国家自然科学基金(81273414) 作品数:6 被引量:11 H指数:2 相关作者: 甘茂罗 肖春玲 王以光 杨兆勇 关艳 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医学院药物研究所 江西中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中央高校基本科研业务费专项资金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基因组分析指导的海洋链霉菌IMB3-202活性物质的发现 当前,耐药细菌的快速传播,尤其是产KPC碳青酶烯酶和新德里金属-β-内酰胺酶(NMD)的多重耐药阴性菌的出现,使得临床上作为阴性菌'最后防线'的碳青霉烯类抗菌药物失去原有效力而对人类健康构成了严重的威胁[1]。为应对细菌... 王冕 郝晓萌 胡媛媛 谭亿 王以光 甘茂罗 肖春玲关键词:海洋放线菌 耐药菌 细胞毒 文献传递 印度洋深海沉积物可培养放线菌多样性及抗革兰阴性菌活性物质研究 被引量:2 2018年 目的从印度洋深海沉积物中分离可培养海洋放线菌,对获得的一株海洋微生物进行抗革兰阴性菌活性物质研究。方法设计11种分离培养基进行海洋放线菌分离,通过16S r RNA基因序列比对分析确定菌株分类;利用多种色谱方法,对菌株IMB16-059产生的活性物质进行分离纯化,通过波谱学和化学方法鉴定其结构。结果根据菌落表型共分离得68株微生物,经16S r RNA分析表明,其中34株属于放线菌门,覆盖5科5属;其余属于厚壁菌门和变形菌门。25株发酵产物显示出抗革兰阴性菌活性。从赤杆菌IMB16-059中分离鉴定了6个化合物,其结构分别确定为L,L-环(脯氨酸-丙氨酸)(1),L,L-环(脯氨酸-酪氨酸(2)),D,L-环(脯氨酸-酪氨酸)(3),邻氨基苯甲酸(4),胸腺嘧啶(5),1H-喹啉-4-酮(6)。化合物1和4显示出抗铜绿假单胞菌活性,在样品浓度为20μg/片时,抑菌圈直径分别为13和20mm。结论印度洋深海沉积物蕴含丰富的微生物类群,其发酵产物显示出较好的抗革兰阴性菌活性,可为新抗生素发现提供重要的菌种资源。 胡媛媛 蒙建州 郝立凯 李娇 郝晓萌 段艳波 关艳 甘茂罗 肖春玲关键词:放线菌 New tetrocarcins from the marine-derived Micromonospora sp. 5-297 identified by PCR-based screening <正>A large number of antibiotics produced by microorganism,such as aminocyclitols,anthracyclines,glycopeptides... Yi Tan Yuanyuan Hu Yanbo Duan Mian Wang Hongxia Zhou Yiguang Wang Maoluo Gan文献传递 基因序列分析指导的海洋糖丝菌10-10抗耐药菌活性成分研究 目的分离鉴定海洋糖丝菌Saccharothrix sp.10-10代谢产物中的抗耐药菌活性成分。方法基于生物合成基因序列分析结果,通过活性追踪,利用大孔吸附树脂、正反相色谱等多种色谱技术分离纯化活性成分,通过现代波谱学方... 刘玢 谭亿 甘茂罗 关艳 周红霞 胡辛欣 何红伟 王以光 平欲辉 杨兆勇 肖春玲关键词:海洋放线菌 文献传递 海洋放线菌来源的卤代天然产物及其卤代机制 2013年 近十年来,伴随着海洋放线菌分类研究的不断发展,越来越多海洋放线菌来源的卤代天然产物被发现。它们中许多都具有良好的生物活性以及区别于陆生放线菌的独特结构。在对这些卤代天然产物生物合成基因簇的研究中,一些化合物独特的卤代机制也引起了研究者的广泛关注。本文主要对近年来海洋放线菌来源的卤代天然产物及其卤代机制做简要介绍。 谭亿 周红霞 王以光 甘茂罗 杨兆勇关键词:海洋放线菌 卤代 青霉菌I09F484抗菌活性物质研究 被引量:2 2014年 目的分离纯化青霉菌Penicillium sp.109F484发酵液中的抗菌活性物质。方法利用大孔树脂、MCICHP20P、凝胶等色谱技术对菌株484发酵液进行分离纯化,根据波谱学数据和理化性质鉴定化合物结构。采用微量二倍稀释法评价各化合物的抗菌活性,并初步评价其抗病毒活性。结果从发酵液中分离鉴定了8个化合物,分别是棒曲霉素(patulin,1)、龙胆醇(gentisylalcohol,2)、3-羟基苯甲醇(3-hydroxybenzylalcohol,3)、2-甲基氢醌(2-methylhydroquinone,4)、(4S,5S)4,5-二羟基-2-甲基环己-2-烯酮[(4S,5S)-4,5-dihydroxy-2-methylcyclohex-2-enone,5]、表环氧型菌素(epiepoformin,6)、胸苷(thymidine,7)、环(L-脯-L-酪)二肽[cyclo(,J—Pro—L—Tyr),8]。化合物1对多种致病菌具有抑制活性,MIC值范围为64~128μg·mL^-1化合物4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌表现出抗菌活性,MIC值分别为64和128μg·mL^-1;化合物2对流感病毒A/FM/1/47(H1N1)和A/汉防/359/95(H3N2)具有抑制作用,IC50值分别为5.0和5.9μmol·L^-1化合物4对柯萨奇病毒B3型有抑制作用,ICst,值为149.4μmol·L^-1结论化合物1~8均为首次从该菌株中分离得到,棒曲霉素(1)是该菌株的主要抗菌活性成分。化合物2和4具有显著的抗流感和柯萨奇病毒活性,其抗病毒活性为首次测定。 刘玉凤 甘茂罗 杨延辉 刘忆霜 关艳 肖春玲关键词:棒曲霉素 耐药菌 细菌转位酶MraY及其抑制剂的研究进展(英文) 被引量:1 2015年 磷酸-N-乙酰胞壁酸酯-胸腺喷丁转位酶(Mra Y,转位酶I)是细菌中普遍存在且对细菌生长有重要作用的一种酶,是发展新的抗菌药物的重要靶点。此外,几类此酶的抑制剂已经被发现。近来,Mra Y的晶体结构也被Chung等阐明。结合晶体结构及其抑制剂的构效关系研究将有助于活性药效团的确定和对作用机制的深入了解。本文概述了Mra Y的整体结构及其抑制剂,并对这些抑制剂的构效关系和Mra Y作为抗菌药物靶点的前景进行了讨论。 金媛媛 刘娟娟 冯晓洲 李亚东 汪康游 孙婉 田喜凤 杨兆勇关键词:肽聚糖 抗生素 构效关系 链霉菌IO8A 1776产生的新型水溶性抗耐药结核链丝菌素 水溶性活性成分的分离纯化是天然药物化学研究的一大挑战。目前天然来源的抗生素大多数是脂溶性化合物,对微生物产生的水溶性抗生素的研究相对薄弱,缺乏有效的分离纯化方法是难以获得这类抗生素的主要原因。亲水作用色谱(HILIC)是... 甘茂罗 吴春彦 关艳 肖春玲关键词:链霉菌 抗结核 亲水作用色谱 TDDFT 文献传递 海洋链霉菌IMB3-202产生的吲哚咔唑生物碱 被引量:3 2018年 目的分离鉴定海洋链霉菌IMB3-202产生的抗菌和抗肿瘤活性产物。方法利用Anti SMASH对菌株基因组进行生物信息学分析;运用多种色谱手段分离纯化IMB3-202的活性产物;通过波谱学方法鉴定化合物的化学结构;采用微量肉汤稀释法和MTT法分别测定化合物的抗菌和细胞毒活性。结果菌株IMB3-202基因组含有一条吲哚咔唑类生物合成基因簇。通过发酵条件优化,从中分离鉴定了4个吲哚咔唑类化合物,结构分别确定为星形孢菌素、3'-O-去甲基星形孢菌素、holyrine A和K252c。星形孢菌素、3'-O-去甲基星形孢菌素和holyrine A对HeLa细胞、HCT116和MCF-7等肿瘤细胞具有很强的抑制活性,IC_(50)值为0.75~1192.8 nmol/L。星形孢菌素对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌显示出较弱的抗菌活性,最低抑菌浓度值为128μg/ml。结论通过基因组序列分析,可以在基因水平上预测产物结构,快速识别特定类型产物。 王冕 郝晓萌 李娇 胡媛媛 关艳 王以光 甘茂罗 肖春玲关键词:海洋放线菌 基因组分析 细胞毒活性 海南亚龙湾红树林放线菌的分离及抗阴性革兰氏菌活性物质的研究 近十年来,革兰氏阴性(G-)菌耐药状况日益严重,尤以耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(肺炎克雷伯、大肠埃希菌杆菌等)和非发酵细菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等)耐药问题最为突出[1,2]。然而,随着细菌耐药日益严重,具有全新结构... 胡媛媛 李娇 郝晓萌 王冕 段艳波 甘茂罗关键词:红树林 放线菌 生物活性 基因挖掘 文献传递