山东省自然科学基金(ZR2012HM077)
- 作品数：13 被引量：26H指数：4
- 相关作者：于剑锋王钢张岩陈静刘淑珍更多>>
- 相关机构：潍坊医学院上海市精神卫生中心潍坊医学院附属医院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 曲马多抑制大鼠神经病理性痛和脊髓背角NR2B表达
- 2013年
- 目的:研究曲马多对神经病理性痛(neuropathic pain,NP)大鼠的镇痛作用及对脊髓背角N-甲基-D-天门冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)受体NR2B亚基表达的影响。方法:雄性wistar大鼠,随机分为3组(每组10只):假手术组(Sham operation,SO组)、NP模型组(NP组)、曲马多处理组(Tramadol组,T组)。NP模型采用慢性坐骨神经压迫损伤的方法制作。各组大鼠分别于术前和术后3、7、10、14 d测术侧后爪机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。T组于术后3 d开始腹腔注射曲马多注射液(20 mg/kg),术后14 d取大鼠脊髓背角用免疫荧光法与RT-PCR方法检测NR2B蛋白和mRNA表达水平。结果:与SO组比较,NP组术后痛阈明显降低,NR2B表达水平明显升高(P<0.05)。与NP组比较,T组术后痛阈升高,NR2B表达水平明显降低(P<0.05)。T组和SO组比较,痛阈和NR2B表达水平差异无统计学意义。结论:曲马多可反转NP模型脊髓背角的NR2B表达上调并具有镇痛作用。
- 郑晓南于剑锋唐可欣崔东红
- 关键词：曲马多神经病理性痛脊髓背角NR2B
- 氯胺酮对神经痛大鼠模型海马NR2B亚单位表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究亚麻醉剂量氯胺酮对神经痛(NP)大鼠模型的镇痛作用及对海马NR2B亚单位的影响。方法采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠NP模型。大鼠随机分为4组(n=6):假手术组(SO组)、模型组(NP组)、K1、K2组。K1和K2组于CCI术后7～31 d每天分别腹腔注射氯胺酮10、20 mg/kg。各组分别于术前1 d和术后3、7、21、31 d测定大鼠术侧后爪痛阈;术后第31天,用RT-PCR和Western blot的方法检测大鼠海马组织中NR2B mRNA和蛋白的表达水平。结果与SO组比较,NP、K1组和K2组术后痛阈明显降低(P<0.05),手术对侧海马组织中NR2B表达水平增高(P<0.05)。与NP组比较,K1组和K2组术后痛阈升高(P<0.05),海马的NR2B蛋白表达降低(P<0.05)。结论亚麻醉剂量氯胺酮可以部分反转NP模型痛觉过敏和海马的NR2B亚单位表达增高。
- 马平于剑锋刘淑珍崔东红黄科昌曹焕军
- 关键词：氯胺酮NR2B
- CaMK Ⅱ活性对H_2O_2所致SK-N-SH细胞氧化应激损伤的影响
- 2017年
- 目的:评价钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活性对过氧化氢所致人源性神经母细胞瘤细胞氧化应激损伤的影响。方法:SK-N-SH细胞生长至对数期时,接种于96孔培养板或6孔培养板,采用随机数字表法,将其分为4组:正常对照组,培养基中添加H_2O_2组(H_2O_2组),培养基中只添加CaMKⅡ活性抑制剂KN93组(KN93组),培养基中同时添加H_2O_2和KN93组(H_2O_2+KN93组),倒置显微镜观察细胞形态学,采用CCK-8法测定细胞活力,采用Fura-2/AM荧光法检测细胞内Ca^(2+)浓度([Ca^(2+)]_i),采用免疫印迹测定CaMKⅡ和磷酸化CaMKⅡ的表达,采用RT-PCR法检测CaMK mRNA表达。结果:与正常对照组比较,H202组细胞体呈圆形的细胞和脱落细胞增加,细胞突起长度缩短,细胞存活率降低,[Ca^(2+)]_i升高,磷酸化CaMKⅡ表达上调,CaMKⅡmRNA表达下调。与H_2O_2组比较,H_2O_2+KN93组脱落细胞明显减少,突起变长,细胞存活率增加,[Ca^(2+)]_i降低,磷酸化CaMKⅡ表达下调,CaMKⅡmRNA表达水平上调。结论:CaMKⅡ增强了H_2O_2诱导的人源性神经母细胞瘤细胞氧化应激损伤。
- 于剑锋耿霞王钢陈静陈静高文洁
- 关键词：过氧化氢氧化应激神经母细胞瘤
- 慢性压迫背根神经节对成年雄性大鼠脊髓背角P2X3受体表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察神经病理性疼痛下脊髓背角内P2X3受体的表达情况。方法将成年雄性大鼠随机分为3组(每组n=6),分别为空白组、假手术组、慢性压迫背根神经节(CCD)组。通过压迫L4和L5背根神经节建立大鼠神经病理性疼痛模型。术后第7天分别测定各组大鼠的机械痛阈值,并用RT-PCR和蛋白印迹的方法测定大鼠患侧脊髓背角中P2X3基因mRNA和蛋白的表达水平。结果 CCD组大鼠表现出机械性痛觉过敏增强和疼痛阈值降低,同时CCD组大鼠术侧脊髓背角mRNA和蛋白的表达明显高于假手术组(P<0.01)。假手术组和空白组比较差异无显著性。结论 CCD诱导大鼠患侧脊髓背角P2X3受体的表达增高。
- 付鹏张岩刘淑珍于剑锋
- 关键词：P2X3受体脊髓背角神经病理性疼痛背根神经节
- 神经病理性疼痛对大鼠空间识别记忆功能和海马区HDAC2表达的影响
- 2014年
- 目的研究神经病理性疼痛(NP)对大鼠空间识别记忆功能与海马区组蛋白去乙酰化酶2(HADC2)表达的影响。方法将30只健康的Wistar雄性大鼠随机分为3组(每组10只),分别为对照组(CON组)、假手术组(SO组)、NP模型组(NP组)。NP模型采用右侧坐骨神经慢性压迫(CCI)的方法制备。各组大鼠分别于术后3d,7d,10d和14d测右侧后爪机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。术后第14天,进行八臂迷宫实验观测NP对大鼠的空间识别记忆功能的影响。八臂迷宫实验完成后立即处死大鼠,通过Western Blotting方法测定海马区HADC2蛋白表达水平。结果与CON组比较,SO组和NP组的术后痛阈明显降低,空间识别记忆功能减退,HDAC2表达明显升高(P<0.05)。与SO组比较,NP组的术后痛阈降低,空间识别记忆功能减退,HADC2表达明显升高(P<0.05)。结论 NP可导致大鼠空间识别功能减退,同时海马区HDAC2表达升高。
- 尹玉洁于剑锋阚红军刘树珍耿霞
- 关键词：神经病理性疼痛
- 神经病理性疼痛引起大鼠空间记忆障碍和内侧前额叶PSD95以及CaMK Ⅱ-Thr^(305)的表达升高被引量：4
- 2015年
- 目的:研究神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)对大鼠空间学习记忆功能和内侧前额叶(medical prefrontal cortex,m PFC)钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(alpha calcium/calmodulindependent protein kinaseⅡ,Ca MKⅡ)磷酸化水平以及突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)表达的影响。方法:选择经过八臂迷宫训练的雄性健康Wistar大鼠32只,将大鼠随机分为4组,神经病理性疼痛模型组(NP group,NP组,n=8),NP模型m PFC注射生理盐水组(NS组,n=8),NP模型m PFC注射Ca MKⅡ抑制剂KN-93组(KN-93组,n=8)和假手术组(sham operated group,SO组,n=8)。采用坐骨神经慢性压迫损伤制备大鼠NP模型。各组大鼠分别于术后第7、14、21、28和35天测机械缩足阈(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),第29~35天再次进行八臂迷宫实验以检测大鼠的空间学习和记忆功能。术后第33天采用立体脑穿刺进行药物干预试验,建立NP模型m PFC注射生理盐水组(NS组)和NP模型m PFC注射Ca MKⅡ抑制剂KN-93组(KN-93组)两组实验模型,第35天进行八臂迷宫检测大鼠的空间学习和记忆功能,检测后立即处死大鼠,通过Western Blotting、RT-PCR和免疫荧光方法测定m PFC部位Ca MKⅡ磷酸化位点Thr305磷酸化水平和突触小体内PSD95表达水平。结果:与SO组相比,NP组、NS组和KN-93组的术后痛阈明显降低(P<0.05)。与SO组相比,NP组空间学习和记忆功能减退,PSD95表达升高,Ca MKⅡ-Thr305水平升高(P<0.05)。与NS组比较,KN-93组空间学习和记忆功能改善,PSD95表达降低,Ca MKⅡ-Thr305水平降低(P<0.05)。结论:NP能引起大鼠空间学习和记忆能力减退并使m PFC脑区的PSD95表达水平和Ca MKⅡ磷酸化水平升高。
- 阚红军于剑锋
- 关键词：神经病理性疼痛KN-93
- 阿米替林对CCD诱发疼痛模型大鼠海马NMDA受体NR2B亚基表达和空间记忆的影响
- 2017年
- 目的探讨阿米替林(AMI)对神经病理性疼痛大鼠认知和海马N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚基表达的影响。方法将32只体重250~300g雄性Wistar大鼠随机分为4组(n=8):假手术腹腔注射生理盐水组(SO+NS组),假手术腹腔注射AMI组(SO+AMI组),背根神经节压迫(CCD)模型腹腔注射生理盐水组(CCD+NS组),CCD模型腹腔注射AMI组(CCD+AMI组)。采用CCD的方法制备神经病理性疼痛模型。CCD后5d开始腹腔每天注射AMI 10mg/kg或同体积生理盐水。各组大鼠分别于术后3,7,14,21,28d测右侧后爪机械缩足阈值。术后第28~32天,八臂迷宫检测大鼠的认知功能,检测后立即处死大鼠以蛋白印迹和反转录PCR方法检测大鼠对侧海马NR2B mRNA和蛋白表达水平。结果与SO+NS比较,CCD+NS组痛阈降低,出现空间记忆降低,对侧海马NR2B mRNA和NR2B蛋白表达明显减少。与CCD+NS组比较,CCD+AMI组空间记忆明显改善,NR2B mRNA和蛋白的表达明显增加。结论 AMI可部分反转神经病理性疼痛导致的空间记忆功能障碍并使海马的NR2B表达上调。
- 杨舟静于剑锋陈静高文洁王孟岩王钢
- 关键词：阿米替林神经病理性疼痛空间记忆海马NR2B亚基
- 加巴喷丁对神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为和杏仁体基底外侧核NR2B表达的影响被引量：4
- 2015年
- 目的观察加巴喷丁对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）诱发的大鼠焦虑样行为和杏仁体基底外侧核（basolateral nucleus of the amygdale,BLA）N-甲基-D-天门冬氨酸（N-Methyl-DAspartate,NMDA）受体2B亚基（NR2B）表达的影响。方法选择30只健康的3月龄雄性Wistar大鼠,体重250～280g,随机均分为假手术组（S组）、神经病理性疼痛模型组（NP组）、加巴喷丁组（G组）。神经病理性疼痛模型采用右侧坐骨神经慢性压迫损伤（chronic constriction injury,CCI）的方法制备。G组于CCI后3d开始腹腔注射加巴喷丁100mg/kg,每天一次。分别于术后3、7、10和14d测右侧后爪机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）。术后第14天,通过高架十字迷宫测试神经病理性疼痛对大鼠情绪的影响,计算开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比,然后取大鼠BLA组织用RT-PCR、Western blot和免疫荧光方法检测NR2BmRNA和蛋白表达。结果与术前1d比较,术后各时点NP组MWT明显减少、TWL明显缩短（P〈0.05）,而术后3dG组MWT明显减少、TWL明显缩短（P〈0.05）。与NP组比较,术后7、10和14dG组MWT明显增加、TWL明显延长（P〈0.05）,术后第14天S组和G组的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比明显升高（P〈0.05）,术后第14天BLA区S组和G组NR2BmRNA相对吸光度明显减少、NR2B蛋白表达明显降低（P〈0.05）,而S组和G组平均相对荧光密度值明显下降（P〈0.05）。结论加巴喷丁具有治疗神经病理性疼痛作用可反转其导致的焦虑样反应并使杏仁体的NR2B表达下调。
- 尹玉洁于剑锋
- 关键词：加巴喷丁神经病理性疼痛焦虑杏仁体NR2B
- Netol—siRNA干预对疼痛模型大鼠条件回避行为和前扣带回NMDA受体亚基的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨NetO1-siRNA干预对神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）模型大鼠痛相关负性情绪和前扣带回（anterior cingulate cortex，ACC）的Neto1（Neuropilin and tolloid—like1）以及N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl-D—aspartate，NMDA）受体亚基NR2A和NR2B表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为假手术组（sham operated group，SO组）、坐骨神经慢性压迫疼痛模型组（chronic constriction injury of the sciatic nerve，CCI组）。术后第24天，s0组和CCI组大鼠ACC部位经脑立体定位注射LV—Neto1—RNAi（30160—1），制备成siRNA SO组和siRNA CCI组。每组10只大鼠。采用坐骨神经慢性压迫损伤制备大鼠CCI模型。各组大鼠分别于第7天、14天、21天和28天测量机械缩足阈（mechanical with drawal threshold，MWT）和热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）。RT—PCR和Western Blotting方法检测ACC部位的Neto1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达水平。结果CCI组的TWL和MWT比SO组均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。CCI组回避分数[（410．54±44．79）s]比SO组[（240．23±27．02）s]升高，差异有统计学意义（P〈0．05），但与siRNA CCI组[（395．16±36.25）s]比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。RT-PCR结果显示，CCI组Neto1、NR2A和NR2B表达水平比SO组均升高（P〈0．05），经Neto1—siRNA干预后，Neto1和NR2A表达水平降低（P〈0．05），但NR2B无显著变化。Western Blotting结果显示，CCI组Neto1、NR2A和NR2B表达水平比SO组均升高（P〈0．05），经Neto1—siRNA干预后，Neto1和NR2A表达水平降低（P〈0．05），但NR2B无显著变化。结论ACC部位的Neto1表达降低可以下调NMDA受体亚基NR2A的表达，但不影响NP所诱导的痛相关负性情绪。
- 张雷于剑锋杨舟静胡军陈静石智勇王钢张岩
- 关键词：疼痛前扣带回N-甲基-D-天冬氨酸受体
- 丙泊酚复合右美托咪定用于无痛人工流产术的成本-效果分析被引量：7
- 2013年
- 目的观察丙泊酚复合右美托咪定用于无痛人工流产术的临床效果及安全性,并采用药物经济学评价方法对无痛人工流产的两种麻醉方案进行成本-效果研究。方法选择孕早期自愿人工流产患者200例,随机分为丙泊酚组(A组)和丙泊酚+右美托咪定组(B组)各100例。观察其镇痛效果及不良反应,记录术中体动反应及丙泊酚总用药量,应用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价。结果 B组的镇痛效果优于A组(P<0.05),且其不良反应及术中体动反应和丙泊酚总用药量较少(P<0.05);利用药物经济学理论,经C/E分析,A组和B组的单位镇痛效果成本分别为1.84、3.42元,经△C/△E分析,B组在A组的基础上每增加一个镇痛单位,多花费成本7.33元。结论右美托咪定复合丙泊酚用于无痛人工流产安全有效,但单用丙泊酚在药物经济学上优于B组。
- 李俊杰张岩任占杰卢克良于剑锋
- 关键词：丙泊酚药物经济学成本-效果分析无痛人工流产
