国家自然科学基金(30840085)
- 作品数：8 被引量：26H指数：3
- 相关作者：祁金顺杨威王晓晖潘艳芳沈煜泰更多>>
- 相关机构：山西医科大学中国医学科学院北京协和医学院山西医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 大鼠在体海马CA1区场电位引导新技术——刺激/记录/给药一体化装置的开发和应用被引量：2
- 2011年
- 大鼠海马场电位记录是研究学习记忆的一个重要手段,尤以在体记录更具生理学意义.为克服目前在体海马场电位记录的弊端和诸多不便,提高实验效率,设计并完善了一套简便易行,融刺激、记录、给药于一体的大鼠海马在体CA1区场电位实验技术.将雄性SD大鼠麻醉后固定于脑立体定位仪上,利用自制的刺激/记录/给药联合装置,引导海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP).结果表明,使用刺激/记录/给药联合装置能长时间稳定记录由测试刺激诱发的海马CA1区fEPSP.高频刺激条件下,能成功诱导早期时相长时程增强(E-LTP)和晚期时相型长时程增强(L-LTP).海马内注射AMPA受体阻断剂CNQX(100μmol/L,1μl)可迅速抑制fEPSP,注射NMDA受体拮抗剂AP-5(100μmol/L,1μl)可明显压抑LTP,药物发挥作用的时间较侧脑室给药明显缩短,剂量减少.采用此联合装置还成功实现了PPF的稳定记录.总之,采用刺激/记录/给药一体化技术进行在体海马CA1区场电位记录的特点是简单、可靠、高效,可以为开展脑认知功能活动的电生理学研究奠定良好的基础.
- 王晓晖杨威原丽李少凤杨东潘艳芳祁金顺
- 关键词：场电位海马在体
- N型胆碱能受体参与淀粉样β蛋白片段引起的大鼠大脑皮层神经元胞内钙水平升高(英文)被引量：4
- 2009年
- 淀粉样β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)诱导的细胞内钙稳态失调被认为是Aβ所致神经元损伤的最后通路。然而,Aβ导致钙超载的机制,尤其是Aβ所致的细胞内钙浓度([Ca2+]i)升高是否与烟碱受体相关尚需进一步研究。本实验用激光扫描共聚焦显微成像技术观察了Aβ25-35和Aβ31-35对原代培养大鼠皮层神经元[Ca2+]i的作用,探讨了其N型胆碱能受体机制。结果显示:(1)Aβ25-35可剂量依赖性地引起皮层神经元[Ca2+]i升高;(2)Aβ的更小片段Aβ31-35也能增加[Ca2+]i,其效应与Aβ25-35相比没有显著性差异,但Aβ31-35的反序列即Aβ35-31对[Ca2+]i无明显影响;(3)使用烟碱受体的非特异性拮抗剂美加明(mecamylamine,MCA)预处理后,Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高效应被明显抑制,并表现出一定程度的剂量依赖性;(4)使用α4β2亚型烟碱受体拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,D-β-E)同样能够部分阻断Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高,但其作用弱于相同浓度的MCA。这些结果表明,两种Aβ片段均能引起培养大鼠皮层神经元[Ca2+]i增高,Aβ31-35序列是Aβ分子中具有同样生物活性的更短片段;中枢烟碱受体的过度激活参与了Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高。由此提示,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)时发生的认知功能障碍可能与中枢烟碱受体激活引起的细胞内钙超载有关,N型胆碱能受体可能是AD时Aβ发挥神经毒作用的靶点之一。
- 武美娜李新毅郭芬祁金顺
- 关键词：淀粉样Β蛋白皮层神经元细胞内钙浓度
- 平行绑定多电极技术研究大鼠基底核毁损对海马自发放电的影响
- 2010年
- 目的:研究应用平行绑定多电极细胞外记录技术探讨海人藻酸(KA)注射毁损Meynert基底核(NBM)后海马CA1区自发放电活动的改变。方法:雄性SD大鼠在水合氯醛麻醉和脑立体定位仪引导下,KA注射后破坏双侧NBM,一周后用改装的平行绑定多电极记录大鼠海马CA1区自发放电活动。结果:(1)与传统的细胞外单电极或多电极记录相比,本方法电极制备简单、灵活、造价低廉,细胞损伤小,可同时记录单个核团内多个神经元或相邻脑区多个神经元的活动,便于进一步对神经元环路活动进行分析。结合锋电位分类技术,可对单一通道获得的多个神经元活动进行甑别,大大提高实验精度和效率;(2)比较NBM毁损组和对照组核团放电发现:NBM毁损组大鼠CA1区自发放电频率明显减少,其中单个放电与爆发式(burst)放电类型的平均放电频率同时降低;NBM毁损组自发放电类型发生改变,burst数量增加,但burst内发放频率下降,burst间隔延长。结论:(1)平行绑定多电极技术简便、易行、灵活,结合多通道记录技术可为开展神经元环路活动研究提供有力工具;(2)NBM毁损可致大鼠海马CA1区自发放电频率减少和放电模式改变,提示NBM胆碱能系统参与海马环路的神经活动调控,NBM损伤所致海马自发放电活动的改变可能有助于解释阿尔茨海默病认知功能的下降。
- 陈小荣潘艳芳沈煜泰祁金顺
- 关键词：自发放电海马
- 胰高血糖素样肽1:阿尔茨海默病治疗新策略被引量：7
- 2010年
- 2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理生理过程具有密切的相关性。人们正在逐步深入研究治疗T2DM的最新药物——胰高血糖素样肽1(glucagon-likepe ptide1,GLP-1)的神经保护作用,并大胆地提出了利用GLP-1治疗AD的设想。本文对T2DM与AD的发病相关性、GLP-1的合成与分泌、GLP-1受体的中枢分布及其生理效应,特别是GLP-1与AD治疗策略相关的研究进展作一综述。
- 王晓晖杨威祁金顺
- 关键词：胰高血糖素样肽1神经保护阿尔茨海默病2型糖尿病Β-淀粉样蛋白
- 脑源性神经营养因子拮抗β淀粉样蛋白所致大鼠在体海马长时程增强的伤害被引量：7
- 2012年
- 目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对β淀粉样蛋白(Aβ)致大鼠突触功能障碍的保护作用。方法:36只健康雄性SD大鼠随机分为对照、Aβ25-35、BDNF、不同剂量BDNF(0.02μg,0.1μg,0.5μg)+Aβ25-35等六组(n=6)。实验采用电生理学手段,利用自制的海马给药装置和刺激/记录绑定电极引导和记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSPs)和高频刺激(HFS)诱导的长时程增强(LTP)。结果:①海马CA1区注射Aβ25-35(2 nmol)不影响基础性fEPSPs,但能显著抑制LTP的诱导与维持,HFS后fEPSPs平均幅度较对照组明显降低(P<0.01);②海马CA1区注射BDNF(0.1μg)不影响基础性fEPSPs,也不影响LTP的诱导与维持,HFS后fEPSPs平均幅度与对照组相比没有明显差异(P>0.05);③与单独给予Aβ25-35相比,不同浓度的BDNF(0.1μg,0.5μg)与Aβ25-35合用组在HFS后0 min、30 min和60 min时的fEPSPs平均幅度均明显增加(P<0.01),并具有一定的剂量依赖性,表明BDNF预处理可有效拮抗Aβ25-35引起的LTP抑制。结论:脑内注射BDNF能够预防和拮抗由Aβ25-35引起的海马LTP损伤,提示BDNF水平的上调有助于维持正常的突触可塑性并可能改善AD患者的学习记忆功能。
- 李清山杨威潘艳芳闵婕张喆高慧中祁金顺
- 关键词：脑源性神经营养因子Β淀粉样蛋白海马长时程增强阿尔茨海默病
- 内侧隔核注射Aβ25-35抑制大鼠海马CA1区theta节律被引量：2
- 2011年
- 目的:研究内侧隔核(MS)注射淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对大鼠海马CA1区theta节律和长时程增强(LTP)的影响。方法:选用成年雄性SD大鼠,在其MS分别注射Aβ25-35和生理盐水,经一周恢复后,乌拉坦麻醉状态下进行海马CA1区theta节律和场兴奋性突触后电位的在体记录。结果:MS注射Aβ25-35后,经夹尾诱发的大鼠海马CA1区theta节律(3-4 Hz)的功率(22.7±1.84 dB)明显较对照组(30.6±1.91 dB)降低(P<0.01),但与对照组相比Aβ25-35不影响海马CA1区基础性突触传递和高频刺激诱发的LTP(P>0.05)。结论:MS注射Aβ25-35可显著抑制海马CA1区theta节律,提示这可能会影响动物的探索行为,但Aβ对MS造成的伤害尚不足以改变海马CA1区的突触可塑性。
- 杨东沈煜泰王晓晖李少凤张俊芳祁金顺
- 关键词：内侧隔核淀粉样蛋白海马长时程增强
- 多电极同步记录中的锋电位分拣技术被引量：1
- 2009年
- 沈煜泰祁金顺
- 关键词：多电极阵列分拣神经电生理学神经元神经系统
