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肠道环境与粪菌移植调控肠道菌群失调影响肝纤维化转归被引量：5: 2020年; 肝移植是治疗终末期肝病最有效的治疗方法之一,肝纤维化是进展为终末期肝病的必经阶段[1],为了阻止终末期肝病的发生,防治肝纤维化意义重大。肝纤维化本质上是慢性炎症反应诱导成纤维细胞的活化和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的积聚[2],而肝实质的血液供应大约有75%来自门静脉,门静脉系统将肠道直接连接到肝脏,当肠道菌群失调时,细菌及其产物通过门静脉系统到达肝脏,导致慢性炎症引发肝纤维化[3]。; 林玲宋红丽; 关键词：终末期肝病门静脉系统慢性炎症反应肝实质肝纤维化

常温机械灌注下大鼠骨髓间充质干细胞修复同种心脏死亡器官捐献供脏的研究被引量：1: 2017年; 本研究旨在观察常温机械灌注联合间充质干细胞（MSCs）对心脏死亡器官捐献（DCD）的肝脏的修复作用。一、材料与方法1．建模与分组：雄性Wistar大鼠（180-200g），建立热缺血45min模型。分成单纯常温机械灌注（NMP）组、常温机械灌注＋MSCs组（N＋B）组、冷保存（cs）组3组，每组取2h和4h。; 尹明丽杨洋史源杨柳王绕绕沈中阳宋红丽; 关键词：器官捐献心脏死亡干细胞修复骨髓间充质常温

甲泼尼龙作用下特异性免疫效应细胞抑制乙肝病毒复制的体外研究被引量：2: 2016年; 目的:探讨体外甲泼尼龙(MP)作用下,特异性免疫效应细胞(IECs)对乙肝病毒稳定复制的HepG2.2.15乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响及机制。方法:分离人树突状细胞、负载HBs Ag诱导成熟;后与自体淋巴细胞共孵,形成IECs与HepG2.2.15共培养,MP处理各组细胞,采用生物化学、PCR、流式细胞仪和ELISA等方法检测肝功能、HBV DNA、T细胞亚群和炎症相关因子。结果:48 h后,IECs作用于HepG2.2.15,可抑制上清HBV DNA表达(P<0.01),IFN-γ升高,IL-10、IL-17、IL-23下降(P<0.01)。MP作用于HepG2.2.15,可抑制HBV DNA表达(P<0.01);MP使IECs对HBV DNA抑制作用减弱,但仍较单纯HepG2.2.15的HBV DNA降低。结论 :IECs可显著抑制HepG2.2.15的HBV DNA表达;MP作用下,IECs仍能抑制HepG2.2.15的HBV DNA表达,发挥抗病毒作用;其酶学和合成功能无明显变化。; 王绕绕杨柳赵华尹明丽郑卫萍沈中阳宋红丽; 关键词：HEPG2.2.15 甲泼尼龙

多系分化持续应激细胞保护肠上皮细胞间紧密连接蛋白研究: 2023年; 目的观察大鼠多系分化持续应激(Muse)细胞对肠上皮细胞间紧密连接结构的保护作用。方法贴壁筛选法自大鼠(6只,购自中国食品药品检定院)股骨内分离大骨髓间充质干细胞(BMMSCs),长时间胰蛋白酶孵育法(LTi)自BMMSCs中分离大鼠Muse细胞,流式细胞术标记如白细胞分化抗原(CD)29、CD34、CD90等及特异阶段胚胎抗原-3(SSEA-3)抗体;免疫组织化学法标记Nanog同框蛋白(NANOG)等抗体,定向诱导分化后标记α-甲胎蛋白(AFP)等鉴定其多能分化能力;重组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)建立体外肠上皮细胞损伤损伤模型;与Muse细胞共培养后检测细胞增殖能力及桥接蛋白-1(ZO-1)的表达水平及形态,组间比较采用t检验。结果LTi后,大鼠BMMSCs中(2.57±0.57)%能够形成特征性的Muse细胞簇;流式细胞术结果表明,Muse细胞保留了BMMSCs表面分子特征,SSEA-3的阳性细胞比例[(73.2±1.4)%]显著高于BMMSCs[(2.3±0.3)%];免疫荧光实验表明,培养的Muse细胞阳性表达NANOG等多能分化标记,定向诱导分化后分别能够表达AFP等分化标记;Muse细胞与TNF-α炎症损伤的肠上皮细胞共培养后,其增殖细胞比例[(40.06±1.04)%]高于损伤[(23.10±2.05)%]组的细胞(t=12.79,P<0.05)及ZO-1蛋白的相对表达水平(0.55±0.03、0.27±0.01,t=13.03,P<0.05)。结论大鼠Muse细胞具有更加理想的保护炎症损伤肠上皮细胞紧密连接结构的作用。; 孙东杨柳曹欢吴龙龙宋红丽

Toll样受体4与肝脏缺血再灌注损伤被引量：6: 2019年; Toll样受体(TLR)4是TLRs家族中的一员,属于模式识别受体家族。近年来,TLR4信号通路在肝缺血再灌注损伤中的作用被广泛研究,成为炎症反应及其控制手段最重要的研究热点。文中就TLR4信号通路在肝缺血再灌注损伤中参与的分子及其调控机制的研究进展进行综述介绍,为研究临床肝缺血再灌注损伤的发生机制及其治疗方案提供新的依据。; 杨柳宋红丽; 关键词：TOLL样受体4 信号通路

Mesenchymal stem cells improve the outcomes of liver recipients via regulating CD4*T helper cytokines in rats被引量：2: 2016年; BACKGROUND： Bone marrow mesenchymal stem cells （BMMSCs） exert immunosuppressive activities in transplantation. This study aimed to determine whether BMMSCs reduce acute re- jection and improve outcomes of liver transDlantation in rats.; Yang YangZhong-Yang ShenBin WuMing-Li YinBo-Ya ZhangHong-Li Song

优化的常温机械灌注保存大鼠心脏死亡后捐献供肝对移植肝中胆管上皮细胞的作用被引量：2: 2020年; 目的研究血红素加氧酶-1(H0-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)保存大鼠心脏死亡后捐献(DCD)供肝移植后对胆管上皮细胞(BEC)的作用。方法体外培养鉴定和扩增SD大鼠的第三代BMMSCs,以及通过Ad/H0-1修饰的BMMSCs(Ad/H0-1/BMMSCs),建立体外稳定的NMP系统装置;采用220只6~8周龄体重200.0~220.0g雄性SD受体大鼠构建心脏死亡后热缺血30分钟DCD移植肝模型;将220只SD受体大鼠按照随机数表法随机分成假手术组(S组)、冷保存组(SCS组)、单纯NMP组(NMP组)、BMMSCs联合NMP组(BP组)和Ad HO-1修饰的BMMSCs联合NMP组(HBP组),每组44只,其中NMP组、BP组和HBP组均进行4h体外灌注。各组分别于移植术后0d、1d、7d和14d取材并检测相关指标,观察受体生存时间、肝功能以及胆管病理学改变。通过蛋白质免疫印迹法以及免疫组化染色检测BEC中细胞角蛋白19(CK19)表达,TUNEL染色测定凋亡的BEC,免疫组化法检测凋亡相关蛋白caspase-3的表达。结果HBP组大鼠术后生存时间较其他各组明显延长[SCS组(5.6±0.8)d比NMP组(18.4±2.0)d、比BP组(20.5±1.5)d、比HBP组(82.5±3.2)d],差异均具有统计学意义(均P<0.05);与其他各组相比,BP组和HBP组在肝功能、胆管病理学等方面得到显著改善,BEC中CK19蛋白表达显著增加[术后14d:S组(0.81±0.02)比SCS组(0.35±0.03)、比NMP组(0.47±0.02)、比BP组(0.63±0.02).比HBP组(0.77±0.01)],差异均具有统计学意义(均P<0.05);BEC的凋亡数量以及凋亡相关蛋白caspase-3的表达明显降低[术后14d:S组(10.0±1.2)%比SCS组(57.3±5.5)%、比NMP组(40.1±4.6)%、比BP组(32.0±2.2)%、比HBP组(13.7±3.1)],差异均具有统计学意义(均P<0.05);而HBP组较BP组相比保护作用更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Ad/HO-1修饰BMMSCs较单用BMMSCs联合NMP体外保存大鼠DCD供肝可以更好地保护移植肝中BEC功能,提高移植术后生存率。; 侯宾曹欢杨柳孙东史源沈中阳宋红丽; 关键词：肝移植胆管上皮细胞

自体特异性免疫效应淋巴细胞抑制转HBV基因小鼠HBV复制的研究: 2017年; 目的:探讨经乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠树突状细胞(DCs)体外诱导的特异性免疫效应细胞(IECs)对自体HBV复制的影响。方法:从转HBV基因小鼠体内提取DCs,体外诱导为成熟DCs,与淋巴细胞共培养,诱导为特异性IECs,将其经阴茎背静脉注入小鼠体内。实验分为2组:生理盐水(NS)组、IEC组,观察6个时间点:0 h、2、4、6、8周和12周;通过生化检测肝功能,PCR检测血清中HBV DNA水平、ELISA检测细胞因子、免疫组化检测肝组织内的HBs Ag和HBc Ag,评估IECs对小鼠体内HBV复制的影响。结果:IEC组小鼠于6、8周和12周时,肝功能明显改善,HBV DNA水平明显降低,HBs Ag和HBc Ag明显减少,且均优于NS组(P<0.05)。结论:特异性IECs可修复转HBV基因小鼠肝脏功能、抑制HBV复制,相关的细胞因子参与其作用。; 杨柳王绕绕尹明丽杨洋刘涛李代红王政禄沈中阳宋红丽

HO-1修饰的大鼠骨髓间充质干细胞在体外对淋巴细胞的影响被引量：3: 2013年; 目的：探讨血红素加氧酶1（HO-1）修饰的大鼠骨髓间充质干细胞（BM MSCs）在体外对淋巴细胞的免疫调节作用。方法体外分离培养和鉴定BM MSCs ，用载有HO-1基因的重组腺病毒载体进行感染，形成HO-1/BM MSCs，与大鼠脾淋巴细胞共培养。 MTT法检测淋巴细胞的增殖活性，碘化丙啶染色流式细胞术分析细胞周期的分布情况，ELISA法检测细胞因子含量，流式细胞仪分析T淋巴细胞CD25、CD71的表达。结果 HO-1/BM MSCs参与共培养的淋巴细胞的增殖活性和细胞周期进程均被抑制、促炎因子（ IL-2、TNF-α和IFN-γ）的分泌量降低、抗炎因子（ IL-10）的分泌量升高、T淋巴细胞CD25和CD71的表达降低，与BM MSCs组相比差异有统计学意义。结论 HO-1/BM MSCs较BM MSCs能够更好地发挥对淋巴细胞的免疫调节作用。; 付楠楠宋红丽吴本娟刘涛; 关键词：骨髓间充质干细胞血红素加氧酶1 淋巴细胞免疫调节

小檗碱在肝脏疾病中的研究进展被引量：2: 2019年; 肝脏疾病是一类常见病、多发病,严重威胁人类健康,且大多数肝脏疾病尚无有效治疗手段.小檗碱作为一种传统中药,长期用于治疗胃肠道感染性疾病.近年来,小檗碱不同的药理作用不断被发现,成为研究热点.本文就小檗碱应用于不同肝脏疾病中的作用及机制做一综述.; 翟浩宇宋红丽; 关键词：小檗碱肝脏疾病

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