国家自然科学基金(81273454)
- 作品数：8 被引量：8H指数：2
- 相关作者：齐宪荣仰浈臻孟婷婷李井泉刘瑜洁更多>>
- 相关机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- Tumor Microenvironment-Sensitive and Ligands Dual-modified Nanocarriers Used for Tumor Therapy
- ＜正＞Malignant tumors remain a major health burden throughout the world,and effective therapeutic strategies are...
- 齐宪荣
- 文献传递
- 叶酸及细胞穿膜肽修饰的纳米脂质载体穿透体外肿瘤球模型研究（英文）被引量：1
- 2015年
- 纳米递药系统的表面修饰作用会对载体的穿透能力产生影响。本研究通过使用叶酸配体和细胞穿膜肽分别修饰的纳米脂质载体,在堆积法建立的肿瘤球模型上实时分析细胞靶向和细胞穿透作用对于纳米脂质载体的肿瘤穿透能力的影响。研究结果表明细胞穿透肽修饰的纳米脂质载体不论是从穿透深度还是强度上,在穿透早期都具备更好的穿透肿瘤球能力。
- 庄鸿蒙孟婷婷高玮袁兰齐宪荣
- 关键词：纳米脂质载体叶酸
- 肝癌靶向的阳离子脂质体共递送多西他赛和siRNA的研究(英文)被引量：3
- 2014年
- 肝细胞癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,居癌症相关死亡原因第三位。通过在纳米载体系统上修饰靶向配体可将药物主动靶向至肿瘤细胞。随着药物制剂学的发展,采用纳米给药系统共递送化疗药物与基因药物成为了治疗肿瘤的一种手段。本研究通过薄膜超声法制备了共包载多西他赛(DTX)和小干扰RNA(siRNA)的脂质体,并用SP94对其进行修饰。血清稳定性试验表明,脂质体能较好地保护siRNA免受血清中核酸酶的降解。与未修饰的阳离子脂质体相比,SP94修饰的阳离子脂质体显著增强了制剂的在肿瘤细胞内的摄取和对肿瘤细胞的抗增殖作用,表明了SP94的主动靶向作用。本课题成功构建了主动靶向肝癌的共包载DTX和siRNA的阳离子纳米粒给药系统,为肝细胞癌的治疗提供了新的研究思路。
- 李井泉仰浈臻孟婷婷齐宪荣
- 关键词：肝癌脂质体多西他赛小干扰RNA
- 包被交联PEI的拓孔介孔硅的制备与表征（英文）
- 2015年
- 流行病学统计数据揭示了女性群体患癌频率高发的现状,以及对于新的治疗策略的迫切需要。本研究合成了一种代表性的无机纳米材料的纳米粒——介孔二氧化硅纳米粒递送小干扰RNA,并通过si RNA发挥基因沉默作用治疗乳腺癌。本研究对介孔二氧化硅纳米粒的合成的关键工序进行优化,使得所制备的纳米粒具有所需的性质,即通过拓孔来高载药量。装载si RNA进入介孔内后,用交联聚乙烯亚胺包被在介孔硅的表面,作为的孔的―保护帽‖,保护孔内的药物不被泄露。si RNA的载药量可达35μg si RNA/mg MSNs。随后,MSN-si RNA/Cr PEI作为药物递送系统在MCF-7细胞上进行体外水平的评价,结果表明该载体具有微弱的毒性和易于摄取的特性,摄取量比裸si RNA提高了420倍。MSN-si RNA/Cr PEI可以成为si RNA的有效的递送策略,可进一步进行抗肿瘤药效学的研究。
- 孙璐刘瑜洁仰浈臻齐宪荣
- 关键词：聚乙烯亚胺MCF-7细胞
- 抗HER2/neu受体拟肽修饰的紫杉醇白蛋白纳米粒的血液毒性和病理学毒性研究（英文）
- 2013年
- 纳米制剂具备高载药量、靶向性积聚以及表面修饰性质,被广泛应用于临床诊断和治疗,但是相关的毒性研究很少。为了研究白蛋白纳米制剂静脉注射后对正常组织的毒性,我们先通过高压均质法制备稳定、均一的紫杉醇白蛋白纳米粒,通过共价键将靶向肿瘤细胞HER2/neu受体的拟肽AHNP结合于纳米粒表面得到靶向修饰的纳米粒,并考察其理化性质。建立HER2受体过表达的荷瘤裸小鼠模型,静脉注射纳米制剂和紫杉醇传统注射液后取血进行血常规比较分析,发现紫杉醇白蛋白纳米粒和AHNP靶向修饰的紫杉醇白蛋白纳米粒均避免了传统注射液引起的粒细胞减少症和贫血作用。对动物肿瘤和重要组织进行病理切片、H&E染色分析,发现AHNP靶向修饰显著提高紫杉醇白蛋白纳米粒的抗肿瘤效果。紫杉醇白蛋白纳米粒和紫杉醇溶液均引起严重的肝损伤,AHNP靶向修饰能显著降低纳米粒对于肝脏的损伤,但可能增加个别动物的肺部损伤。
- 王占璋仰浈臻齐宪荣
- 关键词：白蛋白纳米粒毒性紫杉醇
- 两亲性树枝状分子改造的PEG-PLA纳米粒的制备及其表征（英文）
- 2017年
- 递送药物的纳米载体需要合适的粒度,高的药物负载效率以及良好的安全性。聚乙二醇-聚(D,L-丙交酯)(PEG-PLA)共聚物因其良好的生物相容性,载药能力和长循环时间,被广泛用于药物递送,而将脂质等其他材料掺入到PEG-PLA纳米粒体系中可以进一步改善其特性。我们通过双重乳液–溶剂蒸发法制备了两亲树枝状聚合物修饰的PEG-PLA混合纳米颗粒,通过比较粒径和药物包封率对制备参数进行评价和优化。使用不同的制备参数,混合纳米粒的平均尺寸分别分布在(102±1)nm和(137±5)nm,掺入两亲树枝状分子后,ζ电位转化为阳性。该纳米粒对紫杉醇的包封率高于多西紫杉醇。空白混合纳米粒没有显示出细胞毒性,而多西紫杉醇负载的纳米粒可有效促进抗肿瘤细胞增殖活性。该纳米粒可望成为有效的药物输送系统。
- 李欣庞宁李骥齐宪荣
- 关键词：多西紫杉醇紫杉醇
- 地塞米松脂质体的研究
- <正>研究目的:地塞米松(DEX)在抗炎和免疫抑制方面具有很广泛的应用,在肿瘤的治疗中,地塞米松和化疗药物的联用可以减少化疗药物的毒副作用,同时地塞米松本身也具有一定的抗肿瘤活性,因此地塞米松在肿瘤治疗和辅助治疗方面占有...
- 苏海涛齐宪荣
- 文献传递
- 脑胶质瘤治疗及其动物模型的研究进展被引量：2
- 2014年
- 脑胶质瘤是原发性中枢神经细胞肿瘤中最常见并且死亡率最高的肿瘤。尽管对其研究的重视程度日渐增加,胶质瘤依然是现今最难治疗的肿瘤。许多候选药物在临床前试验有较好效果的药物在临床试验后期失败,提示动物模型的改进的必要性。随着药理学,药剂学与分子生物学研究的进展,建立科学的、可重复性好的动物模型对于胶质瘤的发病机制,评价药物疗效与给药方式有非常重要的意义。本文将目前对胶质瘤的治疗方法与动物模型的研究进行综述。
- 仰浈臻刘瑜洁齐宪荣
- 关键词：脑胶质瘤动物模型
- 纳米药物治疗转移性和耐药性乳腺癌的研究
- <正>肿瘤转移和肿瘤耐药是临床上肿瘤难以治愈和复发的两个主要原因。恶性转移瘤中的血管和淋巴管新生与肿瘤的侵润、远端转移以及预后都密切相关。肿瘤部位的新生血管和淋巴管明显增加了肿瘤细胞进入循环途径发生转移的几率。转移性肿瘤...
- 齐宪荣
- 关键词：乳腺癌纳米药物抗肿瘤作用
- 文献传递
- 可共载基因与敏化剂用以增强多西他赛抗肿瘤效果的脂质纳米载药系统的制备与评价（英文）被引量：1
- 2014年
- 本研究制备了一种纳米载药系统,通过对几种化学或基因药物的同时递送,实现多种药物的协同效应或降低肿瘤对药物的耐药性,从而达到提高肿瘤治疗的目的。在本研究中,通过考察粒径分布及载药量对不同的阳性脂材进行筛选,成功制备可以同时传递阴离子小干扰RNA(siRNA)和化疗药物多西他赛的阳性纳米脂质载体(cNLC)。同时,利用能与肝癌细胞表面特异性结合的新型肽SP94对cNLC的表面进行修饰,最终制得具有主动靶向功能的cNLC。琼脂糖凝胶色谱结果显示制得的cNLC可以有效的装载siRNA。超滤离心法去除游离药物后,HPLC图谱显示cNLC能够高效的包载多西他赛。与市售制剂泰索帝相比,制得的SP94-cNLC显示出更强的细胞毒性,这表明SP94修饰的cNLC能更高效的递送多西他赛进入肝癌细胞。而在姜黄素和多西他赛共载的NLC中,通过姜黄素对多西他赛的敏化作用提高多西他赛在侵袭性癌细胞中的细胞毒性,这种共载系统能够改善化疗药物单独使用时疗效较差的缺点。
- 孟婷婷李井泉齐宪荣
- 关键词：多西他赛小干扰RNA姜黄素
