国家教育部博士点基金(200801140002)
- 作品数：3 被引量：17H指数：2
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- 慢性铝暴露对小鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化的影响被引量：12
- 2012年
- [目的]探讨慢性铝暴露对小鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化水平的影响。[方法]将氯化铝(AlCl3)混入饲料中喂养小鼠,分为高、中、低剂量组,剂量分别为120.0、12.0、1.2 mg/(kg.d),对照组正常饲养,每组各10只。染毒期为1年。用Morris水迷宫系统检测小鼠的认知功能,采用电感耦合等离子质谱法测定脑铝含量,免疫印迹法检测小鼠脑组织中总tau蛋白以及tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser262和Ser396位点的磷酸化表达。[结果]Morris水迷宫试验,中、高剂量组水迷宫潜伏期高于对照组(P<0.05),高、中剂量组穿越平台的次数与对照组相比明显减少(P<0.05)。高、中、低剂量组小鼠脑铝水平明显高于对照组(P<0.05)。免疫印迹法结果显示,小鼠脑组织总tau蛋白及tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser262和Ser396位点的磷酸化表达,高、中、低剂量组明显高于对照组(P<0.05)。[结论]铝暴露可导致小鼠认知功能障碍及tau蛋白过度磷酸化,这可能是铝致小鼠认知功能障碍的机制之一。
- 贾志建路小婷潘宝龙王昊刘莹牛侨
- 关键词：学习记忆TAU蛋白磷酸化
- caspase-3基因在染铝小鼠神经细胞凋亡中的作用被引量：5
- 2011年
- [目的]通过观察染铝小鼠海马的线粒体膜电位、组织形态以及脑组织内活化的caspase-3蛋白含量表达的变化,研究caspase-3 siRNA在铝致神经细胞凋亡中的作用。[方法]取3月龄雄性昆明小鼠,按体重随机分为4组,即空白对照组(生理盐水4μL)、染铝组(0.5%AlCl3.6H2O 4μL)、Al+RNAi组(0.5%AlCl3.6H2O 3μL+目的siRNA表达载体1μL)、空载体组(0.5%AlCl3.6H2O 3μL+对照siRNA表达载体1μL),通过侧脑室注射进行染毒,连续染毒5 d,各组小鼠海马的凋亡率用流式细胞术检测;线粒体膜电位用罗丹明123(Rhl23)染色流式方法检测;观察小鼠组织学变化;脑组织中活化的caspase-3蛋白的含量用蛋白印迹(Western blot)技术检测。[结果]凋亡率结果显示:与空白对照组相比,染铝组、空载体组的细胞凋亡率升高有统计学意义(P<0.05),Al+RNAi组凋亡率尚无差别(P>0.05);线粒体经Rhl23染色呈现明亮绿色的荧光,染铝组和空载体组荧光强度较对照组明显减弱(P<0.05),Al+RNAi组与空白对照组差异无统计学意义;常规HE染色镜下可见空白对照组小鼠海马神经元排列整齐,染铝组细胞排列零乱,细胞连接松解,空载体组细胞数量减少,siRNA处理后细胞状态与空白对照组相似;活化的caspase-3蛋白表达量结果显示染铝组高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组、空载体组、Al+RNAi组之间尚无差别(P>0.05)。[结论]RNA能通过下调caspase-3基因的表达,从而对铝致小鼠神经细胞凋亡产生抑制作用。
- 李娜王晓燕刘春长张勤丽牛侨
- 关键词：铝SIRNACASPASE-3凋亡神经细胞
- Caspase-3 shRNA对染铝神经细胞凋亡的干预被引量：1
- 2012年
- 目的通过体外实验来研究铝的神经毒性,探讨慢病毒载体Caspase-3 RNA干扰对染铝神经细胞凋亡的干预效果。方法原代培养神经细胞,用AlCl3.6H2O染毒,选用病毒为载体的Caspase-3 shRNA试剂感染神经细胞,荧光标记感染成功的细胞计算神经细胞的感染效率,荧光定量PCR技术检测干预后Caspase-3基因的表达情况计算慢病毒载体的Caspase-3 shRNA的抑制率。光学显微镜、荧光染色观察神经细胞的形态学变化,并检测细胞活力;AnnexinV-PI双染法检测神经细胞感染后的凋亡坏死率。结果慢病毒载体的Caspase-3 RNA干扰试剂的感染效率大于90%,抑制率为66.47%。用慢病毒载体的Caspase-3 shRNA感染原代培养神经细胞后可见染铝神经细胞活力显著上升(P<0.01);吖啶橙(AO)-溴化乙啶(EB)双荧光染色法可以清楚地观察到染铝细胞的早期凋亡和晚期凋亡现象明显减少;Annexin V-PI双染法检测结果显示,感染后染铝神经细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论慢病毒载体的Caspase-3shRNA感染细胞后,可以显著抑制Caspase-3基因的表达,神经细胞活力明显增高,凋亡细胞的数量显著降低。
- 张勤丽教霞徐丽李娜牛侨
- 关键词：慢病毒载体CASPASE-3RNA干扰细胞凋亡
