国家自然科学基金(81270482)
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
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- 相关机构：第三军医大学第三军医大学大坪医院第三军医大学西南医院更多>>
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- 二甲双胍上调小鼠血清可溶性瘦素受体水平的实验观察被引量：1
- 2014年
- 目的观察二甲双胍对小鼠血清可溶性瘦素受体(sOB-R)水平的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠42只,随机分为正常饮食(CD)组及高脂饮食(HF)组。对CD组及HF组分别予不同剂量二甲双胍灌胃及蒸馏水灌胃,1次/d,共15d。ELISA测定小鼠血清sOB-R水平,Real-time PCR检测肝脏瘦素受体基因(OB-Rt)表达水平及在L02细胞上检测二甲双胍对OB-Rt水平的影响。结果灌胃后,HF组FPG及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较CD组降低、糖耐量改善,血清sOB-R水平较对照组升高(P<0.05)。HF组肝脏OB-Rt mRNA表达水平高于对照组(P<0.05);培养的L02细胞经二甲双胍(10mM)处理后OB-Rt的mRNA表达水平较对照组升高(P<0.05)。结论二甲双胍能剂量依赖性上调小鼠血清sOB-R水平,该作用可能是通过刺激肝脏OB-Rt基因表达实现的。
- 李婧雯徐梓辉甘立霞
- 关键词：二甲双胍可溶性瘦素受体胰岛素抵抗小鼠
- IL-17A基因缺陷降低LPS诱导的急性肝损伤及机制研究
- 目的:在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素-17A(Interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对LPS诱导的急性肝损伤中的作用及其机制。方法:采用正常膳食及长程高脂膳食(HF)喂养野生型C57BL/6...
- 祥蔚王晓东李政言缪洪明谢斌甘立霞
- 关键词：LPS肝损伤
- 文献传递
- 乙肝病毒X蛋白上调骨桥蛋白表达增强肝癌细胞干性的研究被引量：2
- 2017年
- 目的在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中探讨乙肝病毒x蛋白(HBx)对骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达及肝癌细胞干性的影响。方法采用免疫印迹(Western blot,WB)及免疫组化等方法在肝癌组织标本上检测OPN表达水平与患者性别、年龄、AFP、HBV病毒复制量、肿瘤大小、TNM分期等临床病理因素的关系;在稳定整合HBV基因组的HepG2.2.15细胞系及慢病毒介导的HBx转染HepG2细胞中,进一步验证HBV及HBx过表达对OPN及干性相关转录因子Nanog、Oct4,干性细胞表面标记分子CD44、CD90、Ep CAM表达水平的影响。结果免疫组化及WB检测结果均表明OPN在HBV阳性的HCC肝癌组织中的表达水平显著高于HBV阴性的肝癌组织(P<0.05)。HepG2.2.15细胞中OPN的mRNA及蛋白质含量较HepG2细胞显著增加(P<0.05);在HepG2细胞中,过表达HBx显著上调OPN mRNA及蛋白质水平(P<0.05),流式细胞术定量分析显示过表达HBx的HepG2细胞中Ep CAM、CD90阳性的干性细胞数量明显升高(P<0.05),实时定量PCR显示干性相关转录因子Nanog、Oct4及其表面标志分子CD44、CD90、Ep CAM水平显著升高。结论 HBx能够显著上调OPN的表达,并增强肝癌细胞的干性,提示HBx/OPN/肝癌细胞干性增强通路可能在HBV相关HCC患者预后不良中具有重要作用。
- 李政言祥蔚王晓东刘梦楠冯涛甘立霞谢斌
- 关键词：骨桥蛋白乙肝病毒X蛋白肝细胞肝癌干性
- IL-17A基因敲除减轻脂多糖诱导的脂肪肝小鼠肝脏炎症性损伤及其机制被引量：1
- 2017年
- 目的在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素17A(interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肝损伤的作用及其可能的机制。方法利用IL-17A基因敲除小鼠构建脂肪肝急性损伤模型,通过检测血浆中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)评估肝脏损伤情况,通过检测血浆中3种主要炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6评估机体炎症水平,通过肝脏病理形态观测肝脏组织炎症细胞浸润和肝细胞损伤情况。通过对肝脏组织表达mRNA进行转录组学分析,寻找IL-17A基因敲除在高脂膳食(high fat diet,HF)+LPS诱导的肝损伤中的发挥作用的相关分子信号机制。结果在高脂膳食喂养辅之以一次性LPS刺激下,IL-17A基因敲除(gene knockout,KO)小鼠血浆中的ALT及AST水平显著降低(P<0.05);KO小鼠血浆中炎症因子水平显著降低(P<0.05),肝脏组织中浸润的炎症细胞显著减少(P<0.05)。肝脏转录组学分析结果显示,刺激后,KO小鼠下调的938个基因主要富集于氧化应激(P<0.01)、过氧化氢代谢途径(P<0.01)以及谷胱甘肽代谢途径(P<0.01)。Real-time PCR检测发现KO小鼠肝脏中与过氧化氢代谢相关的CAT、GPX1、IDH1、IDH2以及ME1基因的mRNA水平显著升高。同时,肝脏的氧化应激水平显著降低(P<0.05)。TUNEL检测进一步检测结果显示,KO小鼠肝脏凋亡细胞数量显著减少(P<0.01)。结论 IL-17A基因敲除可能通过促进过氧化氢代谢减轻LPS诱导的脂肪肝小鼠急性炎症性肝损伤。
- 祥蔚王晓东李政言谢斌甘立霞
- 关键词：脂肪肝脂多糖
- 二甲双胍的临床作用及研究进展被引量：8
- 2016年
- 二甲双胍是2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）的首选药物,近年来其功能扩展到减肥、治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）、多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）、抗肿瘤,以及抗衰老、延长寿命等方面。
- 甘立霞
- 关键词：二甲双胍降糖药物肥胖肿瘤临床适应症
