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芹菜素和山萘酚对细胞色素CYP 1A2抑制机理研究: 2011年; 目的:我们先前的体外肝微粒体抑制活性实验,已证实芹菜素和山萘酚对细胞色素CYP 1A2有较强的抑制作用。然而,其抑制机理仍然未知。分子模拟方法能更好了解这2个天然产物对1A2的抑制机理。方法:采用分子对接、分子动力学模拟及结合自由能计算的方法,研究它们对1A2的抑制作用。结果:芹菜素和山萘酚对1A2的预测结合自由能分别是-18.01和-16.40 kcal/mol,这与实验抑制活性结果一致。在1A2结合口袋中,残基呈平面性排列,与平面芹菜素和山萘酚存在紧密的范德华和疏水相互作用,因而小分子有较强的抑制作用。此外,活性位点残基也与小分子发生氢键和盐桥等相互作用,使小分子在结合口袋中的位置得到固定。; 刘明何琳徐峻黄民罗海彬; 关键词：芹菜素山萘酚动力学模拟

孕甾烷X受体在药物代谢中的作用及研究进展被引量：1: 2013年; 孕甾烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)为核受体超家族中NR1I亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。; 张轶雯鲍美华周丽华周宏灏; 关键词：药物代谢

人寡肽转运体hPepT1及其在前药设计中的应用被引量：4: 2011年; 目的综述人寡肽转运体1(hPepT1)的结构特点、功能、在生物体内的分布和调控,及其底物的结构特征。方法通过对国内外近年来对寡肽转运体研究的调研,归纳总结hPepT1的研究现状。结果hPepT1除转运饮食中二肽/三肽外,在拟肽类药物的摄取中也起关键的作用,如对β-内酰胺类抗生素及血管紧张素转换酶抑制剂的吸收。hPepT1主要在小肠表达,并受多种因素,如激素,表皮生长因子,饮食,疾病等调控。以hPepT1为靶点,对药物进行结构修饰设计前药,以提高母体药物的口服生物利用度是非常有潜力的策略,目前已有许多成功的例子。由于hPepT1的晶体结构尚没有完全阐明,研究者通过各种体内外模型的转运摄取实验,获得了很多关于hPepT1对底物结构要求的信息。结论通过文献调研,综述了hPepT1结构特点、功能、在生物体内的分布和调控,尤其是其底物的结构特征,强调其在前药设计中的应用。; 孙冬黎曾苏蒋惠娣; 关键词：底物前药

稳定表达人有机阳离子转运体1的细胞模型构建被引量：2: 2011年; 目的建立能稳定表达人有机阳离子转运体1(human organic cation transporter1,hOCT1)野生型及两个突变体的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞模型。方法从人肝组织中提取hOCT1野生型基因,经定点突变获得hOCT1P341L,hOCT1M420del两个突变型基因,构建表达质粒pcDNA3.1(+)-hOCT1,pcDNA3.1(+)-hOCT1P341L,pcDNA3.1(+)-hOCT1M420del。将质粒转染MDCK细胞,通过G418筛选获得抗性克隆,并通过hOCT1的荧光底物(4-二甲氨基苯乙烯基)-N-甲基吡啶(ASP+)筛选得到具有较高活性的MDCK-hOCT1细胞。经反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及经典底物N-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)的摄取实验,鉴定筛选得到的单克隆细胞株hOCT1 mRNA的表达及功能。结果本实验获得的hOCT1野生型及2个突变体细胞模型与转染空载体的MDCK细胞相比,其hOCT1 mRNA表达量显著增高,对经典底物MPP+的摄取为转染空载体细胞的12.5,13.7,12.0倍,hOCT1抑制剂可显著抑制细胞对MPP+的摄取。结论建立的细胞模型可用于hOCT1抑制剂及底物的筛选。; 涂美娟陈忠坚孙思源石爱琴李丽萍曾苏蒋惠娣; 关键词：基因多态性细胞模型

瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展被引量：1: 2013年; 胆固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆固醇合成的药物,其药动学和药效学存在显著个体差异。药物转运体、药物代谢酶、药物靶点的遗传多态性对瑞苏伐他汀的体内代谢和临床疗效个体差异具有重要作用。本文阐述了药物转运体、细胞色素P450酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他汀药动学和药效学的影响,为临床制定个体化用药方案提供参考。; 鲍美华张轶雯程琳周宏灏; 关键词：动脉粥样硬化遗传药理学转运体

基因阳离子转运体1的药物基因组研究进展: 2011年; 目的介绍阳离子转运体1(OCT1)的底物、抑制剂和基因多态性研究与临床应用的研究现状,为其深入研究遗传药理学以及基础医学转化临床应用奠定基础。方法查阅国外有关文献,进行整理和归纳。结果与结论研究发现多种药物确是OCT1的潜在底物、抑制剂,且OCT1的基因多态性对其经典底物二甲双胍的药动学产生较大影响,这对OCT1的遗传药理学研究有重大的科学价值,为从OCT1基因遗传药理学的基础医学向临床应用转化提供方向。; 王丽萍周淦王果郭栋周宏灏; 关键词：底物抑制剂基因多态性药物代谢动力学

放射性同位素标记药物在吸收、分布、代谢、排泄研究中的应用被引量：9: 2012年; 近年来,放射性同位素示踪技术在药物研究中得到了广泛的应用,已成为药物代谢研究中不可缺少的研究手段。利用放射性同位素及其标记物作为示踪剂来研究药物在生物体中吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)规律具有准确、可靠、灵敏度高、专属性强、适用范围广、操作简单等优点。本文将对近年来放射性同位素在生物体内外ADME研究中的实际应用进行概述。; 边诣聪胡海红曾苏; 关键词：同位素示踪技术放射性同位素药物代谢

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“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09304-003)