南京市医学科技发展项目(ZKX05015)
- 作品数:5 被引量:21H指数:3
- 相关作者:刘宝瑞邹征云禹立霞魏嘉钱晓萍更多>>
- 相关机构:南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金:南京市医学科技发展项目江苏省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- ERCC1 mRNA表达水平与胃癌铂类化疗预后的相关性研究被引量:2
- 2008年
- 化疗是胃癌最常用的治疗方式。5-氟尿嘧啶(5-FU)、铂类、紫杉类药物及其组合是目前公认最有效的治疗药物,但其有效率均〈50%。提高胃癌化疗疗效、减少盲目化疗是临床迫切需要解决的问题。近年来,随着分子生物学技术的发展,基于药物遗传学/药物基因组学的个体化疗受到广泛关注。铂类药物(顺铂/草酸铂)与5-FU联合化疗是目前胃癌化疗常用的方案。ERCCl作为核苷酸切除修复的主要基因在DNA修复途径中起重要作用。DNA修复能力与修复蛋白表达水平密切相关,而后者受转录水平调控。
- 魏嘉邹征云钱晓萍王立峰禹立霞刘宝瑞
- 关键词:铂类药物前胃癌MRNA表达ERCC1DNA修复能力
- 藤黄酸与5-FU相互作用的中效原理评价被引量:7
- 2009年
- 目的:利用中效原理评价藤黄酸(gambogic acid,GA)与5-氟尿嘧啶(5-FU)之间的相互作用,并探讨其相互作用的可能机制。方法:采用MTT法测定GA、5-FU单药及联合作用于指数增殖期BGC-823、MKN-28细胞的效应;应用中效原理进行统计分析,绘制单药及联合用药对肿瘤细胞生长的影响曲线,确定联合用药时的效应(fa)-合用指数(CI)的关系,判定药物间的相互作用;RT-qPCR方法检测并比较GA作用前后5-FU药物疗效相关基因胸苷酸合成酶(TS)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)mRNA及肿瘤细胞凋亡抑制基因Survivin mRNA的表达。结果:GA联合5-FU作用于BGC-823肿瘤细胞株可产生较好的协同效应,GA作用后TS及Survivin mRNA表达明显下调。结论:GA与5-FU联合应用作用于BGC-823细胞可产生较好协同效应,下调肿瘤细胞药物疗效相关基因的表达及凋亡抑制基因的表达可能是GA与5-FU两者间产生协同效应的机制之一。
- 邹征云魏嘉王婷婷禹立霞钱晓萍刘宝瑞
- 关键词:胃肿瘤藤黄酸氟尿嘧啶药物协同作用
- 藤黄酸与草酸铂间的相互作用及机制探讨被引量:3
- 2009年
- 目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,Oxa)体外对人低分化胃癌细胞株BGC-823和人高分化胃癌细胞株MKN-28的作用及可能机制。方法:采用MTT法测定GA、Oxa单药及联合作用于指数增殖期BGC-823细胞和MKN-28细胞的效应;应用中效原理进行统计分析,绘制单药及联合用药对肿瘤细胞生长的影响曲线,确定联合用药时的效应(Fa)-合用指数(CI)的关系,判定药物间的相互作用;用流式细胞仪检测GA联合Oxa对肿瘤细胞凋亡的影响;采用RT-qPCR Taqman探针方法检测GA对Oxa疗效相关基因ERCC1、BRCA1 mRNA表达的影响,推断GA与Oxa间相互作用的分子机制。结果:GA联合Oxa作用于指数增殖期BGC-823细胞,当Fa=0.10,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.10,CI<1,两药合用产生协同效应,凋亡细胞比例明显增加;当Fa<0.10,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于指数增殖期MKN-28细胞,当Fa=0.50,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.50,CI<1,两药合用产生协同效应;当Fa<0.50,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于BGC-823细胞产生了较好的协同效应。GA作用后BGC-823细胞的ERCC1及BRCA1 mRNA明显下调。结论:影响药物疗效相关基因的表达,可能是GA与Oxa联合应用产生协同效应的机制之一。
- 邹征云禹立霞陈军浩王婷婷刘宝瑞
- 关键词:藤黄酸奥沙利铂胃肠肿瘤
- 药物相关基因指导下的胃肠道肿瘤个体化疗被引量:1
- 2008年
- 药物相关基因指导下的个体化疗是肿瘤化疗最引人瞩目的发展方向。本文主要介绍最近5年来国外5-氟尿嘧啶、铂类及羟基喜树碱类代谢相关基因及其与胃癌、大肠癌化疗效果的相关性,旨在为消化道肿瘤个体化疗提高疗效、减少毒副作用提供帮助。
- 邹征云魏嘉刘宝瑞
- 关键词:胃肠道肿瘤5-氟尿嘧啶开普拓药物遗传学药物基因组学
- 胃癌铂类化疗预后与XRCC1多态性关系被引量:10
- 2007年
- 目的探讨外周血X线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗胃癌患者生存时间关系。方法经病理确诊胃癌患者62例,治疗前提取其外周血DNA,采用TaqMan探针Real-time PCR方法对XRCC1第399位密码子进行多态性分析,并比较其基因型与接受铂类化疗患者生存时间关系。结果62例胃癌患者平均总生存时间为461 d,携带XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型胃癌患者的平均总生存时间为490 d,而携带Gln/Gln基因型患者的平均总生存时间仅为295 d,差异有统计学意义(P=0.022)。结论XRCC1基因多态性与接受铂类化疗的胃癌患者的总生存时间明显相关。
- 魏嘉张微邹征云钱晓萍禹立霞刘宝瑞
- 关键词:DNA修复基因XRCC1胃癌化疗