国家科技攻关计划(2004BA720A03)
- 作品数：18 被引量：73H指数：6
- 相关作者：唐北沙江泓严新翔夏昆沈璐更多>>
- 相关机构：中南大学首都医科大学宣武医院中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家科技攻关计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- PINK1基因多态位点IVS5-5G〉A可能增加中国人晚发性帕金森病的发病风险被引量：9
- 2007年
- 目的探讨PINK1基因第5外显子上游调控区IVS5-5G〉A多态位点与散发晚发性帕金森病（Parkinson disease,PD）发病风险的关联性。方法对IVS5-5G〉A多态位点是否可能影响mRNA剪接进行了生物信息学分析。采用病例-对照的方法对382例散发晚发性PD病例和336名匹配的对照进行了PINK1基因IVS5-5G〉A多态与中国汉族人散发晚发性帕金森病的发病风险的关联研究。基因型分型采用聚合酶链反应,变性高效液相色谱和测序相结合的方法。等位基因频率和基因型频率分布差异的比较采用卡方检验。结果生物信息学分析内含子区IVS5-5G〉A多态位点位于第5外显子剪接受点区域内,可能是影响基因表达的调控区功能性单核苷酸多态性。PINK1基因IVS5-5G〉A多态性与中国人散发晚发性PD发病风险之间存在有统计学意义的相关性（OR=1.95,95%CI：1.29～2.94,P=0.0012）。携有A等位基因的纯合子（AA）发病风险明显增加（OR=2.45,95%CI：1.27～4.72,P=0.009）。结论研究结果证实PINK1基因IVS5-5G〉A多态性可能是中国人晚发PD的一个危险因素。
- 王枫陈彪冯秀丽邹海强马敬红董秀敏李勇杰
- 关键词：帕金森病PINK1基因遗传易感性
- 人类黑质神经元衰老性变化的体视学研究
- 2008年
- 目的探讨人类中脑黑质神经元的增龄性变化规律。方法选取19例正常人尸检的中脑组织,分为青年组(17～35岁)、中年组(40～59岁)和老年组(60～84岁),取中脑黑质连续冰冻切片,进行焦油紫染色和酪氨酸羟化酶(TG)免疫组化染色,用体视学计数原理及相应分析系统进行计数,观察老化过程中黑质神经元的形态学改变规律。结果随着年龄增长,人类中脑黑质神经元总数和黑色素性神经元均减少(P<0.05),其中以酪氨酸羟化酶阳性且带有神经黑色素的多巴胺能神经元数量减少较为突出,差异有统计学意义(P<0.05)。结论神经黑色素(NM)可能参与并促进了衰老过程中黑质神经元的退行性变和丢失,这可能是黑质病变的原因之一。
- 宣琪徐胜利周明崔叶青陈彪
- 关键词：黑质体视学酪氨酸羟化酶
- 应用变性高效液相色谱技术检测parkin基因突变被引量：1
- 2007年
- 目的应用变性高效液相色谱技术（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）检测早发性帕金森综合征（early-onset parkinsonism，EOP）致病基因parkin突变。方法散发EOP患者82例，提取外周血细胞DNA，通过PCR扩增parkin基因的12个外显子，应用DHPLC进行变异筛查，峰形异常者进行DNA测序以明确序列变异的种类和位置。结果以100名健康者为正常对照，在82例EOP患者中检测出3种突变，均为点突变，内含子区突变包括1VSl—39G—T和1VS9＋18C—T；编码区突变为T1422C，导致所编码的441位氨基酸由半胱氨酸变为精氨酸（Cys441Arg）。结论在散发EOP患者中发现3个杂合型点突变，探讨应用DHPLC在EOP患者中开展parkin基因诊断的可行性。
- 李静唐北沙郭纪锋张玉虎严新翔牟英峰张学伟夏昆潘乾沈璐江泓
- 关键词：PARKIN基因突变变性高效液相色谱
- PINK1基因与帕金森病
- 2007年
- 帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，病理以黑质多巴胺能神经元的丧失和路易体（Lewy body）的形成为特点。大多数PD患者无家族史，约15％患者有家族史。研究已发现11个染色体定位以孟德尔遗传方式与PD连锁，其中5个呈常染色体显性（autosomal dominant，AD）遗传，4个呈常染色体隐性（autosomal recessive，AR）遗传（表1）。到目前为止，已有6个致病基因被克隆，它们是常染色体显性遗传性PD（综合征）的致病基因α-synuclein基因，UCH-L1基因和LRRK2基因；常染色体隐性遗传性PD（综合征）的致病基因parkin基因，DJ-1基因和PINK1（PTEN-induced putative kinase-1）基因。目前的研究发现，PINK1基因在常染色体隐性遗传性PD（综合征）患者中的突变率仅次于parkin基因，而其编码的PINK1蛋白是第一个将线粒体功能异常与遗传性PD（综合征）联系起来的蛋白。
- 廖冰郭纪锋唐北沙
- 关键词：常染色体显性遗传性常染色体隐性遗传性帕金森病PARKIN基因线粒体功能异常
- 多巴反应性肌张力障碍GCH1基因突变分析被引量：9
- 2007年
- 目的探讨多巴反应性肌张力障碍（dopa responsive dystonia,DRD）三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因（guanosinetriphosphate cyclohydrolaseⅠ,GCH1）的突变。方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性内切酶酶切技术对6例散发DRD患者进行GCH1基因的突变分析,对100名健康对照者进行GCH1基因的PCR和限制性内切酶酶切分析。结果1例患者检测出GCH1基因一个新的点突变151（G→A）,为起始密码子突变,导致所编码的起始氨基酸由蛋氨酸变为异亮氨酸（M1I）而不能起始翻译。100名健康对照者等位基因无此突变。结论发现了GCH1基因一个新的杂合型点突变151（G→A）,我国散发DRD患者中存在GCH1基因突变。
- 李静唐北沙郭纪锋张玉虎谢志国严新翔沈璐江泓张学伟夏昆潘乾
- 关键词：多巴反应性肌张力障碍基因突变
- 遗传性脊髓小脑型共济失调7型三家系临床特征及分子生物学研究被引量：8
- 2006年
- 目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调7型(SCA7)的临床和分子生物学特征。方法应用聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳、毛细管电泳等技术,检测临床诊断为脊髓小脑型共济失调(SCA)的184个家系245例患者和71例散发SCA患者以及163名正常人的SCN7基因内CAG三核苷酸重复次数,对异常等位基因片段进行DNA测序,并对其中一个大家系进行连锁分析。结果检出3个SCA7家系(15例患者),阳性率为1．6％,测序证实异常等位基因的CAG重复次数为38-71次,其他SCA患者以及正常人的SCA7等位基因CAG重复次数为6-15次。其中2个家系存在遗传早现现象,特别在父系遗传时更明显。对其中一个家系进行连锁分析结果在微卫星标记D3S1300处获得两点最大LOD值为2．82(θ=0．00)。结论SCA7是少见的SCA亚型。SCA7基因异常重复突变是SCA7的致病原因,38次CAG重复是目前国内报道的SCA7最小的病理性扩增。
- 宋兴旺唐北沙江泓沈潞杨茜廖书胜李清华梁晓春汤建光
- 关键词：脊髓小脑共济失调三核苷酸重复扩增
- 常染色体隐性遗传共济失调的临床及分子遗传学特征
- 2009年
- 张申王俊岭唐北沙
- 关键词：常染色体隐性遗传小脑性共济失调分子遗传学技术遗传学特征多系统病变丘脑下部
- 74例肝豆状核变性患者中ATP7B基因七种新突变的发现被引量：20
- 2006年
- 目的分析中国人肝豆状核变性(Wilsondisease,WD)患者ATP7B基因突变的分布特征,建立利用变性高效液相色谱(DHPLC)技术对Wilson病进行基因诊断的方法,并评价其在临床的应用价值。方法对临床确诊为Wilson病的74例患者及50名健康人抽取外周静脉血提取基因组DNA。以患者和健康人的DNA为模板,分别对ATP7B基因的21个外显子进行PCR扩增。取PCR产物应用DHPLC技术在部分变性条件下检测突变并DNA测序证实突变位点。结果利用DHPLC技术筛查并经测序证实,共发现22种ATP7B基因突变类型,其中7种是新发现的,同时发现11种多态,其中3种是新发现的。第8外显子Arg778Leu突变率最高,其频率为25.0%。其次,2356-2A>G突变频率为3.4%,Arg919Gly突变频率为2.7%,其他外显子突变频率均在1.0%～2.0%之间。结论中国人的WD基因突变具有多样性特点,热点突变是第8外显子Arg778Leu。DHPLC具有高通量、敏感、准确且经济的特点,适合于大样本的筛查且能够发现未知的突变,是一种有临床应用价值的基因诊断技术。
- 杨静芳梁秀龄马守忠王丽娟陈嵘陈彪
- 关键词：腺苷三磷酸酶突变
- 帕金森病与LRRK2基因G2019S突变相关性研究被引量：5
- 2006年
- 曹立唐北沙夏昆潘乾严新翔张玉虎陈涛郭纪锋沈璐江泓李静何丹
- 关键词：帕金森病突变热点神经系统变性疾病PARKIN静止性震颤
- 湖南汉族人群遗传性脊髓小脑型共济失调患者三核苷酸突变频率分布被引量：10
- 2006年
- 目的:研究湖南汉族人群中脊髓小脑性共济失调(SCAs)不同基因亚型的分布状况。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)和变性聚丙烯胺凝胶电泳以及测序技术,检测分析了139个常染色体显性遗传SCA家系和61个散发SCA患者的SCA1,SCA2,SCA3,SCA6,SCA7,SCA17,齿状核红核苍白球路易体萎缩(DRPLA)三核苷酸重复序列突变。结果:在139个SCA家系中,11个家系(7.9%)有SCA1突变,9个家系(6.5%)有SCA2突变,71个SCA家系(51.1%)有SCA3突变,4个家系(2.9%)有SCA6突变,2个家系(1.4%)有SCA7突变。未检出SCA17,DRPLA亚型。在散发患者中发现1例SCA2患者、3例SCA3患者、1例SCA6患者。结论:SCA3为最常见类型;其次为SCA1,SCA2;SCA6,SCA7患者少见。
- 宋兴旺唐北沙江泓沈潞杨茜廖书胜李清华汤建光
- 关键词：脊髓小脑共济失调三核苷酸重复扩增动态突变
