国家自然科学基金(81273493)
- 作品数：4 被引量：28H指数：3
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- 钩吻素子抗外周神经损伤导致诱发痛的效应被引量：3
- 2013年
- 目的：观察钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛中诱发痛的效应及其时效关系，分析脊髓是否为钩吻素子抗神经病理性疼痛的可能作用部位。方法在大鼠坐骨神经慢性束缚损伤（CCI）致神经病理性疼痛模型上，以热痛觉过敏为指标，观察连续皮下注射给予钩吻素子（0．28、7．0mg/kg，CCI术后第3～9d，每天2次）对CCI大鼠诱发痛的效应；观测单次皮下注射给予7．0mg/kg钩吻素子后第0．5，1，2，4，6h对CCI大鼠诱发痛的效应及时效关系；Dixon序贯法分别测定钩吻素子皮下和鞘内注射抗CCI大鼠诱发痛作用的ED50，分析脊髓是否为钩吻素子抗神经病理性疼痛的可能作用部位。结果连续皮下注射7．0mg/kg钩吻素子组在术后第3d首次给药后，痛阈即显著高于溶剂对照组，术后第9d效应最显著（翻转率为93．8％，有效率达100％）。单次皮下注射给予7．0mg/kg钩吻素子0．5h术侧足痛阈显著高于溶剂对照组（翻转率达62．9％，有效率达55．6％）；1h痛阈最高（翻转率达70．8％，有效率达77．8％），随后痛阈有所下降，但6h仍显著高于CCI＋saline组。单次皮下注射钩吻素子抗CCI大鼠诱发痛作用的ED50为1．074mg/kg，单次鞘内注射的ED50为每只41．4μg，远低于皮下注射的ED50。结论钩吻素子具有抗外周神经损伤致神经病理性疼痛中诱发痛的效应，单次给予0．5h内起效，持效约5．5h；脊髓可能是其发挥抗神经病理性疼痛效应的作用部位。
- 许盈李苏平廖婉婷金桂林俞昌喜
- 关键词：钩吻钩吻素子神经痛镇痛SPRAGUE-DAWLEY
- 钩吻素子在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布被引量：17
- 2013年
- 目的建立HPLC测定大鼠血液和组织钩吻素子含量的方法,进而研究单次灌胃给予钩吻素子的大鼠体内药动学以及组织分布。方法采用萃取法预处理大鼠的血液和组织样品;建立HPLC-紫外检测法测定生物样品的钩吻素子含量。大鼠单次灌胃给予钩吻素子15mg/kg后,于不同时间点收集血液和组织样本,HPLC法测定大鼠血浆和组织中的钩吻素子含量,计算药代动力学参数。结果建立的HPLC测定血液和组织钩吻素子含量的方法,专属性好,线性范围分别为0.06～10.00μg/mL和0.08～5.00μg/mL,日内和日间RSD均<9%,提取回收率分别为80.03%～83.55%和64.20%～76.82%,方法回收率分别为99.21%～110.36%和91.87%～109.25%。雄性SD大鼠单次灌胃给予15mg/kg钩吻素子,达峰时间为(19.95±0.53)min,消除半衰期为(234.11±17.37)min,表观分布容积为(10.45±0.36)L/kg,曲线下面积为(142.35±5.86)mg·min·L-1。给药5min后,待检组织均检出钩吻素子,且多数组织浓度已达峰,组织浓度在胃、体脂、肝、肾、脾、小肠较高;随后,多数组织中的药物含量随时间推移而下降,但肝脏和小肠含量在给药后15min最高;给药60min后多数组织药物含量较低,其中骨骼肌和睾丸已低于检测限。结论本HPLC测定生物样品钩吻素子含量的方法操作简便,准确灵敏,可用于钩吻素子体内药动学研究;钩吻素子在大鼠体内的药代动力学符合二室模型;钩吻素子在大鼠体内分布迅速广泛,以消化道浓度为高,可透过血脑屏障,消除速度快。
- 许盈郑宓李苏平苏燕评杨渐刘铭俞昌喜
- 关键词：钩吻钩吻素子药代动力学色谱法高压液相
- 钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛中自发痛的效应被引量：7
- 2013年
- 目的观察钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛(NPP)中自发痛的效应。方法在大鼠坐骨神经慢性束缚损伤(CCI)NPP模型上,以术侧自发性抬足时间和足姿势评分为指标,观察单次(7.0,1.4,0.28mg/kg)、连续多次(7.0,0.28mg/kg,每日2次,连续7d)皮下注射给予钩吻素子对NPP中自发痛的效应。结果单次皮下注射给予钩吻素子剂量依赖性减少自发性抬足时间,其中7.0mg/kg组与对照组比较差别有统计学意义(P<0.01);单次皮下注射给予钩吻素子剂量依赖性降低足姿势评分,其中1.4,7.0mg/kg组与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。连续多次给予钩吻素子减少自发性抬足时间,7.0mg/kg组在术后第3,5,7,9d自发性抬足时间均低于对照组(P<0.01);连续多次给予钩吻素子降低足姿势评分,7.0mg/kg组在术后第3,5,7,9d评分均低于对照组(P<0.05或P<0.01),到术后第9d疗效最强。结论钩吻素子具有抗外周神经损伤致NPP中自发痛的效应。
- 李苏平许盈凌倩洪志红刘铭杨渐俞昌喜
- 关键词：钩吻钩吻素子疼痛神经痛自发痛
- 钩吻素子无吗啡样药物依赖性被引量：10
- 2013年
- 目的评价钩吻素子产生吗啡样药物依赖性的潜力。方法采用离体豚鼠回肠药物依赖模型、小鼠药物依赖催促戒断模型和自然戒断模型,分析钩吻素子诱导吗啡样身体依赖性的潜力;进而通过小鼠条件性位置偏爱实验评价钩吻素子诱导吗啡样精神依赖性的潜力。结果钩吻素子孵育的离体豚鼠回肠未出现吗啡样纳洛酮催促的戒断反应;小鼠连续给予钩吻素子,未出现吗啡样纳洛酮催促的跳跃、体质量下降和自然戒断的体质量下降等戒断反应;也未见吗啡样条件性位置偏爱效应。结论钩吻素子可能无吗啡样药物身体依赖性和精神依赖性的潜力。
- 许盈丘宏强沈洁庄伟霞庄家庆郑光渝俞昌喜
- 关键词：钩吻钩吻素子吗啡吗啡依赖物质戒断综合征物质相关性障碍
