国家自然科学基金(81273489)
- 作品数：9 被引量：41H指数：4
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- 相关机构：徐州医学院徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室更多>>
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- 美金刚保护缺血神经元分子机制的研究被引量：4
- 2013年
- 目的 探讨N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体非竞争性抑制剂美金刚（memantine）对脑缺血再灌注（I/R）损伤的影响及其分子机制.方法 制备四动脉结扎（4-VO）大鼠全脑缺血模型.实验分为4组（n=6）：假手术组（sham组）,缺血/再灌注组（I/R组）,美金刚处理组和生理盐水组.在缺血后立刻腹腔注射美金刚或生理盐水.焦油紫染色观察海马CA1区神经元的存活情况,免疫印迹检测大鼠海马中p-ERK1/2的表达.结果 与sham组相比,I/R组神经元死亡增加,p-ERK1/2表达下调;与I/R组相比,美金刚处理组显著降低了神经元的死亡率,同时也明显升高了p-ERK1/2的表达.结论 美金刚抑制了I/R引起的神经元死亡.其机制可能与美金刚抑制突触外NMDA受体的过度激活进而激活ERK通路有关.
- 孙楠郝景茹孙凯张雪高灿
- 关键词：脑缺血再灌注N-甲基-D-天门冬氨酸受体细胞外信号调节激酶1美金刚
- 七氟烷通过激活GluN2B－ERK1／2信号通路抑制ADDLs神经毒性被引量：1
- 2015年
- 目的：探讨七氟烷对Aβ来源的扩散性配体（Aβ－derived diffusible ligands，ADDLs）神经毒性的影响，揭示七氟烷对阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD）损伤神经元的保护作用及其机制。方法体外培养2周的大鼠海马神经元随机分为4组：对照组、ADDLs 组、七氟烷组以及合用组。免疫印迹方法观察七氟烷及ADDLs对p －ERK1／2、NMDA受体各亚基表达、GluN2B 亚基的第172位酪氨酸磷酸化水平的影响；细胞组分分离方法探索七氟烷及 ADDLs 影响NMDA受体各亚基在细胞膜表面表达的规律；细胞免疫荧光化学方法检测七氟烷及AD－DLs对GluN2B 亚基在突触上表达水平的影响。结果1．5％七氟烷作用2h可显著恢复ADDLs降低的ERK1／2的活化水平；1．5％七氟烷处理2 h可显著逆转ADDLs降低的GluN1和GluN2B亚基在细胞膜表面表达的水平，但是对细胞膜表面 GluN2A的表达水平无明显影响，对NMDA受体各亚基总的表达水平无影响；细胞免疫荧光化学结果显示七氟烷可以显著增加ADDLs降低的GluN2B亚基在突触上的表达量。结论七氟烷通过激活GluN2B－ERK1／2信号通路抑制ADDLs的神经毒性。
- 郝景茹胡蕊胡秋梅高灿
- 关键词：七氟烷细胞外信号调节激酶1/2阿尔茨海默病
- 米氮平对阿尔茨海默病大鼠认知功能及TrkB表达的影响
- 2017年
- 目的探讨米氮平对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能的影响及其可能机制。方法通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白（Aβ）建立AD大鼠模型，利用Morris水迷宫检测米氮平对AD大鼠学习记忆的影响；通过Westernblot检测海马脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）以及神经营养因子低亲和力受体（p75NTR）表达情况；通过免疫荧光检测TrkB的变化在海马的分布情况。结果Morris水迷宫结果显示米氮平能够明显改善AD大鼠的学习记忆能力；Westernblot显示米氮平能够明显改善AB介导的TrkB水平的降低并且与5-HT1A受体无关；免疫荧光显示TrkB的改变主要集中在海马CA1和CA3区。结论米氮平能够通过促进海马CA1和CA3区TrkB的表达从而显著改善AD大鼠的学习记忆能力，且其作用机制与5-HT1A受体无关。
- 马龙飞黄铭洁刘乐张君周康王巧郝景茹高灿
- 关键词：阿尔茨海默病米氮平学习记忆5-HT1A受体
- 坎地沙坦对AD大鼠认知功能及一氧化氮合酶表达的影响
- 2015年
- 目的探讨坎地沙坦对阿尔茨海默病（AD）大鼠认知功能的影响及机制。方法采用侧脑室注射β-淀粉样蛋白（AB）建立大鼠AD模型，利用Morris水迷宫检测坎地沙坦对大鼠的学习记忆的影响；通过免疫印迹方法检测大鼠海马区神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达水平的变化。结果Morris水迷宫结果显示给予坎地沙坦的AD模型大鼠找到平台的时间明显缩短，说明坎地沙坦可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力；免疫印迹法显示坎地沙坦可以明显降低AB介导的nNOS磷酸化水平的升高。结论坎地沙坦可以改善AD大鼠认知功能，这可能与其降低Aβ介导的nNOS磷酸化水平的升高有关。
- 高雅熊苗苗邱雨婷胡东郝景茹高灿
- 关键词：坎地沙坦神经元型一氧化氮合酶阿尔茨海默病
- 全身麻醉药物对术后认知功能的影响及可能机制的研究进展被引量：13
- 2017年
- 术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一种常见的术后并发症,好发于老年人。但其发病机制至今未能完全阐明,因此临床上缺少针对性的防治措施。近几年研究发现,麻醉药物是引起患者认知功能下降的重要原因之一。本文就全身麻醉药物对术后认知功能的影响及发生认知功能障碍的可能机制作论述,以期为POCD的防治提供新思路。
- 郑腾马涛高灿
- 关键词：全身麻醉药物
- ADDLs通过阻断ERK1／2与h3 Calponin的结合影响细胞质ERK1／2活化被引量：1
- 2015年
- 目的探讨ADDLs对细胞质p—ERK1／2的影响，揭示ADDLs影响突触可塑性导致认知功能障碍的分子机制。方法采用体外培养的大鼠海马神经元。免疫印迹方法观察ADDLs对p—ERK1／2的影响，细胞组分分离方法探索ADDLs影响ERK1／2在神经元各部位活化的规律；免疫共沉淀的方法检测ERK1／2与h3 Calponin的结合以及ADDLs对两者结合的影响。结果ADDLs以时间依赖的方式降低了神经元中p—ERK1／2水平；ADDLs对细胞质和细胞核部分ERK1／2的影响具有时序性，ADDLs作用1h显著降低细胞质中p—ERK1／2水平，作用6h细胞核中的p—ERK1／2才显著降低；免疫共沉淀结果显示ADDLs作用1h即可降低ERK1／2与h3Calponin的结合，而此时细胞核中P—CREB水平无显著变化。结论ADDLs作用早期首先通过阻断ERK1／2与h3Calponin的结合影响细胞质ERK1／2活化。
- 郝景茹孙楠雷蕾孙凯高灿
- 关键词：突触可塑性H3CALPONIN
- 小鼠受体酪氨酸激酶EphB2 FN结构域在大肠杆菌中的表达与纯化
- 2015年
- 目的：将小鼠受体酪氨酸激酶EphB2 FN结构域在大肠杆菌细胞中进行表达与纯化，以便于研究与FN结构域相互作用的蛋白质。方法以重组质粒GV287－EphB2作为模板，经PCR扩增，得到FN结构域的cDNA片段，并将其克隆至pET－28a载体中。将重组质粒pET－28a－FN转化至大肠杆菌BL21（ DE3）感受态细胞，经IPTG诱导后，利用SDS－PAGE检测FN－His6融合蛋白的表达。最后采用Ni－NTA亲和层析法对该蛋白进行纯化。结果本研究成功地构建了FN结构域的原核表达载体。经鉴定，FN－His6融合蛋白能够在大肠杆菌中表达。纯化后，得到少量可溶性FN－His6融合蛋白。结论小鼠受体酪氨酸激酶EphB2 FN结构域可以在大肠杆菌中表达并纯化，为研究与FN结构域相互作用的蛋白奠定了实验基础。
- 石小东胡蕊高灿
- 关键词：EPHB2原核表达
- 右美托咪定和米非司酮对创伤后应激障碍大鼠恐惧记忆的影响及机制被引量：14
- 2017年
- 目的探讨右美托咪定、米非司酮及两者联合使用对PTSD模型大鼠恐惧记忆的影响及其机制。方法选取雄性SD大鼠40只，分为5组，分别为对照组（C组）、PTSD组（P组）、右美托咪定组（D组）、米非司酮组（M组）和右美托咪定、米非司酮联合使用组（U组），每组8只。通过条件性恐惧记忆实验（fear conditioning test，FC）测定大鼠的恐惧记忆，高架十字迷宫实验测定大鼠的焦虑状态，通过酶联免疫吸附法测定大鼠血清皮质酮（corticosterone，CORT）含量，免疫印迹法测定大鼠海马脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）及其特异性受体TrkB的水平。结果与P组比较，D组[（32．29±8．09）％]、M组[（33．33±8．21）％]、U组[（9．38±3．31）％]的恐惧记忆明显降低（P〈0．05）；焦虑样行为明显改善（P〈0．05）；D组（0．65±0．04）、M组（0．71±0．04）、U组（0．79±0．07）海马BDNF的表达上调（P〈0．05），D组（0．66±0．04）、M组（0．67±0．05）、U组（0．86±0．03）海马TrkB的表达也上调（P〈0．05）；D组[（37．65±12．37）μg/L]、U组[（59．10±5．23）μg/L]的血清CORT含量降低（P〈0．05），M组无明显变化。结论右美托咪定和米非司酮以及两者合用均可以促进PTSD大鼠恐惧记忆的消退，其机制可能与上调海马BDNF及其特异性受体TrkB的表达有关。
- 花晴李春晖谈诚王笃田高灿
- 关键词：米非司酮创伤后应激障碍脑源性神经营养因子
- 突触上与突触外的NMDA受体及其与阿尔茨海默病关系的研究进展被引量：8
- 2014年
- 突触上的N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体与学习记忆以及细胞的存活有着密切关系,而定位于突触外的NMDA受体则参与了细胞死亡通路的激活.本文主要从突触NMDA受体的结构和功能出发,阐述突触上与突触外NMDA受体分布的原因,阐明其介导不同信号通路的具体分子机制及其在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中扮演的角色.最后,以突触外的NMDA受体为靶点,对AD疾病的治疗提出合理的展望,以期推动对该疾病的研究和治疗.
- 李兴宇高灿
- 关键词：NMDA受体AD
