国家自然科学基金(81172890)
- 作品数：14 被引量：30H指数：4
- 相关作者：胡四海邓苏宏谢梅花张璐思余敏君更多>>
- 相关机构：南华大学长沙市疾病预防控制中心湘南学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省重点学科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- B群脑膜炎球菌四组分疫苗的研究进展被引量：3
- 2016年
- 脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitides,Nm）俗称脑膜炎球菌（Meningococcus）,是引起全球流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）和败血症的常见病原菌,具有较高的发病率和病死率。尽管疾病预防监控技术不断发展,局部地区流脑流行的风险仍然不低。因此,疫苗接种成为了最佳防控策略。根据其荚膜多糖化学组成的不同,
- 吴晓霞宋迎春李振宇胡四海
- 关键词：脑膜炎奈瑟菌
- P物质促进脑膜炎奈瑟菌诱导小胶质细胞表达COX-2被引量：1
- 2013年
- 目的观察P物质(substance P,SP)对脑膜炎奈瑟菌抗原诱导小胶质细胞表达环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和产生前列腺素E2(PGE2)的影响。方法原代培养小胶质细胞,根据不同的实验目的分为3组:(1)空白对照组:仅加入培养基;(2)脑膜炎奈瑟菌抗原组:加入10μg/mL抗原作用8 h;(3)SP组:在抗原刺激的同时加入1 nM SP作用8 h。采用RT-PCR检测小胶质细胞中COX-2的表达情况,ELISA检测培养上清中PGE2的产生。结果小胶质细胞未经任何处理情况下,COX-2表达量极少。当用10μg/mL脑膜炎奈瑟菌抗原处理8 h后,COX-2明显增高。而同时加用1 nM SP作用后,COX-2表达进一步增多。10μg/mL抗原作用8 h即可诱导一定水平的PGE2表达。而加用1 nM SP后,PGE2水平明显高于抗原组。此外,小胶质细胞经SP受体拮抗剂L-703606处理后,SP对COX-2的协同作用消失。结论 P物质能促进脑膜炎奈瑟菌诱导小胶质细胞表达COX-2及产生PGE2,从而可能加重中枢神经系统的炎症反应。
- 陈庆德邓苏宏张璐思余晓芬胡四海
- 关键词：P物质环氧化酶2前列腺素E2
- 黏膜免疫佐剂的研究进展被引量：1
- 2017年
- 佐剂对于增强疫苗的免疫效果以及改变免疫应答类型发挥着非常重要的作用。然而,在人用疫苗中可使用的佐剂数量有限,尤其是有效的黏膜免疫佐剂缺乏。黏膜免疫佐剂能有效提高抗原的免疫原性,减少抗原用量或免疫接种次数,促进抗原提呈细胞的提呈作用,从而增强特异性免疫应答;但黏膜免疫佐剂安全性、有效性、免疫效力仍未达到理想的效果,需进一步深入研究。就目前常用的几种黏膜免疫佐剂的研究进展作一综述。
- 李振宇胡四海
- 关键词：黏膜佐剂疫苗免疫效果
- 纳米佐剂在疫苗研究中的应用被引量：2
- 2018年
- 纳米佐剂(nanoparticle-based adjuvants)是指粒径<1 000 nm的佐剂。与传统佐剂相比,纳米佐剂因具有靶向性、缓释性、安全性及高效性等优点而受到疫苗研究者的青睐。特别是其在免疫辅佐效果和安全性方面表现出极大的优势,促进了许多新型疫苗在临床上的广泛应用。同时,纳米佐剂可提高基因转染效率,这一特征为核酸疫苗的应用提供了可能。现从纳米佐剂的组成成分、作用机制、免疫辅佐效果以及临床应用等方面对几种极具潜力的纳米佐剂作一概述。
- 侯永利吴晓霞胡四海
- 关键词：疫苗
- 细胞因子佐剂对核酸疫苗免疫效果的影响及作用机制被引量：6
- 2013年
- 细胞因子佐剂包括白细胞介素、干扰素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、趋化因子等,其作为佐剂可显著增强抗原的免疫原性,调节机体的体液免疫和细胞免疫应答水平。在核酸疫苗的研究中,细胞因子佐剂已被证实具有重要的调节作用。现就细胞因子佐剂对核酸疫苗免疫效果的影响及作用机制进行综述。
- 邓苏宏刘君杰胡四海
- 关键词：核酸疫苗细胞因子佐剂免疫机制
- 流行性脑脊髓膜炎疫苗的研究进展被引量：5
- 2016年
- 脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)从发现至今已超过100年,它所引起的流行性脑脊髓膜炎(流脑)曾数度引发严重的公共卫生问题。流脑疫苗的研究经历了漫长而曲折的历程,疫苗制备技术不断更新。近年来,随着反向疫苗学技术的问世,流脑疫苗尤其是B群流脑疫苗的研究取得了突破性进展。本文将以流脑死菌苗、荚膜多糖疫苗、结合疫苗、基因工程疫苗等的研究历程,从技术发展的角度阐述流脑疫苗的研究进展。
- 宋迎春吴晓霞胡四海
- 关键词：脑膜炎奈瑟菌流行性脑脊髓膜炎疫苗
- 以乙肝病毒核心蛋白为载体的脑膜炎奈瑟菌表位疫苗的构建及其免疫效果研究
- [目的] 将利用生物信息学软件筛选的B群脑膜炎奈瑟菌MC58菌株表面蛋白A(Neisseria surface protein A，NspA)的优势表位肽，与截短的HBc-N144融合，探究构建的重组表位疫苗HBc-N...
- 曹惠
- 关键词：优势表位
- 文献传递
- B群脑膜炎球菌外膜蛋白0315不同形式疫苗免疫效果比较被引量：1
- 2017年
- 目的:初步探讨和评价NMB0315核酸疫苗、重组蛋白疫苗及核酸疫苗+重组蛋白疫苗联合免疫诱导小鼠产生的特异性体液/细胞免疫应答水平及其免疫保护效果,为进一步探索NMB0315疫苗有效的免疫方法和途径提供实验依据。方法:大量制备核酸疫苗[pc DNA3.1(+)/NMB0315]和重组蛋白疫苗(p ET-30a/NMB0315),采用核酸初免-蛋白加强的方法联合免疫或分别免疫雌性BALB/c小鼠,测定特异性体液/细胞免疫应答水平、免疫血清体外杀菌效价,观察疫苗对感染B群脑膜炎球菌小鼠的免疫保护效果。结果:NMB0315核酸疫苗组(p NMB0315-Cp G)、蛋白疫苗组(r NMB0315-FA)及联合免疫疫苗组(p NMB0315-Cp G+r NMB0315-FA)诱导的血清特异性Ig G、Ig G1、Ig G2a及生殖道灌洗液中特异性s Ig A水平在第八周达到峰值,A450值分别为(0.505±0.042、0.513±0.022、0.342±0.017、0.250±0.015)、(0.823±0.061、0.807±0.045、0.596±0.027、0.450±0.028)和(0.694±0.053、0.711±0.032、0.455±0.021、0.386±0.024),明显高于PBS对照组(P<0.01);其中,蛋白疫苗组的抗体水平明显高于联合免疫疫苗组和核酸疫苗组(P<0.05)。小鼠脾淋巴细胞刺激指数及IFN-γ水平,联合免疫疫苗组明显高于蛋白疫苗组和核酸疫苗组(P<0.05);核酸疫苗组、蛋白疫苗组和联合免疫疫苗组免疫血清在补体介导下的体外杀菌抗体效价分别为1∶64、1∶128和1∶128,对实验小鼠的免疫保护率分别为70%、95%和80%。免疫2、4、6、8周时,核酸疫苗组、重组蛋白疫苗组和联合免疫疫苗组Ig G2a/Ig G1比值均小于1。结论:NMB0315疫苗诱导的体液免疫(包括黏膜免疫)效果从高到低为:重组蛋白疫苗组、联合免疫疫苗组、核酸疫苗组;诱导细胞免疫的效果从高到低为:联合免疫疫苗组、核酸疫苗组、重组蛋白疫苗组;NMB0315疫苗对实验小鼠的免疫保护效果从高到低为:重组蛋白疫苗组、联合免疫疫苗组、核酸疫苗组。
- 李振宇宋迎春吴晓霞唐双阳余敏君胡四海
- 关键词：B群脑膜炎球菌疫苗免疫效果
- 脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白NMB0315作为B群流脑疫苗候选抗原的免疫效果被引量：1
- 2015年
- 目的研究原核重组表达的B群脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白0315(rNMB0315)在诱导小鼠产生特异性免疫应答中的作用、免疫血清抗体体外杀菌活性和重组蛋白的免疫保护效果,初步评价rNMB0315作为B群流脑疫苗候选抗原的潜力。方法将构建的原核表达载体p ET30a-NMB0315转化大肠杆菌BL21表达重组蛋白,纯化鉴定后的重组蛋白免疫雌性BALB/c小鼠,检测体液免疫和细胞免疫水平;测定血清抗体在补体介导下的体外杀菌活性,观察rNMB0315蛋白疫苗对实验小鼠的免疫保护效果。结果 rNMB0315具有良好的免疫原性,能诱导产生较高水平的体液免疫应答:包括血清特异性IgG、IgG1、IgG2a、IgG3、IgG2b和生殖道黏膜特异性分泌型IgA(s IgA),免疫后第6周抗体效价分别为1∶150 000、1∶85 000、1∶60 000、1∶35 000、1∶30 000和1∶30 000;也能激发较高水平的细胞免疫应答,免疫小鼠脾淋巴细胞增殖反应的刺激指数(SI)值明显高于PBS、Freund佐剂对照组。在免疫的2、4、6周,血清IgG2a/IgG1比值均小于1,提示rNMB0315疫苗以诱导Th2细胞性体液免疫应答为主。rNMB0315疫苗免疫血清在补体介导下的体外杀菌抗体效价为1∶128;72 h内,对实验小鼠的免疫保护率为90%。结论原核表达的rNMB0315具有良好的免疫活性和免疫保护效果,NMB0315外膜蛋白具有作为预防B群流脑蛋白疫苗候选抗原的潜力。
- 谢梅花李赫宁余敏君唐双阳李开铭张璐思邓苏宏胡四海
- 关键词：重组蛋白疫苗
- B群脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白NMB0315核酸疫苗的免疫活性和免疫保护作用初步研究被引量：4
- 2015年
- 目的:构建B群脑膜炎奈瑟菌pc DNA3.1(+)/NMB0315真核表达重组质粒,检测其诱导小鼠产生的特异性体液免疫和细胞免疫应答水平、免疫血清体外杀菌效果及免疫保护作用,初步探讨NMB0315核酸疫苗的免疫活性和免疫保护效果,为研制一种新的预防B群流脑的核酸疫苗提供实验依据。方法:以B群脑膜炎奈瑟菌标准株MC58基因组DNA为模板设计引物,PCR扩增NMB0315基因,克隆至pc DNA3.1(+)真核表达载体中,经Bam HⅠ和XhoⅠ双酶切及测序鉴定重组质粒。构建成功的pc DNA3.1(+)/NMB0315重组质粒转染COS-7细胞和RAW264.7细胞,免疫细胞化学染色法和Western blot法检测重组蛋白在真核细胞中的表达。大量提取重组质粒,肌注免疫BALB/c小鼠,检测小鼠体内抗NMB0315的特异性体液免疫和细胞免疫水平;测定免疫血清体外杀菌滴度,观察核酸疫苗对实验小鼠的免疫保护效果。结果:构建的核酸疫苗pc DNA3.1(+)/NMB0315能够在真核细胞中有效转录和表达;免疫小鼠后能诱导产生特异性体液免疫应答和细胞免疫应答。在疫苗免疫后的2、4、6周,pc DNA3.1(+)/NMB0315组和pc DNA3.1(+)/NMB0315+Cp G组血清总Ig G及Ig G1、Ig G2a、Ig G2b和Ig G3亚类抗体水平呈递增趋势,均明显高于PBS、pc DNA3.1(+)、Cp G对照组(P<0.001);小鼠血清Ig G2a/Ig G1比值均小于1;生殖道灌洗液中特异性s Ig A水平均明显高于PBS、pc DNA3.1(+)、Cp G对照组(P<0.01)。免疫第6周,脾淋巴细胞刺激指数(SI)均明显高于对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。pc DNA3.1(+)/NMB0315+Cp G、pc DNA3.1(+)/NMB0315疫苗组免疫血清补体介导的体外杀菌效价分别为1∶128和1∶64;在致死量B群脑膜炎奈瑟菌MC58攻击后72 h存活率分别为70%和65%,对照组[PBS,pc DNA3.1(+),Cp G]72 h存活率为0。结论:NMB0315核酸疫苗能够诱导小鼠产生较高水平的体液免疫(包括黏膜免疫)和细胞免疫应答;免疫血清补体介导的体外杀菌活性较高;NMB0315核酸疫苗对感�
- 李开铭谢梅花余敏君唐双阳张璐思邓苏宏胡四海
- 关键词：核酸疫苗免疫活性免疫保护
