中国博士后科学基金(20100481517)
- 作品数：25 被引量：81H指数：5
- 相关作者：刘江伟张东李鹏贾富鑫王皓更多>>
- 相关机构：兰州军区乌鲁木齐总医院郑州大学凉山州第二人民医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金新疆维吾尔自治区自然科学基金兰州军区医药卫生科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Survivin和COX-2的表达及与胰腺癌预后的关系被引量：4
- 2013年
- 目的:评价Survivin和COX-2在胰腺癌中的表达与预后的关系。方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织及11例癌旁非肿瘤胰腺组织中Survivin和COX-2的表达情况。应用Spearman相关分析Survivin与COX-2表达的相关性。用Kaplan-Meier法分析生存曲线,多变量Cox比例风险回归模型筛选影响患者生存的独立预后因素。结果:Survivin、COX-2蛋白在胰腺腺癌中的表达呈正相关(r=0.613,P=0.000)。Survivin阳性表达患者中位生存时间(9个月)明显小于阴性表达者中位生存时间(21个月),P=0.000;COX-2阳性表达患者中位生存时间(10个月)也明显小于阴性表达者生存时间(大于36个月),P=0.000;Survivin阴性/COX-2阴性组患者(9例)中位生存时间(大于36个月)及1年累计生存率为88.9%,均明显高于单一阳性表达或均阳性表达组。多因素分析(Cox模型)显示分化程度(P=0.002)、临床分期(P=0.000)及Survivin过表达(P=0.005)为影响胰腺癌预后的独立因素。结论:Survivin、COX-2蛋白在胰腺癌组织中表达上调且呈正相关,二者在胰腺癌的发生发展中可能具有协同作用,有望作为靶点用于胰腺癌的靶向治疗。患者的分化程度、临床分期及Survivin的表达水平是胰腺癌患者手术后生存的独立危险因素。
- 郭梅梅刘江伟贾福鑫许永华
- 关键词：胰腺癌SURVIVIN环氧化酶-2免疫组织化学预后
- siRNA干扰S100A4对人胰腺癌细胞增殖和凋亡及其对吉西他滨敏感性影响的研究被引量：6
- 2012年
- 目的:观察利用小干扰RNA(siRNA)手段下调人胰腺癌BxPC-3、AsPC-1细胞中S100A4表达后对细胞凋亡、增殖、吉西他滨化疗敏感性的影响。方法:设计合成针对S100A4特异的siRNA转染人胰腺癌BxPC-3、AsPC-1细胞,以RT-PCR检测转染前后S100A4蛋白表达变化;转染前后BxPC-3细胞生长曲线检测BxPC-3、AsPC-1细胞增殖能力;TUNEL法检测转染前后细胞凋亡变化;MTT检测不同浓度吉西他滨对胰腺癌细胞半数抑制浓度(IC50)。结果:RT-PCR结果显示BxPC-3、AsPC-1细胞转染S100A4siRNA 48h后,S100A4mRNA表达明显下调;S100A4siRNA转染后BxPC-3、AsPC-1细胞增殖下降;TUNEL结果显示转染后凋亡明显增加;MTT结果显示,BxPC-3细胞对照组吉西他滨IC50为(9.95±0.34)mmol/L;阴性转染组吉西他滨IC50为(9.641±0.434)mmol/L;干扰组吉西他滨IC50为(1.182±0.175)μmol/L;AsPC-1细胞对照组吉西他滨IC50(64.15±3.41)mmol/L;阴性转染组吉西他滨IC50为(65.19±4.4)mmol/L;干扰组吉西他滨IC50为(1.962±0.113)mmol/L,P<0.05。结论:S100A4沉默后抑制胰腺癌细胞增殖、促进凋亡并提高吉西他滨化疗敏感性,提示S100A4可能是治疗胰腺癌的有效靶点。
- 李鹏刘江伟许永华朱淑萍卢宁张东辉李建瑛郭飞
- 关键词：胰腺肿瘤
- 胰腺癌组织S100A4和MMP-9表达及其预后意义的探讨被引量：9
- 2011年
- 目的:探讨钙离子结合蛋白A4(S100A4)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因在胰腺癌组织中的表达和临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4和MMP-9的表达情况,比较S100A4和MMP-9蛋白表达与临床病理因素的关系及对预后的影响。结果:63例胰腺癌标本中S100A4和MMP-9阳性率分别为74.6%(47/63)和68.3%(43/63)。S100A4和MMP-9蛋白过表达存在显著相关性,P=0.000。S100A4和MMP-9表达均与TNM分期、淋巴结转移和远处转移显著相关,同时MMP-9的表达也与肿瘤的大小及分化程度存在显著相关。S100A4阴性/MMP-9阴性患者(13例)中位生存时间(23个月)明显大于S100A4阳性/MMP-9阳性患者(36例)中位生存时间(9个月),χ2=15.353,P=0.000。分化程度(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.003)和S100A4过表达(P=0.001)及MMP-9过表达(P=0.001)为影响预后的独立因素。结论:S100A4和MMP-9的高表达与临床病理参数密切相关两者在胰腺癌的生长浸润过程中起重要作用,可以作为判断预后的指标之一。
- 贾富鑫刘江伟张东李鹏李建英卢开柏
- 关键词：胰腺肿瘤S100A4MMP-9预后
- S100A4和uPA的表达及其与胰腺癌预后关系的研究被引量：3
- 2011年
- 目的探讨S100A4和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在胰腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化二步法（PV法）检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4和uPA蛋白的表达和临床病理因素及预后的关系。结果①63例标本中S100A4和uPA阳性率分别为74．6％（47／63）、65．1％（44／63）。②S100A4、uPA蛋白过表达显著相关（P：0．000，r=0．567）。③S100A4表达与肿瘤的TNM分期（P=0．002）、淋巴结转移（P=0．002）及远处转移（P=0．007）显著相关；uPA表达与肿瘤的TNM分期（P=0．002）、淋巴结转移（P=0．001）及分化程度（P=0．003）显著相关。④Kaplan—Meier法描绘生存曲线分析表明，S100A4蛋白阴性组患者中位生存时间（21个月）明显大于阳性组（9个月），差异有统计学意义（P=0．000）；uPA蛋白阳性组患者中位生存时间（9个月）明显较阴性组（18个月）短，差异有统计学意义（P=0．000）；S100A4阴性／uPA阴性组患者（13例）中位生存时间（23个月）明显高于其他组，差异有统计学意义（Log—rank检验，X2=54．444，P=0．000）。⑤Cox比例风险模型（X2=53．974，P=0．000）多因素分析表明，分化程度（P=0．004）、淋巴结转移（P=0．017）、S100A4阳性表达（P=0．000）及uPA阳性表达（P=0．001）为影响胰腺癌预后的独立因素。结论胰腺癌组织中存在S100A4、uPA的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性，其高表达提示患者预后不良。S100A4可能上调uPA表达以促进细胞外基质和基底膜的降解，最终促进肿瘤的侵袭和转移，不利于预后。联合检测二者表达可预测胰腺癌发生转移的危险性及患者预后情况。
- 贾富鑫刘江伟张东李鹏冯玉玲李建瑛卢开柏
- 关键词：胰腺肿瘤尿纤溶酶原激活物预后
- 大黄素对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤缺氧诱导因子-1α的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨大黄素对大鼠重症急性胰腺炎时肾脏组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响及其对相关性肾损伤的保护机制。方法将72只健康Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎相关性肾损伤组(损伤组)、大黄素治疗组(治疗组),每组24只。造模前3 h及造模后每12小时,假手术组和损伤组分别予以生理盐水灌胃,治疗组以大黄素灌胃。造模完成后每组分别于12、24、36 h各随机取8只大鼠检测其腹水量,血淀粉酶、肌酐、尿素氮水平,再取左肾组织行苏木精-伊红染色观察肾脏病理组织变化及免疫组织化学染色检测HIF-1α蛋白的表达情况。结果各时间点损伤组及治疗组的腹水量、血淀粉酶、肌酐、尿素氮水平及HIF-1α蛋白的表达水平均明显高于假手术组(P<0.05);与损伤组比较,治疗组胰腺及肾脏组织的损伤明显减轻,而HIF-1α蛋白的表达水平更高(P<0.05)。结论大黄素可能主要通过上调HIF-1α蛋白的表达,提高肾脏细胞耐缺氧的能力来发挥对重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护作用。
- 李之令张东刘江伟王皓
- 关键词：重症急性胰腺炎肾损伤大黄素缺氧诱导因子-1Α
- 红景天对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护及治疗机制被引量：2
- 2014年
- 目的探讨红景天对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护作用及机制。方法将健康SD大鼠90只随机分为：假手术组（S组）、重症急性胰腺炎相关性肾损伤组（M组）、低剂量治疗组（3g／kg，T1组）、中剂量治疗组（6g／kg，T2组）、高剂量治疗组（9g／kg，T3组）。S组和M组在建模前3h予以6g／kg的生理盐水腹腔注射，各剂量治疗组建模前3h大鼠分别予以3g／kg、6g／kg、9g／kg红景天注射液腹腔注射。M组和治疗组开腹后钝性分离胰腺周围韧带至胰头部，无创血管钳夹闭胰头3h后松开关腹后建立模型。在造模完成后各组分别于12h、24h、36h随机取6只大鼠检测血淀粉酶、肌酐、尿素氮。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血清IL-1β、IL-10含量，再取左肾组织行病理组织学观察；右肾行超氧化酶（SOD）活性测定及实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α mRNA的表达量。结果与假手术比较，各时间点M组的血清淀粉酶活性、肌酐、尿素氮浓度及IL-1β值均显著升高，但SOD的活性明显下降。T2组与M组比较，各时间点T2组的血清淀粉酶活性、肌酐、尿素氮浓度及IL-1β值均显著下降（P〈0．05），但SOD活性、IL—10值、HIF-1α mRNA表达量明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。与T1组比较，随着药物浓度的增加，他组肾脏和胰腺功能在各时间点均有相对更好的表现，差别有统计学意义。但T3组与他组比较，随着红景天药物浓度的进一步增加，大鼠的各项检测指标无明显改善，差别无统计学意义（P〉0．05）。结论中浓度（6g／kg）的红景天注射液对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤有较好的保护作用。红景天对重症急性胰腺炎相关性肾损伤的治疗作用可能与抑制IL-1β表达，上调IL-10、HIF-1α mRNA表达以及提高SOD活性，从而减少肾脏细胞凋亡及�
- 李之今张东刘江伟王皓
- 关键词：重症急性胰腺炎肾损伤红景天缺氧诱导因子-1Α
- 凋亡抑制蛋白survivin在胰头癌组织中的表达与临床特征及预后的关联性分析被引量：3
- 2019年
- 目的探讨胰头癌组织中survivin的表达及临床意义。方法采用免疫组化学检测38例胰头癌组织中survivin的表达,分析survivin表达情况与患者的临床病理参数以及术后生存率的关系。结果 38例胰头癌组织中survivin阳性表达率为63.16%。Survivin与肿瘤分化程度方面存在关联(P<0.05)。生存分析结果显示,survivin阳性患者的生存时间短于阴性患者(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,高TNM分期、有淋巴结转移、肿瘤分化程度低及survivin阳性是影响胰头癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 survivin在胰头癌组织的表达升高,且与胰头癌的发生、发展及预后密切相关。
- 贾富鑫刘萌萌刘江伟
- 关键词：SURVIVIN蛋白胰头癌预后
- 尿激酶型纤溶酶原激活物和细胞增殖核抗原Ki-67在胰腺癌组织中的表达被引量：6
- 2017年
- 目的探讨胰腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和细胞增殖核抗原Ki-67蛋白的表达情况。方法胰腺癌患者63例,取手术切除胰腺癌组织63份为胰腺癌组,癌旁非肿瘤胰腺组织11份为对照组,采用免疫组织化学法检测2组uPA和Ki-67蛋白的阳性表达情况,分析uPA、Ki-67蛋白阳性表达与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组uPA和Ki-67蛋白表达阳性率分别为65.1%和74.6%,对照组表达均为阴性;胰腺癌组uPA蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移上差异有统计学意义(P<0.05),Ki-67蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移上差异有统计学意义(P<0.05),uPA和Ki-67蛋白阳性表达在年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位上差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析结果显示,uPA蛋白阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.333,P=0.008),与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(r=0.430,P<0.001;r=0.400,P=0.001);Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.333,P=0.008),与TNM分期、远处转移及淋巴结转移呈正相关(r=0.494,P<0.001;r=0.340,P=0.006;r=0.400,P=0.001);Spearman关联性分析结果显示,胰腺癌组织uPA和Ki-67蛋白阳性表达呈正关联(r=0.261,P=0.032)。结论 uPA和Ki-67蛋白阳性表达可能与胰腺癌的侵袭及转移有关,可作为胰腺癌诊断、分期及预后评估的参考指标之一。
- 雷霆贾富鑫刘江伟
- 关键词：胰腺癌尿激酶型纤溶酶原激活物
- 钙离子结合蛋白S100A4在胰头癌组织中的表达及其对患者生存预后的影响分析被引量：1
- 2020年
- 目的探讨钙离子结合蛋白S100A4在胰头癌组织中的表达及其对患者生存预后的影响。方法选择2000-01-01~2007-12-01该院手术切除的胰头癌组织38例,另取11例癌旁正常胰腺组织作为对照。采用免疫组化检测组织样本中S100A4蛋白的表达水平,分析其与胰头癌临床病理特征及其对患者生存预后的影响。结果胰头癌组织S100A4蛋白阳性表达率为71.05%(27/38),癌旁正常胰腺组织未见S100A4蛋白阳性表达,两组阳性率比较差异有统计学意义(χ^2=14.654,P=0.000)。胰头癌组织S100A4蛋白阳性组与阴性组在肿瘤直径、是否远处转移、TNM分期及有无淋巴结转移方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。胰头癌患者S100A4阴性组的生存预后显著优于阳性组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,以TNMⅣ期为参照,TNMⅠ期和TNMⅡ期是患者生存预后的保护因素(P<0.05),而S100A4阳性表达是胰头癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论胰头癌组织S100A4蛋白表达升高与胰头癌的发生、发展及预后密切相关。
- 贾富鑫刘萌萌刘江伟
- 关键词：S100A4蛋白胰头癌预后
- 沉默人胰腺癌细胞S100A4基因表达对肿瘤相关基因mRNA表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察沉默S100A4基因表达对人胰腺癌BxPC-3、AsPC-1细胞肿瘤相关基因COX-2、bcl-2、Surviving、MMP-9mRNA表达的影响，探讨它们之间的关系。方法应用靶向S100A4的小干扰RNA（siRNA）转染人胰腺癌BxPC-3、AsPC-1细胞，应用无同源性的siRNA—C转染细胞作为阴性对照，以未转染细胞作为对照组。采用RT—PCR检测干扰后细胞S100A4、COX-2、Survivin、MMP-9、bcl-2mRNA的表达。结果人胰腺癌BxPC-3细胞的对照组、siRNA—C组、siRNA—S100A4组的S100AmRNA表达量分别为0．661±0．023、0．659±0．043、0．379±0．039；COX-2mRNA表达量分别为0．760±0．026、0．830±0．017、0．443±0．006；SurvivinmRNA表达量分别为0．948±0．049、0．909±0．081、0．068±0．006：bcl-2mRNA表达量分别为0．4624-0．018、0．421±0．049、0．184±0．025；MMP-9mRNA表达量分别为0．813±0．008、0．908±0．063、0．246±0．027。AsPC-1细胞的对照组、siRNA—C组、siRNA-S100A4组的S100A4mRNA表达量分别为0．641±0．042、0．626±0．053、0．320±0．081；COX．2mRNA表达量分别为0．727±0．021、0．743±0．025、0．560-t-O．035；SurvivinmRNA表达量分别为0．994±0．032、0．984±0．049、0．063±0．005；bel-2mRNA表达量分别为0．458±0．004、0．537±0．046、0．181±0．007；MMP-9mRNA表达量分别为0．698±0．011、0．718±0．073、0．199±0。013。2株细胞的siRNA．SIOOA4组的S100A、COX-2、Survivin、bcl-2、MMP-9mRNA表达量均较其相应的siRNA-C组及对照组显著减少（P值均〈0．01），而siRNA—C组与对照组间的表达量差异无统计学意义。结论S100A4通过上调COX02、Survivin、bcl-2、MMP-9基因的表达在胰腺癌发生、发展中发挥作用。
- 李鹏韩振魁刘江伟朱淑萍张琼
- 关键词：小分子干扰癌基因S100A4COX-2
