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抗免疫排斥反应中抗体药物偶联物的突破性进展被引量：1: 2014年; 背景:宿主与移植物间的免疫排斥反应是器官移植失败的主要原因之一,传统的免疫抑制剂已无法满足临床治疗的需求,抗体药物偶联物作为一类新型药物,可能为免疫排斥反应的治疗带来希望。目的:综合分析抗体药物偶联物的构成、作用机制、临床研究进展以及未来的发展趋势。方法:以"抗体药物偶联物、免疫抑制剂、免疫毒素、器官移植、移植物排斥","ADCs,immunosuppressiv agents,immunotoxins,organ transplantation,graft rejection"为检索词,应用计算机检索CNKI和PubMe数据库。同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志文章,排除与研究目的无关和内容重复者,保留43篇文献做进一步分析。结果与结论:抗体药物偶联物以其高效低毒的特性在靶向治疗肿瘤方面已取得突破性进展,而在抗免疫排斥反应中仍处于摸索阶段。以同种胰岛移植为研究对象,寻找一种更有效阻断CD8效应T细胞CD103/E-Cadherin通路的抗体药物偶联物,将可能成为同种器官移植抗排斥反应的新颖研究药物。; 郭彩龙莽源祎张雷; 关键词：胰岛移植免疫抑制剂免疫毒素移植物排斥抗体

小鼠胰岛分离改良技术和肾被膜下移植的研究被引量：1: 2014年; 目的改进小鼠胰岛分离技术，结合肾被膜下移植，探讨一套完整的小鼠胰岛移植模型方案。方法结扎小鼠胆总管末段，2g/L胶原酶V3ml灌注胰腺，100μm网筛过滤，显微镜下使用手检法获得胰岛，对胰岛的产量、纯度、体外分泌胰岛素的功能和移植效果进行评估，使用传统的Ficoll梯度离心纯化胰岛法所获得的胰岛作为对照。结果使用改良法平均每只小鼠可分离出110个胰岛，明显多于对照组（P〈0．01），但胰岛的纯度无明显差异，改良法所分离的胰岛体外分泌胰岛素的能力强于对照组（P〈0．01），且逆转高血糖移植胰岛的量少于对照组。结论使用小鼠胰岛分离改良法能够获得更大产量和胰岛素分泌功能更好的胰岛，其纯度没有受到影响，改良法较Ficoll法省时、省材，结合肾被膜下移植所构建的胰岛移植模型可以广泛用于小鼠胰岛移植的研究。; 莽源祎郭彩龙赵志惠李正杰吴星张雷; 关键词：胰岛分离

抗体-药物偶联物靶向杀伤CD103表达细胞的研究: 2014年; 目的应用3种不同的细胞毒素与CD103单克隆抗体（M290）制备抗体-药物偶联物（ADCs）,从中筛选出高效低毒、体内能杀伤CD103表达细胞的ADCs,用来阻断CD103/E-钙黏蛋白（E-cadherin）信号途径.方法选取MC-MMAF、SMCC-DM1、MC-vc-PAB-MMAE与M290制备出3种不同毒素的ADCs.3种ADCs分别以2、2、6 mg/kg的剂量经腹腔注入C57BL/6小鼠体内,用流式细胞术筛选能够杀伤CD103表达细胞的ADCs,通过动态监测小鼠体质量和临床症状评价药物毒性.对照组注射磷酸盐缓冲液（PBS）、M290、M290-SAP.结果 3种ADCs均具有高效低毒的体内杀伤CD103表达细胞的能力,ADCs给药组小鼠小肠上皮内淋巴细胞绝对数与注射PBS组比较显著减少（P＜0.01）.结论 3种ADCs均能有效阻断CDl03/E-cadherin信号途径.; 莽源祎郭彩龙赵志惠卢杰张雷; 关键词：胰岛移植

纳米级微囊在胰岛移植中的应用: 2015年; 胰岛移植被认为是治疗Ⅰ型糖尿病的有效方法.然而,胰岛移植的效果却并不理想,其最主要的障碍是需要免疫抑制剂的长期应用和供体的短缺[1].胰岛移植结合微囊化免疫隔离技术将能同时解决移植中的两大难题——以半透聚合膜阻止免疫活性大分子对胰岛细胞的损伤;以胰岛细胞供源丰富的异种移植取代同种移植.但传统使用的微囊因其制备方法和材料性质的局限性,使得所有实验的微囊化胰岛移植物未能有效地摆脱有限的功能和寿命,限制这种技术在临床上的应用[2].; 赵志惠李正杰张雷; 关键词：胰岛移植物纳米级胰岛细胞免疫活性

整合素CD103在同种胰岛排斥反应中的作用: 2012年; CD8＋效应细胞（CTL细胞）在同种器官移植宿主抗移植物反应（HVGR）过程中发挥重要作用。被活化的CD8＋T淋巴细胞主要通过细胞毒颗粒和Fas／FasL途径（程序化细胞死亡）来直接毁损靶细胞。同时，它们也产生多种细胞因子、化学因子和前炎症酶等，可能间接地促进靶细胞的损伤和／或招募其他的效应细胞参与对移植物的杀伤。; 卢杰郭彩龙张雷; 关键词：排斥反应 CD8+T淋巴细胞 FAS/FASL途径整合素程序化细胞死亡胰岛

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国家自然科学基金(81172819)