国家科技重大专项(2012ZX09303004-001)
- 作品数：24 被引量：766H指数：8
- 相关作者：朱德妹张菁张婴元胡付品杨洋更多>>
- 相关机构：复旦大学上海交通大学医学院附属瑞金医院华中科技大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 左氧氟沙星在肺部手术患者支气管和肺中的穿透性研究
- 目的通过测定左氧氟沙星在肺部手术患者支气管粘膜和肺组织体液中的药物浓度,研究其在支气管和肺组织中的穿透性。方法 32例肺部手术受试者依据留取组织体液样本的不同时间随机分成4组,每组8例,手术前口服左氧氟沙星片500mg,...
- 曹国英朱勇俊谢欣郁继诚张菁陈志明庞烈文张婴元施耀国
- 关键词：左氧氟沙星支气管粘膜肺组织PK/PD
- 文献传递
- 伏立康唑治疗药物浓度监测的探讨被引量：21
- 2014年
- 近年来，随着获得性免疫缺陷综合征患者的增多以及广谱抗菌药物的广泛应用、器官移植技术和导管技术等医疗技术的开展，侵袭性真菌感染的发病率和病死率逐年上升。特别是曲霉属和念珠菌属引起的感染，患者的生存率分别不足30％和70％。
- 何高丽张菁
- 关键词：伏立康唑治疗药物浓度监测遗传多态性药动学特征
- 血液和无菌体液分离金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感性及毒力基因检测被引量：10
- 2017年
- 目的了解1999-2014年复旦大学附属华山医院血液和脑脊液等无菌体液中分离的金黄色葡萄球菌(金葡菌)对临床常用抗菌药物的敏感性及其毒力基因检测。方法采用琼脂稀释法测定万古霉素等抗菌药物对临床分离金葡菌的最低抑菌浓度(MIC);采用聚合酶链反应(PCR)法检测MRSA的耐药基因mecA、mecC及其毒力基因PVL和sasX。结果258株金葡菌中MRSA菌株占54.3%(140/258),MSSA占45.7%(118/258),血液、脑脊液和胸腹水等无菌体液中MRSA的检出率由1999-2002年的71.9%逐年下降至2011-2014年的43.7%。药敏试验结果显示:MRSA对多数受试抗菌药物的耐药率均高于MSSA。MSSA对受试抗菌药仍然十分敏感,细菌耐药率除青霉素外,均≤11%。β内酰胺类(除青霉素外)对MSSA的MIC90值均≤1 mg/L。未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。90株临床分离的MRSA mecA基因阳性检出率为100%,未检测到mecC基因;sasX基因的阳性检出率为46.7%,未检测到PVL基因。sasX阳性的MRSA和sasX阴性的MRSA菌株对β内酰胺类抗生素、磷霉素和左氧氟沙星均高度耐药,但sasX阳性MRSA菌株对阿米卡星和甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率均高于sasX阴性的MRSA菌株。结论 MRSA对临床多数抗菌药物耐药,为临床合理应用抗菌药物,应重视和加强对金葡菌中MRSA的监测。
- 郭燕吴湜傅祝英杰杨洋胡付品朱德妹
- 关键词：金黄色葡萄球菌无菌体液抗菌药物敏感性
- 卡泊芬净治疗中国成年人侵袭性念珠菌病和食管念珠菌病的安全性、耐受性及疗效的非对照、多中心、开放性研究被引量：1
- 2014年
- 目的评价卡泊芬净注射剂治疗中国成年人侵袭性念珠菌病和食管念珠菌病的疗效及安全性。方法本研究为非对照、多中心、开放性临床研究,入选对象为年龄≥18岁,确诊为侵袭性念珠菌病或食管念珠菌病需要进行抗真菌治疗的中国成人患者。采用卡泊芬净静脉给药,每日50 mg,首日采用70 mg负荷剂量。在最后一次血液或其他正常无菌部位培养阳性后继续治疗至少14 d。食管念珠菌病患者每日50 mg,疗程至少7 d,症状缓解后继续治疗72 h。结果共入选63例患者,包括侵袭性念珠菌病60例,食管念珠菌病3例,其中安全性分析集(SS)63例,全分析集(FAS)63例,符合方案集(PPS)50例。SS 63例患者中,14例发生19例次严重不良事件,均与研究药物无关;发生与药物有关的非严重不良事件31例73例次,其中4例同时发生临床不良事件和实验室指标异常;8例发生12例次临床不良事件,主要为皮疹等,其中91.7%(11/12)属轻、中度。27例发生实验室指标异常,主要为ALT等肝酶升高、血钾降低等。与研究药物相关的不良事件总发生率为49.2%(31/63),其中临床不良事件发生率为12.7%(8/63),实验室指标异常发生率为42.9%(27/63)。1例因不良事件终止治疗,占1.6%(1/63)。FAS和PPS中的总有效率分别为58.1%(36/62)和70.0%(35/50)。FAS中,侵袭性念珠菌病的有效率为57.6%(34/59),食管念珠菌病为2/3。PPS中,侵袭性念珠菌病的有效率为68.8%(33/48),食管念珠菌病为3/3。结论卡泊芬净治疗中国成年人侵袭性念珠菌病和食管念珠菌病临床不良反应大多为轻、中度,患者可耐受。卡泊芬净可有效治疗中国成年人侵袭性念珠菌病和食管念珠菌病。
- 林东昉王健民俞云松韩明哲沈志祥宋诗铎张婴元
- 关键词：卡泊芬净侵袭性念珠菌病安全性耐受性疗效
- 多黏菌素临床药理学研究新进展被引量：4
- 2012年
- 近年来，广谱抗菌药物广泛用于治疗革兰阴性杆菌所致的医院内重症感染，导致耐多药（multi—drugresistant，MDR）菌和泛耐药（extreme—drugresistant，XDR）菌逐年上升，尤其是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等不发酵糖革兰阴性杆菌最为突出，由于这些病原菌对许多抗菌药物存在天然耐药，且极易获得耐药性，造成治疗失败或患者的病死率增加，然而近期除了替加环素批准用于治疗MDR鲍曼不动杆菌（但该药对铜绿假单胞菌无效）外，再无其他新研发的针对这类细菌感染的药物，所以多黏菌素这一老药被再次启用，作为治疗XDR革兰阴性杆菌感染的最后选择。
- 赵苗张菁张婴元
- 关键词：药动学药效学
- 华东地区新生隐球菌药物敏感性分析被引量：4
- 2016年
- 目的探索近年来华东地区分离的新生隐球菌临床株对常用抗真菌药物的体外敏感性。方法采用美国临床实验室标准化协会（CLSI）推荐的M27-A3肉汤微量稀释法检测氟康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑对新生隐球菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）范围,并通过内转录间隔区（ITS）测序法对检测出的耐药和剂量依赖性敏感（SDD）菌株进行进一步鉴定。结果抗真菌药物对96株新生隐球菌的MIC90（MIC范围）为：氟康唑4（0.5~16）μg/m L,氟胞嘧啶4（0.25~64）μg/m L,两性霉素B 0.5（0.03~1）μg/m L,伊曲康唑0.5（0.03~1）μg/m L,伏立康唑0.25（0.03~0.5）μg/m L,所有耐药菌株及SDD菌株的分子鉴定均为新生隐球菌格鲁比变种。结论除伊曲康唑外,华东地区新生隐球菌临床株对抗真菌药物的敏感性高,耐药菌株少,不敏感株以新生隐球菌格鲁比变种为主。
- 朱均昊韩德忞李莉章强强
- 关键词：新生隐球菌药物敏感性
- 奈诺沙星体外抗菌作用研究被引量：13
- 2015年
- 目的评价奈诺沙星对临床分离菌的体外抗菌作用。方法琼脂对倍稀释法测定奈诺沙星对1 263株临床分离菌和肉汤微量稀释法测定51株支原体属的体外抗菌活性、杀菌浓度、杀菌曲线以及培养条件对其抗菌活性的影响。结果奈诺沙星对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌均具高度抗菌活性,对粪肠球菌的抗菌活性略低。其对革兰阳性球菌的抗菌活性明显优于左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星。奈诺沙星对多数肠杆菌科细菌、洛菲不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等不发酵糖革兰阴性杆菌具良好抗菌作用,对嗜血杆菌属、卡他莫拉菌具高度抗菌活性,但对淋病奈瑟菌的抗菌作用差。该药对肠杆菌科细菌和多数不发酵糖革兰阴性杆菌(除了鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的抗菌作用与其他受试喹诺酮类大致相仿,或略差。奈诺沙星对消化链球菌和痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及肺炎支原体具有良好的抗菌活性。奈诺沙星对受试的革兰阳性球菌和革兰阴性菌均具杀菌作用。培养条件中pH和细菌接种菌量的改变对奈诺沙星体外抗菌活性无明显影响,但血清蛋白含量增高时可降低奈诺沙星的抗菌活性。结论奈诺沙星对需氧革兰阳性菌、革兰阴性菌、部分厌氧菌和肺炎支原体等具有广谱抗微生物活性,尤其对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素不敏感肺炎链球菌具有高度抑菌和杀菌活性,优于其他受试氟喹诺酮类抗菌药物。
- 朱德妹吴培澄胡付品吴湜叶信予张婴元
- 关键词：药物敏感性试验抗菌药物最低抑菌浓度
- 临床分离革兰阳性球菌对去甲万古霉素的敏感性被引量：8
- 2015年
- 目的评价去甲万古霉素对临床分离革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法琼脂对倍稀释法测定去甲万古霉素对3 011株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药物进行比较。结果去甲万古霉素对革兰阳性球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等临床常见的需氧革兰阳性球菌均显示高度的抗菌活性,包括其中的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌和多重耐药的屎肠球菌等。其对革兰阳性菌的抗菌活性与同类药万古霉素和替考拉宁相仿;亦与利奈唑胺相近。除对万古霉素耐药的30株肠球菌对去甲万古霉素耐药,示与万古霉素交叉耐药外,未见其他革兰阳性球菌对去甲万古霉素耐药株。结论去甲万古霉素对临床重要的革兰阳性球菌具有高度的抗菌活性,其抗菌活性与万古霉素、替考拉宁等同类药相仿。提示该药仍可作为治疗上述敏感细菌所致感染的可选药物之一。
- 郭燕朱德妹杨洋吴湜胡付品张婴元
- 关键词：去甲万古霉素药敏试验最低抑菌浓度
- 儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原菌分布及药物敏感性被引量：38
- 2015年
- 目的了解儿童急性化脓性扁桃体炎和急性鼻窦炎的病原学分布及头孢托仑等对分离得到的病原菌的抗菌作用。方法采用传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对分离获得的细菌进行鉴定,采用微量稀释法对分离获得的细菌进行头孢托仑等抗菌药物的体外敏感性测定。结果肺炎链球菌(27.2%)、流感嗜血杆菌(25.2%)、金黄色葡萄球菌菌(金葡菌,21.8%)、卡他莫拉菌(19.7%)是引起儿童上呼吸道疾病的主要病原菌;头孢托仑对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)、肺炎链球菌包括青霉素敏感和中介株(PSSP和PISP)、化脓链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌均具有良好的抗菌活性。传统的细菌分离鉴定方法和分子生物学方法对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的鉴定结果基本一致。结论头孢托仑对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金葡菌具有良好的抗菌作用,可用于治疗上述各类敏感菌引起的儿童呼吸道感染。
- 杨洋胡付品朱德妹
- 关键词：急性鼻窦炎病原学
- 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对万古霉素药物敏感性试验的方法学比较被引量：4
- 2015年
- 目的比较不同药敏试验方法测定万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)抗菌活性的影响。方法收集2013年临床分离的61株MRSA,采用微量肉汤稀释法、琼脂稀释法和E试验法对MRSA进行万古霉素药敏试验的测定。根据CLSI 2014年版标准进行结果判断。采用SPSS软件对3种药敏试验所得万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值进行分析。结果MRSA对万古霉素的敏感率均为100%,未见万古霉素不敏感株。微量肉汤稀释法和琼脂稀释法测定万古霉素对MRSA的MIC50和MIC90值均为1 mg/L,采用E试验法测定的MIC50和MIC90值均为1.5 mg/L。3种药敏试验得到的MIC几何平均值分别为1.01(微量肉汤稀释法)、0.96(琼脂稀释法)和1.30(E试验法)。结论 3种药敏方法检测MRSA对万古霉素的敏感性结果虽一致,但由于万古霉素MIC值的细小差异在临床疗效上有着显著差异,故实验室为临床提供万古霉素药敏试验结果时,需要明确指出采用的具体药敏试验测定方法。
- 郭燕蒋晓飞朱德妹胡付品陈渊成吴湜杨洋
- 关键词：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌万古霉素微量肉汤稀释法琼脂稀释法药物敏感性
