设计合成了2个靶向抗肿瘤缀合物.研究了缀合物的肿瘤细胞增殖抑制活性和GnRH受体结合活性,结果表明,2个缀合物均具有较强的抗肿瘤活性和GnRH受体亲和力;另外,血浆稳定性实验结果显示,以硫醚键偶联的缀合物1在血浆中孵育24 h,原型保留仍在50%以上,具有较高的稳定性.
- 马永涛冯思良王晨宏周宁刘克良
- 关键词：促性腺激素释放激素类似物紫杉醇靶向抗肿瘤
- 叔丁氧羰基保护的环状氨基酸的合成及其在多肽固相合成中的应用被引量：2
- 2014年
- 目的合成叔丁氧羰基(Boc)保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性。方法环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基(Fmoc)的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构。结果1H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物。HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物(GnRH),粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确。结论环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定。
- 马永涛刘霞周宁刘克良
- 关键词：固相合成稳定性
