山东省自然科学基金(ZR2012HM037)
- 作品数：16 被引量：46H指数：4
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- 相关机构：济宁医学院济南大学济宁学院更多>>
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- 卡介苗抗肿瘤治疗研究进展
- 2012年
- 卡介苗（BacillusCalmette-Guerin，BCG）是用牛型结核分枝杆菌培育而成的减毒活疫苗，广泛用于结核病预防。近年来研究发现，BCG具有抗肿瘤活性，可作为膀胱癌、黑素瘤、肺癌、肾癌等恶性肿瘤的治疗制剂。此文就BCG抗肿唐治疗的作用机制和应用作一综述。
- 薛庆节吕厚东陈廷
- 关键词：卡介苗肿瘤免疫疗法抗肿瘤药
- BCG新应用研究进展
- 2017年
- 近年来人们围绕BCG开展了新应用研究。此文对重组BCG抗结核病、抗寄生虫病和抗肿瘤，BCG多糖核酸与临床药物联合应用以及BCG作为佐剂的研究进展做一综述。
- 崔子宸裴杰薛庆节
- 关键词：卡介苗佐剂免疫
- EB病毒与肿瘤的相关分子机制研究被引量：7
- 2015年
- EB病毒与人类多种肿瘤的发生相关,其发生的分子机制十分复杂。本文就EB病毒与肿瘤形成的相关机制进行论述,重点讨论EB病毒潜伏期和裂解期基因表达产物的主要功能及其在肿瘤形成中的作用及相关的分子机制。
- 聂尚丹
- 关键词：EB病毒肿瘤病毒基因表达分子机制
- 血培养中病原菌的耐药性及耐碳青霉烯肠杆菌科细菌的耐药基因研究被引量：6
- 2020年
- 目的研究血培养中病原菌的耐药性及耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(CRE)的耐药基因,为临床合理使用抗菌药物及控制医院内感染提供理论依据。方法对济宁市第一人民医院2017年12月至2018年12月血培养标本进行病原菌分离并进行细菌鉴定及药敏试验。运用改良碳青霉烯灭活试验进行耐碳青霉烯表型筛选,通过WHONET5.6软件进行耐药及分布统计分析,采用PCR法对CRE进行碳青霉烯酶相关耐药基因的检测。结果共分离出非重复病原菌675株,其中革兰阴性(G-)杆菌的分离率(58.00%)高于革兰阳性(G+)杆菌的分离率(42.00%)。临床分离G-杆菌第1位为大肠埃希菌(23.85%,161株),抗菌药物敏感率为36.0%~99.4%;第2位为肺炎克雷伯菌(8.15%,55株),抗菌药物敏感率为60.0%~98.2%。检出2株CRE,其中1株为产NDM-1型金属酶和KPC-gp、KPC-qc型碳青霉烯酶的大肠埃希菌,1株为产KPC-gp、KPC-qc型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌。结论济宁市第一人民医院血培养中G-杆菌分离率高于G+杆菌分离率,且肠杆菌科细菌占G-杆菌的比例较高;检出2株特殊CRE,其主要耐药机制为携带NDM-1型金属酶和KPC-gp、KPC-qc型碳青霉烯酶。
- 彭超孟凌云夏鹏程薛庆节陈廷
- 关键词：血培养
- 融合基因重组卡介苗对肿瘤的抑制作用被引量：2
- 2020年
- 目的研究EB病毒基因BZLF1和LMP2融合基因重组卡介苗(recombinant BCG,rBCG)对肿瘤的抑制作用。方法建立EB病毒阳性肿瘤(NPRC18)荷瘤小鼠(C57BL/6J)模型,根据注射的药物不同,分为rBCG组、BCG组、转pMV261载体BCG组(pMV261+BCG)、PBS组。采取颈背部皮下多点注射方式进行免疫,对荷瘤小鼠肿瘤重量、成瘤时间、存活情况进行分析,C57BL/6J小鼠肿瘤抑瘤实验结束后,将小鼠的肿瘤裂解后用流式检测CD4+T、CD8+T细胞增殖情况,HE染色分析小鼠肿瘤组织中淋巴细胞浸润情况;使用统计学软件SPSS 19.0对rBCG抑瘤效果进行单因素方差分析(One-way ANOVA)。结果重组BCG组分别用BZLF1和LMP2一抗杂交后,出现杂交目的蛋白,其蛋白质分子量约为70 KD,与对照相比,重组卡介苗对肿瘤抑制作用明显,小鼠成瘤时间延迟,平均成瘤时间约22 d,与对照PBS注射组8 d相比,其差异均有统计学意义(P≤0.01);PBS组肿瘤重量为6.8 g,重组BCG组肿瘤重量为1.01 g,抑瘤率约为81%。经流式分析,重组BCG组产生的CD4+T、CD8+T细胞高于对照组。与对照组相比,rBCG延长了小鼠的生存时间,延缓了肿瘤生长和形成时间。结论重组卡介苗在小鼠体内对肿瘤细胞具有抑制作用。
- 闫迎春王子豪李运清杜峰刘昂陈廷薛庆节
- 关键词：重组卡介苗融合基因
- 人IL-2与EB病毒LMP1融合基因重组BCG的构建与表达
- 2018年
- 目的构建并鉴定人IL-2与EB病毒LMP1融合基因重组BCG(卡介苗)。方法利用RT-PCR从EB病毒阳性的B95-8细胞中获得去除致癌部分的LMP1基因,与扩增的IL-2通过overlap-PCR扩增获得融合基因。将融合基因连接到穿梭表达质粒pMV261,进行酶切、PCR及测序鉴定。重组质粒经电转导入BCG,通过Western blot鉴定目标抗原在rBCG中的表达。结果 PCR扩增获得453bp IL-2和1 225bp LMP1,利用overlap-PCR获得1 623bp的融合基因,通过电转仪将重组质粒导入BCG感受态细胞,构建的重组质粒能够在BCG中表达相对分子质量为5.7×104的目的蛋白,Western blot显示该蛋白能被兔IL-2单抗及鼠LMP1单抗识别。结论构建的rBCG能稳定表达融合蛋白,为rBCG的抗肿瘤作用和抗肿瘤疫苗的研发奠定了基础。
- 裴杰杨媛媛李运清崔子宸张茜张惠戴军薛庆节陈廷
- 关键词：白细胞介素2EB病毒潜伏膜蛋白重组卡介苗
- miR-146b免疫学研究进展被引量：1
- 2018年
- miR-146家族包括两个成员miR-146a和miR-146b,与miR-146a不同,miR-146b在免疫应答方面的生物学信息很少;本文讨论了miR-146b的产生、作用机制、信号通路以及在相应疾病中的作用,为miR-146b的进一步研究提供思考和借鉴。
- 薛庆节张瑞华熊化保
- 关键词：信号通路IL-10巨噬细胞
- GM-CSF和EB病毒LMP2 A融合基因的表达及抗肿瘤特性研究被引量：1
- 2014年
- 目的:构建GM-CSF和EB病毒LMP2A融合基因的重组腺病毒,对重组腺病毒进行鉴定及免疫学研究。方法:采用RT-PCR及Western blot方法检测重组腺病毒GC2A基因表达,用ELISA方法对vAd-GC2A刺激小鼠产生的抗体水平进检测及分析,乳酸脱氢酶法检测其对小鼠的细胞免疫功能的影响,采用t检验方法对重组腺病毒的免疫效果进行初步分析和评价。结果:PCR扩增重组腺病毒GC2A片段大小为1 961 bp,与预期结果一致;蛋白质印迹法检测结果显示,重组腺病毒vAd-GC2A表达的蛋白能被血清GM-CSF抗体(或LMP2A抗体)识别;ELISA检测结果表明,vAd-GC2A能刺激机体产生抗体,随着免疫时间的延长,重组腺病毒刺激机体产生的抗体增长较快;重组腺病毒诱导的CTL对EBV阳性肿瘤细胞的杀伤率为(66.7±6.9)%,而腺病毒5型野毒株和PBS的杀伤率分别为(24.3±2.5)%和(32.4±3.1)%(P≤0.05)。结论:构建的重组腺病毒可表达GC2A基因,vAd-GC2A在小鼠体内可激活体液免疫和细胞免疫功能,有望成为预防和治疗EB病毒阳性肿瘤的新手段。
- 薛庆节赵强司传平陈廷
- 关键词：抗肿瘤细胞免疫EB病毒
- 重组BCG的抑瘤活性及免疫学机制研究被引量：2
- 2015年
- 目的:对重组GM-CSF和EB病毒LMP2A融合基因的BCG(卡介苗)进行抑瘤活性及免疫学机制研究。方法:建立EB病毒阳性肿瘤动物模型,对小鼠成瘤时间、存活情况、肿瘤重量进行分析,检测重组BCG的抑瘤活性;用ELISA方法对重组BCG刺激机体产生的特异性抗体进行检测,乳酸脱氢酶法检测特异性CTL杀伤效应,ELISPOT法检测IFN-γ的分泌水平,流式细胞术、HE染色检测重组BCG免疫小鼠的肿瘤组织中的淋巴细胞浸润情况。用统计学方法对重组BCG免疫效果进行初步分析和评价。结果:肿瘤成瘤时间与其他对照相比明显延迟,肿瘤生长明显缓慢,小鼠生存期延长。ELISA检测结果表明,重组BCG免疫后能产生针对GM-CSF和LMP2A的特异性Ig G抗体,重组BCG免疫组的小鼠能检测到特异性CTL活性,用ELISPOT法检测到免疫小鼠淋巴细胞有IFN-γ分泌;流式细胞术及形态学观察的方法检测到重组BCG免疫的小鼠肿瘤组织中有淋巴细胞的浸润生长。结论:重组BCG诱导C57BL/6小鼠机体产生了体液免疫和细胞免疫反应,重组BCG对EB病毒阳性肿瘤细胞具有明显抑制作用。
- 薛庆节李秀真李运清杨媛媛胡文洁章洪华吕厚东李士根
- 关键词：重组BCG抗肿瘤细胞免疫EB病毒
- GM-CSF与LMP2A融合基因重组卡介苗的免疫学特性被引量：5
- 2014年
- 目的对融合的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ gramulocyte-macrophase colony-stimu-latingfactor， GM-CSF）基因与EB病毒（Epstein-Barr virus）基因LMP2A进行鉴定并对rBCG进行免疫学特性研究。方法用免疫印迹法（ Western blot ）检测rBCG中融合基因表达；将表达融合基因的rBCG注射小鼠，用酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测血清特异性抗体表达水平，乳酸脱氢酶法检测细胞免疫功能，观察rBCG的作用；建立小鼠EBV阳性的肿瘤模型并观察rBCG的治疗效果。结果 rBCG能分泌性表达目的蛋白，该目的蛋白能被GM-CSF抗体及LMP2 A抗体识别；ELISA结果显示rBCG能刺激小鼠产生相应抗体，注射小鼠的细菌数量为5×10^8个时，抗体最大滴度为1∶27900[（326．5±7．8） pg/ml]；rBCG组对EBV阳性胃癌细胞（GT39细胞）的杀伤率为（89．6±6．8）％，显著大于对照组（P＜0．05）。 PBS及BCG对照组的肿瘤体积明显大于rBCG治疗组，3组肿瘤体积分别为（1964．0±548．7） mm3、（1268．7±72．4） mm3、（168．6±78．8） mm3。结论 GM-CSF与LMP2A融合基因重组卡介苗成功表达目的蛋白，免疫小鼠后产生体液免疫和细胞免疫；rBCG能有效抑制小鼠体内的肿瘤生长。
- 陈廷王晖吕厚东司传平薛庆节
- 关键词：GM-CSFLMP2A重组卡介苗细胞毒性T淋巴细胞
