国家自然科学基金(81270422)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 相关作者：邓艳秋郭爱彭鹏付荣霞赵纲更多>>
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- 二肽基肽酶-4抑制剂对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用被引量：5
- 2017年
- 目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4I)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性改变的保护作用及其机制。方法取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y分为6组:空白对照组(CON组),含1‰二甲基亚砜(DMSO)的磷酸盐缓冲液(PBS)处理12 h;wortmannin干预组(W组),0.03μmol/L wortmannin处理12 h;DPP-4I干预组(DPP-4I组),10μmol/L DPP-4I处理12 h;DPP-4I与wortmannin共同干预组(DPP-4I+W组),10μmol/L DPP-4I预处理2 h,再给予0.03μmol/L wortmannin处理12 h;DPP-4I+wortmannin+Ex9-39共同干预组(DPP-4I+W+Ex9-39组),10μmol/L Ex9-39预处理2 h,再加入10μmol/L DPP-4I作用2 h,最后0.03μmol/L wortmannin处理12 h;Ex9-39干预组(Ex9-39组),10μmol/L Ex9-39处理12 h。MTT法检测各组细胞活性的变化,Western blot法检测各组微管相关的tau总蛋白(tau-5)及其不同磷酸化位点(p Sp S199/202、p T231和p S396)、神经丝(NFs)相关蛋白(NF-H、NF-M)以及胰岛素信号通路PI3K/Akt/GSK-3β中关键酶的磷酸化水平。结果 (1)与CON组相比,W组细胞活力下降,p Sp S199/202、p T231、p S396以及NF-H/M的磷酸化水平升高,而DPP-4I组细胞活力上升,上述指标的磷酸化水平下降;与W组相比,W+DPP-4I组的细胞活力上升,上述指标的磷酸化水平下降。(2)与CON组相比,Ex9-39组细胞活力下降,p Sp S199/202、p T231、p S396以及NF-H/M的磷酸化水平升高;与DPP-4I+W组相比,DPP-4I+W+Ex9-39组上述指标发生相同的变化。(3)与CON组相比,W组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平下降,DPP-4I组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平上升;与W组相比,DPP-4I+W组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平上升。结论 DPP-4I可通过提高GLP-1的浓度和激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来改善wotmannin诱导的AD样的tau蛋白和神经丝的过度磷酸化,保护神经细胞的退行性变。
- 陈书仪郭爱陈沿霖付荣霞赵纲彭鹏宋奇骏邓艳秋
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类蛋白激酶类神经丝胰岛素信号通路
- 杜拉鲁肽对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用
- 2018年
- 目的研究杜拉鲁肽(dulaglutide)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性变的保护作用及其机制。方法应用糖尿病治疗新药杜拉鲁肽观察和探讨其对人神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞AD样变的影响及机制。采用MTT方法检测各药物杜拉鲁肽、PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂Ex9-39对细胞活性的影响;采用蛋白免疫印迹方法检测各组细胞tau蛋白和神经丝(neurofilaments,NFs)蛋白以及PI3K/GSK-3β信号通路中关键酶磷酸化水平。结果杜拉鲁肽改善wortmannin诱导的细胞活性损伤,减少神经细胞内tau和NFs蛋白的磷酸化水平,提高p-PI3K(p85)和p-GSK3β(S9)的表达水平。而Ex9-39则拮抗杜拉鲁肽的神经保护作用。结论杜拉鲁肽可通过PI3K/GSK-3β胰岛素信号通路来保护SH-SY5Y神经细胞的AD样退行性变。
- 陈沿霖郭爱彭鹏周梅谷中娅刘筱晗张梦喆邓艳秋
- 关键词：阿尔茨海默病胰高血糖素样肽11-磷脂酰肌醇3-激酶TAU蛋白质类胰岛素信号通路
- 度拉糖肽对AD小鼠学习记忆减退和突触退行性变的保护作用被引量：1
- 2021年
- 目的:观察度拉糖肽对散发型阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)模型小鼠学习记忆、神经退行性变的影响,探讨其作用机制。方法:选取9周龄雄性野生型C57/BL6小鼠,采用随机数字表法分为对照组(CON组)、模型组(STZ组)、度拉糖肽治疗组(Dul组)和度拉糖肽加抑制剂组(Ex组),STZ、Dul和Ex组小鼠双侧脑室注射STZ(3mg/kg)建立散发型AD模型,CON组给予等量的生理盐水脑室注射。21d后,Dul组小鼠每周腹腔注射度拉糖肽,Ex组小鼠每周注射度拉糖肽和Ex9-39,CON组和STZ组给予等量无菌生理盐水,持续4周。采用Morris水迷宫系统检测小鼠的学习记忆能力,免疫印迹分析检测脑组织神经突触蛋白、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和Aβ表达,尼氏染色和高尔基染色检测脑组织的神经细胞和突起。结果:与STZ组和Ex组相比,Dul组小鼠的空间学习和记忆能力明显改善,脑组织内突触相关蛋白、CREB磷酸化的表达明显增加,Aβ42表达水平下降,尼氏小体及突起的数量和长度明显增加,差异有统计学意义;Ex组的结果与STZ组相比,差异无统计学意义;CON组的结果均优于其余三组,差异有统计学意义。结论:度拉糖肽对散发型AD模型小鼠学习记忆和突触退行性变有明显保护作用。
- 姜国晶周梅俞婧杨敏刘筱涵赵纲邓艳秋
- 关键词：胰高血糖素样肽1学习记忆
- 利拉鲁肽对2型糖尿病阿尔茨海默病样三重转基因小鼠学习记忆的影响被引量：4
- 2015年
- 目的研究2型糖尿病(T2DM)对阿尔茨海默病(AD)样APP/PS1/Tau三重转基因(3×Tg)小鼠学习记忆能力的影响和利拉鲁肽(LIR)对此模型神经保护作用的相关机制。方法将1月龄C57BL/6小鼠设为正常对照(WT)组,1月龄3×Tg小鼠分为对照(Tg)组、单纯利拉鲁肽(Tg+LIR)组、Tg+T2DM组、T2DM+利拉鲁肽(Tg+T2DM+LIR)组。T2DM造模方法为喂2个月高脂高糖饲料,然后腹腔注射链脲佐菌素(STZ),空腹血糖大于7 mmol/L为造模成功,腹腔注射LIR治疗2个月。5月龄时测体质量、空腹血糖。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,Western blot-ting检测Tau、神经丝(NFs)和胰岛素受体底物(IRS)磷酸化水平。ELISA检测转入的人APP基因表达的人β淀粉样蛋白(Aβ)42,检测LIR对Aβ的影响。结果与Tg组比较,Tg+T2DM组小鼠质量、空腹血糖、逃避潜伏期、p T231、p T181、SMI31、Aβ42增加,穿越隐匿平台次数及p IRS减少。LIR能减轻高脂高糖饮食及T2DM造成的体质量和血糖的增加,能缓解T2DM对3×Tg小鼠空间学习记忆能力的损伤,改善T2DM对3×Tg小鼠Tau、NFs及IRS蛋白磷酸化的影响,减少3×Tg小鼠的Aβ沉积。结论 T2DM会加重3×Tg小鼠的AD样症状,而LIR对其有保护作用。
- 孙洁陈书仪路素素郑军邓艳秋
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白利拉鲁肽TAU胰岛素受体底物神经丝
