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国家自然科学基金(81272799)

作品数:10 被引量:33H指数:4
相关作者:黄强董军代兴亮兰青王爱东更多>>
相关机构:苏州大学附属第二医院南京医科大学上海交通大学医学院苏州九龙医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金苏州市科技计划项目(应用基础研究计划)江苏省自然科学基金更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 10篇中文期刊文章

领域

  • 10篇医药卫生

主题

  • 7篇细胞
  • 6篇肿瘤
  • 6篇胶质
  • 6篇胶质瘤
  • 5篇干细胞
  • 4篇小鼠
  • 3篇裸小鼠
  • 3篇恶性
  • 3篇恶性转化
  • 2篇血管
  • 2篇血管生成
  • 2篇血管形成
  • 2篇神经胶质
  • 2篇神经胶质瘤
  • 2篇肿瘤干细胞
  • 2篇肿瘤微环境
  • 2篇肿瘤血管
  • 2篇肿瘤血管生成
  • 2篇肿瘤移植
  • 2篇微环境

机构

  • 9篇苏州大学附属...
  • 2篇南京医科大学
  • 1篇苏州大学
  • 1篇赣州市人民医...
  • 1篇上海交通大学...

作者

  • 9篇黄强
  • 7篇董军
  • 6篇代兴亮
  • 6篇兰青
  • 5篇陆朝晖
  • 5篇王爱东
  • 3篇谢涛
  • 3篇刘兵
  • 3篇沈云天
  • 3篇戴纯刚
  • 3篇芮琴
  • 2篇陈列松
  • 2篇陈骅
  • 2篇孙超
  • 2篇罗良生
  • 2篇郭辰
  • 2篇马笑宇
  • 2篇赵东亮
  • 2篇王海洋
  • 1篇张金石

传媒

  • 4篇中华实验外科...
  • 2篇中华肿瘤杂志
  • 2篇中华神经医学...
  • 1篇肿瘤研究与临...
  • 1篇中华微生物学...

年份

  • 1篇2016
  • 2篇2015
  • 5篇2014
  • 2篇2013
10 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
双色荧光示踪胶质瘤原位移植裸鼠模型的建立及其特征分析被引量:5
2014年
目的建立红、绿双色荧光示踪的胶质瘤原位移植裸鼠模型,并分析其实用价值。方法将发红色荧光的c6胶质瘤细胞接种于绿色荧光裸小鼠脑内,动态活体荧光成像。实验结束时,取全脑做连续冰冻切片,在普通光镜、荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察移植瘤组织结构。结果活体荧光显像分析显示,接种肿瘤细胞的相应部位均可见到发红色荧光的肿瘤团块影存在,且其大小随着肿瘤移植时间的延长而增大。在移植瘤组织冰冻切片中,可清晰显示肿瘤组织中存在红色、绿色和黄色等3种颜色的荧光细胞,并可在不同部位界定3种荧光细胞之间的位置关系;肿瘤细胞迁徙、定植及其与宿主细胞的融合等清晰可见;根据荧光颜色可以鉴别组成肿瘤血管的起源细胞是宿主细胞(绿色)、肿瘤细胞(红色)或者是肿瘤细胞与宿主细胞融合(黄色)。此外,肿瘤周边微环境中宿主固有的星形胶质细胞和少突胶质细胞被激活和去分化成Nestin阳性细胞。结论与传统模型比较,双色荧光示踪的胶质瘤原位移植裸鼠模型在肿瘤活体成像及研究肿瘤细胞侵袭、转移、肿瘤血管生成和肿瘤周边微环境中宿主固有细胞被激活等方面,具有更高的实用价值。
张金石陆朝晖费喜峰代兴亮吴金鼎万意王之敏王爱东董军兰青黄强
关键词:神经胶质瘤动物细胞融合
在SU3-RFP/GFP模型中观察胶质瘤间质细胞恶性转化被引量:4
2014年
目的 通过建立小鼠移植瘤模型及荧光蛋白示踪技术,探讨肿瘤间质细胞恶性转化的相关特性. 方法 将转染红色荧光蛋白(RFP)的人脑胶质瘤干/祖细胞SU3接种于表达绿色荧光蛋白(GFP)的裸小鼠皮下,致瘤后取移植瘤组织再培养,克隆永生化的间质细胞,分析这些细胞体外生长特性、DNA合成能力、细胞染色体特征以及在BALB/c无胸腺裸小鼠中的致瘤情况. 结果 SU3-RFP干/祖细胞接种GFP裸小鼠的致瘤率为100%(12/12).移植瘤组织再培养的细胞群中,克隆到了ihSTC-H8、ihSTC-F8和ihSTC-S2(简称H8、F8和S2)3株具有永生化特征且表达GFP和成纤维细胞标志蛋白——成纤维细胞活化蛋白(FAP)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)的细胞,并且具备异常高的DNA合成能力和超5倍体的染色体核型(H8、F8和S2染色体条数分别为110.58±6.51、106.17±6.36和102.58±6.94),在BALB/c无胸腺裸小鼠中达到100%(9/9)的致瘤率. 结论 异位生长在宿主皮下的SU3-RFP胶质瘤干/祖细胞具有诱导表达S100A4和FAP的间质成纤维细胞恶性转化的潜能.
代兴亮戴纯刚贾敬云谢涛刘兵马笑宇陆朝晖王爱东董军兰青黄强
关键词:肿瘤干细胞肿瘤移植间质细胞
胶质瘤干祖细胞与骨髓间充质干细胞融合驱动肿瘤的血管形成被引量:4
2015年
目的探讨在肿瘤血管生成过程中骨髓间充质干细胞(MSCs)与肿瘤细胞融合反应形成肿瘤血管的驱动作用。方法取转染红色荧光蛋白(RFP)基因的人脑胶质瘤干祖细胞SU3-RFP与转染绿色荧光蛋白(GFP)基因的绿色裸小鼠MSCs,进行体外共培养。将SU3-RFP细胞接种于绿色裸小鼠脑内形成移植瘤,在荧光显微镜和共聚焦显微镜下分别观察共培养细胞和移植瘤组织中RFP’/GFP’细胞或血管。结果MSCs在体外连续传代培养5代,高增殖活性基本不变,并高表达CDl05。在绿色裸小鼠股骨组织、移植瘤组织和临床胶质瘤组织中的肿瘤细胞和血管细胞均可表达CDl05。随着MSCs与SU3-RFP细胞共培养时间的延长和传代次数的增加,RFP’/GFP’黄色细胞的比例明显增加。流式细胞仪检测显示,RFP’/GFP’黄色细胞占83.7%。移植瘤组织压片及组织切片中可见血管壁基质在内的成束RFP’/GFP’黄色血管样结构及黄色血管横断面管壁结构,为MSCs与SU3-RFP融合细胞衍生的血管。结论肿瘤细胞与宿主MSCs发生融合,并驱动了肿瘤血管生成。
赵东亮代兴亮孙超陈金生荣孝慈王海洋王麒龙芮琴王爱东王中勇董军兰青黄强
关键词:神经胶质瘤细胞融合干细胞间充质干细胞肿瘤血管生成CD105
胶质瘤干祖细胞招募骨髓源细胞模型的建立被引量:1
2014年
目的 建立荧光示踪骨髓重建裸小鼠模型及其在胶质瘤干祖细胞招募骨髓源细胞研究中的应用.方法 不同放射剂量辐照裸小鼠并收集辐照后外周血及骨髓数据确定清髓性骨髓毁损的最佳剂量;辐照后24 h内经尾静脉移植表达绿色荧光蛋白(GFP)的裸小鼠骨髓细胞.流式检测GFP^+细胞在骨髓及外周血中的分布,比较移植前后骨髓细胞集落形成能力、骨髓切片来评价重建骨髓功能;在此模型上原位接种红色荧光蛋白(RFP^+)的胶质瘤干祖细胞(SU3-RFP)观察其对骨髓源细胞的影响.结果 6 Gy辐照后3-5d裸小鼠外周血白细胞数接近于0;骨髓细胞集落数与正常组比较显著减少.骨髓移植后裸小鼠外周血白细胞在28 d恢复到辐照前水平;流式结果显示骨髓和外周血中GFP^+细胞分别为(90.95±2.05)%和(83.62±0.73)%;骨髓细胞集落数与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05).SU3-RFP原位移植瘤中发现GFP^+骨髓源细胞特异性迁徙到肿瘤区域.结论 6 Gy是裸小鼠清髓性骨髓毁损的最佳剂量;GFP^+骨髓细胞裸小鼠模型可用于示踪研究肿瘤与宿主骨髓源细胞的关系;胶质瘤干祖细胞对骨髓源细胞具有特异性招募作用.
施佳陈骅沈云天陈列松戴纯刚贾敬云谢涛刘兵郭辰田野陆朝晖董军兰青黄强罗良生
关键词:胶质瘤
人胶质瘤细胞系 SU3与小鼠巨噬细胞共培养产生的融合细胞具有恶性转化的特点被引量:2
2014年
目的:通过胶质瘤细胞(SU3)与巨噬细胞(macrophage,Mφ)共培养来证明胶质瘤间质中的Mφ恶性转化是SU3与Mφ融合导致的。方法将转有红色荧光蛋白基因( RFP)的SU3与表达增强型绿色荧光蛋白( EGFP )的小鼠腹腔冲洗出的Mφ进行体外共培养;用单克隆方法建立表达RFP+/GFP+双色荧光(黄色)的细胞系,然后进行癌细胞相关表型分析、致瘤性试验、鼠巨噬细胞标记物检测。结果(1)这两种细胞共培养后,细胞群中出现为数不多的黄色细胞,并成功单克隆到C3、C4和C12三株细胞。(2) C12继续传代培养后分化出RFP+、EGFP+和RFP+/EGFP+三种类型细胞,但随着传代次数增多,EGFP+(绿色)细胞比例逐渐升高而成为主体,RFP+/EGFP+(黄色)细胞比例逐渐下降并维持在较低水平,而RFP+(红色)细胞基本消失。(3) C12细胞株中的EGFP+细胞具有以下特点:生长接触抑制消失、增殖速度快、染色体异倍体等癌细胞特征;在裸小鼠体内具有高致瘤率(5/5);表达巨噬细胞特异性标记CD68,大部分染色体为鼠端着丝粒。结论本实验用体外模型证明我们先前在实体瘤中观察到的人脑胶质瘤细胞诱导宿主巨噬细胞恶性转化是通过细胞融合途径实现的。本实验与我们先前从荷瘤鼠实体瘤组织中克隆到恶性转化的巨噬细胞株( ihCTC)的体内实验一起,相互印证了肿瘤微环境中宿主巨噬细胞恶性转化是客观存在的。宿主细胞与肿瘤细胞融合后发生的恶变既为肿瘤恶性进展和肿瘤异质性增添了新的内涵;又为肿瘤靶向治疗增加了新的靶标。
王林代兴亮芮琴王海洋王爱东董军兰青黄强
关键词:胶质瘤干细胞巨噬细胞细胞癌变
肿瘤微环境与肿瘤放射抵抗的研究进展被引量:3
2015年
肿瘤细胞、基质细胞、免疫炎性细胞、细胞外基质及可溶性细胞因子等共同构成了肿瘤局部微生态环境。以往的研究主要集中于肿瘤细胞生物学行为、肿瘤细胞基因改变以及相关表型变化,而肿瘤的发生、发展以及对治疗的抵抗与肿瘤微环境密切相关。近年来的研究证实了肿瘤微环境是肿瘤组织的重要组成成员,其在肿瘤细胞的增殖、侵袭及扩散中发挥了不可替代的作用。文章对肿瘤微环境特点与其中的肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤相关成纤维细胞等放射抵抗相关的研究进行介绍。
张金石沈云天董军
关键词:肿瘤微环境巨噬细胞成纤维细胞
双色荧光示踪裸小鼠模型用于脑胶质瘤组织重构的研究被引量:6
2014年
目的探讨双色荧光示踪裸小鼠模型用于脑胶质瘤组织重构研究的实用价值。方法将转染红色荧光蛋白基因(RFP)的SU3、U87一MG和用亲脂性碳青染料(CM-DiI)染色的c6胶质瘤细胞6.7×10^9/L,借助立体定向仪接种于自家培育的表达绿色荧光蛋白(GFP)近交系裸小鼠脑内,建立RFP/GFP双色荧光示踪的肿瘤模型,分析示踪效果。结果SU3、U87-MG和C6转染或染色成功的比例接近100%,这些细胞原位移植成功率为100%(30/30);移植瘤组织重构是在侵袭于脑实质、脑室、脑血管的肿瘤细胞诱导或与宿主细胞融合后发生的。结论在肿瘤组织重构研究中,双色荧光示踪模型对区别肿瘤细胞与宿主细胞之间发生的组织细胞学变化起独特作用。
代兴亮陆朝晖王爱东兰青董军黄强
关键词:肿瘤微环境
辐射诱发裸小鼠骨髓功能毁损与示踪骨髓移植重建其功能的研究被引量:5
2013年
目的建立辐射诱发裸小鼠骨髓功能毁损与示踪骨髓移植重建的动物模型。方法分别用4、6、8、10GyX线辐照裸小鼠,检测辐照后第1、3、5、7、14、21天小鼠血象变化,确定适合裸小鼠骨髓功能毁损的辐照剂量。用确定剂量辐照后1周进行尾静脉移植表达绿色荧光蛋白(GFP)裸小鼠的骨髓细胞(2×10^7个/只),通过实时检测其在外周血中的分布,并比较移植前后外周血白细胞和骨髓细胞,以评价骨髓功能。结果8Gy辐照后裸小鼠外周血白细胞为(0.1375±0.0510)×10^9/L,骨髓细胞是辐照前的(31.73±2.56)%。辐照后1周骨髓移植鼠外周血白细胞在28d达到(12.46±0.68)×10^9/L,恢复到辐照前水平[(12.89±1.04)×10^9/L,P〉0.05]。外周血中GFP+细胞占(63.0±0.6)%。结论8Gy是建立裸小鼠骨髓功能重度毁损重建较为适合的辐照剂量;尾静脉注射GFP’供体骨髓细胞,能有效示踪受体骨髓功能重建主要依赖于供体的骨髓细胞。
陈骅郭辰沈云天陈列松罗良生陆朝晖黄强
关键词:辐照骨髓
红色/绿色荧光蛋白示踪胶质瘤干祖细胞在肿瘤血管形成中的作用被引量:8
2013年
目的探讨胶质瘤干祖细胞在胶质瘤血管形成过程中所起的作用。方法将转染红色荧光蛋白(RFP)基因的胶质瘤干祖细胞,原位(25ul,1×10。个细胞)或皮下(200p,1,1x10。个细胞)植入4—6周龄的表达绿色荧光蛋白(GFP)的裸小鼠内,2~3周致瘤后取移植瘤组织压成簿片后在荧光、激光共聚焦显微镜下观察肿瘤血管。结果在22个标本中根据颜色区分出血管的组成细胞有宿主源性(绿色)、肿瘤源性(红色)和两者的融合细胞(黄色);组成肿瘤血管的细胞类型有:内皮依赖(EC),遍布肿瘤组织内;肿瘤细胞依赖型(TC)的血管拟态(VM)和EC/TC嵌合型(马赛克血管,MC)。其中VM、MC多位于肿瘤组织中心,肿瘤边缘未见到。结论携RFP的胶质瘤干祖细胞移植入表达GFP的裸小鼠体内的移植瘤模型是研究肿瘤血管发生的良好模型;胶质瘤干/祖细胞可能是肿瘤血管形成的启动细胞。
朱玉德代兴亮赵东亮孙超董军黄强
关键词:肿瘤干细胞肿瘤血管生成
人脑胶质瘤干细胞-裸小鼠连续皮下移植变成纤维肉瘤的报告被引量:2
2016年
目的探讨源于人脑胶质瘤干细胞的绿色荧光裸小鼠皮下移植瘤组织,经长期鼠间传代后演变成纤维肉瘤的可能性。方法取浓度为1×10^6个/0.5 mL PBS的SU3胶质瘤干细胞,接种于纯合子NC-C57BL6J-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)+小鼠皮下,致瘤后将1 mm3大小的移植瘤组织经套管针行同品系鼠间传代移植,观察移植瘤的增殖特征。取初代移植瘤和各鼠间传代的肿瘤组织进行冰冻切片,荧光显微镜下观察肿瘤组织中发绿色荧光的细胞;HE染色肿瘤组织;免疫组织化学染色检测肿瘤组织乏氧诱导因子α(HIF-α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达。结果前3代移植致瘤率是100%,肿瘤大小的个体差异较大,4-8代以后差距逐渐缩小,且增殖规律符合人脑胶质瘤裸小鼠移植模型特征。随着移植瘤传代次数增加,EGFP+细胞在肿瘤组织中所占比例逐渐增加。HE染色显示肿瘤组织坏死、出血多见,血管丰富,核大,深染、异型明显,向肌肉间隙呈广泛侵袭性生长。免疫组织化学染色显示TNF-α+细胞、HIF-α+细胞广泛分布于各代移植瘤组织中,无GFAP+细胞,90%的细胞FAP呈阳性表达,诊断为纤维肉瘤。结论源于人脑胶质瘤干细胞的裸小鼠皮下移植瘤组织经长期鼠间传代后会变成鼠源性纤维肉瘤,说明肿瘤细胞在寄生的宿主组织重构过程中能诱导成纤维间质细胞的恶性转化。
戴纯刚刘兵马加威代兴亮芮琴贾敬云谢涛马笑宇陆朝晖董军兰青黄强
关键词:肿瘤移植
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