江苏省自然科学基金(BK2010539) 作品数:10 被引量:32 H指数:4 相关作者: 张永杰 顾振 唐立钧 左国平 刘波 更多>> 相关机构: 南京医科大学 江苏省人民医院 中国人民解放军 更多>> 发文基金: 江苏省自然科学基金 国家自然科学基金 江苏高校优势学科建设工程资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
抗LINGO-1抗体可促进小鼠脊髓损伤后运动纤维再生及抑制感觉纤维萎缩 被引量:4 2012年 目的:观察抗LINGO-1抗体对小鼠脊髓损伤后下行运动与上行感觉纤维的保护作用。方法:采用LISA脊髓损伤造模仪制作小鼠第9胸髓背侧切割伤模型(深度1.1 mm),术后腹腔注射抗LINGO-1抗体,运用免疫组化与免疫荧光观察在脊髓损伤后,生物素化葡聚糖胺(BDA)标记的下行皮质脊髓束(CST)轴突和霍乱毒素B亚单位(CTB)标记的上行感觉纤维的变化。结果:抗LINGO-1抗体注射组动物,可见少量BDA阳性纤维长入或越过损伤部位,且在尾侧白质内前行,最远可达损伤部位尾侧端1.5 mm;同时,在切口尾侧缘可见较对照组更多的CTB阳性纤维,但未见CTB阳性纤维长入或越过损伤切口。接受IgG注射的对照组动物,未发现任何BDA或CTB阳性纤维长入或越过损伤部位。结论:系统注射抗LINGO-1抗体可促进小鼠脊髓损伤后CST轴突再生,同时能抑制CTB标记的上行感觉纤维萎缩。提示抗LINGO-1抗体可作为一种新的药物用于脊髓损伤后促进轴突再生的治疗学研究。 张永杰 左国平 唐敏峰 顾振关键词:轴突再生 神经干细胞定向诱导分化的研究进展 被引量:2 2012年 神经干细胞(neural stem cell,NSC)具有自我更新和多向分化的潜能,从胚胎和成年哺乳动物脑内均可分离获得。NSC的增殖与分化受基因、细胞因子、局部微环境等诸多因素的调节。对NSC增殖与分化机制的研究将促进干细胞移植应用于中枢神经系统疾病的治疗。本文就NSC分化的影响因素及调控机制做一综述。 吴学潮 综述 张永杰 审校关键词:神经干细胞 分化 基因调控 细胞因子 微环境 小鼠颈髓后索溶血卵磷脂注射诱导轴突脱髓鞘 被引量:1 2012年 目的:注射溶血卵磷脂(lysolecithin,LPC)至小鼠颈段脊髓后索诱导轴突脱髓鞘的模型建立及评价体系。方法:手术显微镜下,使用微量注射器将0.4μl 1%LPC注射至成年小鼠第5颈髓(C5)后索。1周后处死动物,取C4~C6颈髓节段,行石蜡切片、甲苯胺蓝染色观察脱髓鞘区域,采用Amira 4.1.1软件三维重建和测量脱髓鞘区域体积,并进行电镜观察轴突脱髓鞘病变。结果:注射LPC造模,小鼠苏醒后无明显运动及感觉异常,甲苯胺蓝染色显示注射区出现体积为(1.41±0.05)×106μm3淡蓝或白色脱髓鞘病变区,电镜结果证实注射区轴突发生脱髓鞘样变。结论:小鼠颈髓后索注射LPC可稳定诱导轴突脱髓鞘。 张永杰 吴琪 左一智 肖娜 李雷 顾振关键词:脱髓鞘 脊髓后索 溶血卵磷脂 巨噬细胞清道夫受体1通过JAK/STAT3信号通路调节骨髓间充质干细胞成骨分化 被引量:6 2020年 目的:探索巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,MSR1)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)成骨分化的调控作用及机制。方法:在体内水平,对MSR1野生型(wild type,WT)及敲除(knock out,KO)小鼠进行胫骨骨皮质缺损模型,并于术后第10天对缺损部位进行小动物CT扫描三维重建及参数分析。在体外实验中,用MSR1 WT及KO小鼠来源的原代巨噬细胞的条件培养基刺激BMSC,并通过CCK-8、Transwell、茜素红染色、碱性磷酸酶染色和实时定量逆转录聚合酶链反应等实验检测MSR1对BMSC的增殖、迁移和成骨分化能力的调控作用。最后,通过Western blot和ELISA实验探讨MSR1对BMSC成骨分化发挥调控作用的具体机制。结果:在体内水平,MSR1的缺失可导致小鼠骨愈合能力显著减弱。在体外水平,MSR1的敲除可显著影响BMSC的成骨分化能力,但不影响增殖及迁移能力。在机制探索方面,MSR1可通过JAK/STAT3信号通路上调骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)的分泌,进而发挥其对BMSC成骨分化的调控作用。结论:MSR1是巨噬细胞发挥调节BMSC成骨分化作用的关键分子之一,这为今后靶向MSR1促进骨愈合提供了坚实的理论基础。 殷旻皓 刘浩 张永杰关键词:骨髓间充质干细胞 成骨分化 甲状旁腺素相关肽核定位序列与C末端缺失致小鼠少突胶质细胞发育障碍 2018年 目的:研究甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone related peptide,PTHrP)核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)与C末端缺失对小鼠少突胶质细胞发育及髓鞘生成的影响。方法:采用6日龄PTHrP Knock In(PTHrP KI)小鼠及同窝野生型(wild type,WT)小鼠行5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记,次日取材经免疫荧光染色检测海马区少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)的增殖能力,通过髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组化染色及电镜技术观察中枢神经系统(central nervous system,CNS)的髓鞘发生;体外培养5日龄PTHrP KI小鼠及同窝WT小鼠大脑皮层的O4阳性OPCs,运用免疫荧光染色观察Ki67阳性细胞数,流式分析检测凋亡细胞比例,Western blot检测与增殖凋亡相关蛋白的表达变化。继而行分化培养7 d后,通过2′,3′-环腺苷酸-3′-磷酸二酯酶(2′,3′-cyclic-nucleotide 3′-phosphodiesterase,CNPase)免疫荧光染色检测细胞分化能力。结果:与同窝WT小鼠相比,PTHrP KI小鼠脑内MBP阳性纤维面积减少,轴突髓鞘稀薄,海马区BrdU与少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Oligo-2)双阳性细胞数减少。体外培养PTHrP KI小鼠OPCs的Ki67阳性细胞百分率降低,AV+/PI-凋亡细胞百分率升高;增殖相关B细胞淋巴瘤滤过性病毒插入位点1(B cell-specific MLV integration site-1,Bmi-1)蛋白、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达降低,凋亡相关Caspase-3蛋白、p16蛋白表达升高。分化培养后,PTHrP KI小鼠来源OPCs的CNPase荧光染色强度降低。结论:PTHrP的NLS与C末端缺失可致小鼠OPCs增殖减少、凋亡增加、分化延缓,进而导致CNS轴突髓鞘形成障碍。 杨永昆 杨永昆 刘雅红 王群 张永杰关键词:甲状旁腺素相关肽 少突胶质细胞 髓鞘 磁共振扩散张量成像定量评估腰骶神经根压迫症 被引量:9 2018年 目的:采用磁共振扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术,定量测量腰椎间盘相关腰骶丛神经根压迫症患者神经根各项异性分数(fractional anisotropy,FA)值,评估腰骶丛神经根DTI运用于腰椎间盘相关腰骶神经根压迫症术前诊断与预后评价的潜在价值。方法:对34例单侧腰骶丛神经根压迫症患者行腰骶神经根DTI检查,并行扩散张量示踪成像(diffusion tensor tractography,DTT),定量腰骶丛神经根3个层面神经根FA值,均使用日本骨科协会下腰痛评估治疗分数(Japanese Orthopedic Associationfor the Assessment of Treatment for Low Back Pain,JOA)进行临床功能症状评分,并进行相关性分析研究。结果:扩散张量示踪成像DTT显像所示,神经根神经纤维束异常均与临床症状相符,患侧神经根远中近段神经根FA值不相等,神经根FA值由近端至远端递减,患侧远中近段神经根FA值均低于健侧,病变责任神经根FA值与术前临床JOA评分值有较高的相关性。结论:腰骶丛神经根DTI成像可定性评价腰椎间盘相关腰骶神经根压迫症中责任神经根的损伤变性,并能通过神经根FA值,定量反映责任损伤神经根变性所致相应神经支配区域感觉异常及运动功能障碍。对于腰椎间盘相关腰骶神经根压迫症的术前诊断及预后评价具有较重要的临床应用价值。 秦朗 时寅 刘继永 刘波 张永杰关键词:扩散张量成像 神经根病 脊神经根 小鼠胸段脊髓背横切后Lingo-1的表达变化 被引量:1 2012年 目的观察Lingo-1在小鼠脊髓背侧切割伤后不同时间窗的动态表达变化。方法采用LISA脊髓损伤仪制作小鼠第9胸髓背侧切割伤模型(深度1.1 mm),运用Real time RT-PCR和Western blot观察Lingo-1 mRNA和蛋白在术后1、3、7、14、28 d的表达变化。结果 Lingo-1 mRNA和蛋白的表达在小鼠脊髓背侧切割伤后1 d即显著上调,7 d时达高峰,并持续上调表达至术后2~4周。结论 Lingo-1在脊髓切割伤后表达上调,揭示其与脊髓损伤后轴突变性有关;对于治疗脊髓损伤促进轴突再生,Lingo-1拮抗剂应在损伤早期即开始并持续使用。 顾振 丁小丽 左国平 张永杰关键词:LINGO-1 小鼠 霍奇金淋巴瘤化疗期间肝脏及纵隔血池18F-FDG的摄取变化 被引量:1 2020年 目的:探讨霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)患者接受阿霉素+博来霉素+长春花碱+氮烯咪胺(adriamycin,bleomycin,vinblastine and dacarbazine,ABVD)方案化疗时,肝脏及纵隔血池氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)摄取的变化。方法:回顾性分析经病理确诊的41例HL患者的18F-FDG正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)资料,所有患者于ABVD方案化疗前(PET0)、化疗2周期(PET2)、化疗4周期(PET4)、化疗6周期(PET6)行18F-FDG PET/CT检查,分别测量PET0、PET2、PET4、PET6时的肝脏及纵隔血池的最大标准摄取值(SUVmax)和平均标准摄取值(SUVmean)。结果:PET2时肝脏SUVmax(3.42±1.04)和PET4时肝脏SUVmax(3.44±0.60)均明显高于PET0(2.96±0.75,P均<0.05)和PET6时(3.13±0.58,P均<0.05);PET2时肝脏SUVmean(2.27±0.76)和PET4时肝脏SUVmean(2.24±0.45)也均明显高于PET0(1.84±0.40,P均<0.05)和PET6时(1.93±0.38,P均<0.05)。PET0、PET2、PET4、PET6时,各组纵隔血池的SUVmax和SUVmean均无统计学差异(均P>0.05)。PET0时肝脏SUVmax与临床分期呈负相关(r=-0.637,P<0.001);而肝脏SUVmean、纵隔血池SUVmax、纵隔血池SUVmean均与临床分期无关(r=-0.286、-0.058、-0.004,P=0.070、0.717、0.979)。结论:HL化疗期间,患者肝脏的18F-FDG摄取会增高;化疗中期,PET/CT以肝脏的18F-FDG摄取作为参考,进行Deauville评分时,需考虑化疗药物对肝脏18FFDG摄取的影响。 丁威 唐立钧 张永杰关键词:霍奇金淋巴瘤 脱氧葡萄糖 Chk2敲除可通过增强抗氧化能力改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型 被引量:3 2021年 目的:探索细胞周期检测点激酶2(cell-cycle checkpoint kinase 2,Chk2)敲除是否能改善由B淋巴瘤Mo-MLV插入区1(B cell-specific MLV integration site-1,Bmi-1)缺失所致的小鼠脑衰老表型。方法:取2月龄Bmi-1基因敲除(Bmi-1^(-/-))小鼠、Chk2基因敲除(Chk2^(-/-))小鼠、Bmi-1和Chk2双敲(Bmi-1^(-/-)Chk2^(-/-))小鼠以及同窝野生型(wild type,WT)小鼠脑组织,通过免疫组织化学染色检测不同组小鼠脑组织皮层、海马、下丘脑中NeuN、GFAP、Iba1、p16等指标的变化,通过Western blot检测不同组小鼠脑皮质中p16、SOD1、SOD2蛋白表达量的差异。结果:与同窝WT小鼠相比,Bmi-1^(-/-)小鼠在上述脑区中NeuN、Iba1阳性细胞百分率明显减少,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显增加,SOD1、SOD2蛋白表达量明显降低,p16蛋白表达量明显上升,而在Chk2^(-/-)小鼠中NeuN、Iba1阳性细胞百分率则增加,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显减少,SOD1、SOD2蛋白表达量明显上调,p16蛋白表达量明显下降;与Bmi-1^(-/-)小鼠相比,Bmi-1^(-/-)Chk2^(-/-)小鼠在上述脑区中NeuN、Iba1阳性细胞百分率明显增加,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显减少,SOD1和SOD2蛋白表达量明显上升,p16蛋白表达量明显下降。结论:Chk2敲除可通过增强抗氧化能力,从而改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型。 崔敏 刘轶宁 庄旻羽 吕佳璐 金瑶瑶 张永杰关键词:衰老 BMI-1 CHK2 抗氧化 食管癌18F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理因素的相关性分析 被引量:6 2020年 目的:探讨食管癌原发灶的18F-FDG PET/CT代谢参数与病理因素、临床分期的相关性。方法:回顾性分析82例已确诊并于术前行18F-FDG PET/CT检查的食管癌患者资料,测定食管癌原发灶的最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)及病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG),分析各代谢参数与病理因素、临床分期的相关性,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价各代谢参数的诊断价值。结果:82例食管癌原发灶均表现为18F-FDG高摄取。食管癌原发灶的SUVmax、MTV、TLG与患者性别、年龄及发病部位均无关(P均>0.05);SUVmax与T分期有关,MTV、TLG与病理分级、T分期、N分期、TNM分期有关(P均<0.05)。T分期与SUVmax、MTV、TLG呈正相关(P均<0.05);N分期与MTV、TLG呈正相关(P均<0.05);TNM分期与SUVmax、MTV、TLG均呈正相关(P均<0.05)。18F-FDG PET/CT代谢参数预测淋巴结转移的ROC曲线显示,MTV与TLG对淋巴结转移具有预测价值,当界值分别为28.35 cm3、89.87时诊断效率最高,灵敏度分别为60.0%、70.0%,特异度分别为71.7%、67.1%。结论:18F-FDG PET/CT代谢参数尤其是TLG及MTV,与食管癌的临床病理因素具有较好的相关性;食管癌原发灶TLG及MTV对判断淋巴结转移具有一定的参考价值。 于鹏 唐立钧 张永杰关键词:食管癌 X线计算机体层摄影术 脱氧葡萄糖