国家自然科学基金(30701137)
- 作品数：9 被引量：141H指数：5
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- 富含丙氨酸的豆蔻酰化蛋白酶C与阿尔茨海默病被引量：2
- 2010年
- 富含丙氨酸的豆蔻酰化蛋白激酶C的作用底物(myristoylated alanine-rich C kinasesubstrate,MARCKS)作为蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的重要底物,主要存在于大脑神经元的树突棘,介导着神经元表面信号与肌动蛋白的运动,与树突棘可塑性密切相关。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者脑组织PKC明显不足,MARCKS的磷酸化异常,这些病理表现都在AD产生痴呆症状的过程中发挥作用。故本文将对MARCKS在学习记忆功能中的作用以及AD状态下的变化进行综述。
- 苏芮韩振蕴张允岭范吉平
- 关键词：阿尔茨海默病MARCKS蛋白激酶C
- Aβ致痴呆老龄大鼠模型海马MARCKS表达变化机制及中药对其调节作用研究被引量：8
- 2013年
- 目的:研究痴呆老龄大鼠海马MARCKS表达变化以及复方苁蓉益智胶囊对该病理变化的作用机制。方法:侧脑室注射Aβ(1-40)建立老龄大鼠痴呆模型,予复方苁蓉益智胶囊和安理申干预,观察模型大鼠学习记忆功能、病理变化、MARCKS和drebrin含量的变化。结果:模型组大鼠的学习记忆功能明显下降(P<0.05,P<0.01);海马神经元数量明显减少,海马MARCKS mRNA表达明显升高(P<0.01);模型组海马Drebrin含量明显降低(P<0.05,P<0.01);中药组海马MARCKS mRNA比模型组明显降低(P<0.01)。结论:痴呆老龄大鼠海马MARCKS表达增多,树突棘可塑性下降,复方苁蓉益智胶囊能够降低其海马MARCKS mRNA的表达,从而改善痴呆老龄大鼠学习记忆功能。
- 苏芮韩振蕴范吉平
- 关键词：老年性痴呆AΒMARCKS
- 阿尔茨海默病中医病因病机探讨被引量：40
- 2010年
- 历代医家已经认识到了肾精亏虚、痰浊瘀血在痴呆发病中的重要作用。随着人们对阿尔茨海默病的认识,以及"毒损脑络"理论的提出,笔者进一步提出阿尔茨海默病的重要病理产物β-淀粉样蛋白具有损伤脑髓的特点,属于内生浊毒范畴,浊毒损伤脑髓也是该病发病的重要机制。肾精亏虚是阿尔茨海默病发生的前提,脑髓失养与内生浊毒败坏脑髓两方面共同作用下,导致脑消髓减,神机失用是阿尔茨海默病的发病机制。
- 苏芮韩振蕴范吉平
- 关键词：阿尔茨海默病肾精亏虚
- 中医对老年性痴呆病因病机及中药治疗研究被引量：26
- 2011年
- 历代医家对老年性痴呆(AD)病因病机的认识包括脑髓消减、五脏损伤以及痰浊瘀血等方面,治疗以益肾填精,化痰通络为主。随着医学发展以及人类寿命的增长,现代中医对痴呆的病因病机具有新的认识,认为具有神经元毒性作用的Aβ属于"内生毒邪"范畴,细胞膜属于"气络"范畴,"毒损脑络"也是AD的重要病机,清热解毒药物也更多的应用于AD的治疗。
- 苏芮韩振蕴范吉平张允岭
- 关键词：老年性痴呆病因病机毒损脑络清热解毒
- 豆蔻酰化的富丙氨酸的蛋白激酶C的底物在阿尔茨海默病胞吞过程中的作用(英文)
- 2010年
- β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中的重要作用已为人熟知。淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的水解过程也因此成为AD研究的重点。APP、β-和γ-分泌酶都位于脂筏上,三者的相遇是产生Aβ的必要步骤,而胞吞作用则能使分布在微小脂筏上的APP、β-和γ-分泌酶集中到较大的脂筏上。另一方面,豆蔻酰化的富丙氨酸的蛋白激酶C的底物(myristoylated alanine-rich C kinase substrate,MARCKS)被蛋白激酶C磷酸化或与钙离子作用后,会离开细胞膜进入细胞质,进而引起在胞吞作用中起重要作用的肌动蛋白和4,5-二磷酸肌醇(PIP2)的释放。因此,本文提出假说,认为MARCKS通过调节自由态PIP2的水平和肌动蛋白的运动,引发胞吞作用,进而在Aβ的产生过程中起重要作用。
- 苏芮韩振蕴范吉平张允岭
- 关键词：阿尔茨海默病胞吞脂筏肌动蛋白细胞骨架
- β淀粉样蛋白(1-40)对痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达及学习记忆的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:研究β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马富含丙氨酸的豆蔻酰化蛋白激酶C的作用底物(MARCKS mRNA)的表达和学习记忆功能的影响。方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组以及模型组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)1次性侧脑室注射,建立痴呆模型。通过行为学以及RT-PCR检测,观察模型大鼠学习记忆功能以及海马MARCKS mRNA的变化。结果:行为学检测表明模型组的学习记忆功能明显低于正常组,模型组MARCKS mRNA表达明显高于老龄组、正常组及假手术组均明显降低(P<0.01)。结论:侧脑室注射β-淀粉样蛋白(1-40)可以明显增加老龄大鼠海马MARCKS mRNA的表达,并且导致老龄大鼠学习记忆障碍。提示MARCKS表达异常很可能是β-淀粉样蛋白(1-40)致神经元可塑性降低的关键环节。
- 韩振蕴苏芮范吉平
- 关键词：淀粉样Β蛋白
- “毒损脑络”理论在阿尔茨海默病中医研究领域中的意义被引量：50
- 2011年
- 对于老年性痴呆(AD)的中医病机,历代医家认为心、脾、肾与脑髓的关系密切,肾精亏虚,痰浊瘀血闭阻,脑髓空虚是痴呆的基本病机。随着中医对AD发病更深入的认识,发现"毒损脑络"也是老年性痴呆的重要中医病机。具有神经元毒性的病理产物可以造成神经元退行性病变,属于"内生毒邪"范畴。而神经元细胞膜的广泛损伤则属于"气络"受损的范畴。"毒损脑络"理论是当代中医在抗衰老以及神经元退行性病变领域对中医理论的重要发展。
- 苏芮韩振蕴范吉平张允岭
- 关键词：毒损脑络阿尔茨海默病病因病机
- 复方苁蓉益智胶囊对痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达的影响被引量：13
- 2010年
- 目的:研究复方苁蓉益智胶囊对β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达的影响。方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组、模型组、中药组和西药组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)一次性侧脑室注射,建立痴呆模型,中药和西药组分别予复方苁蓉益智胶囊和安理申溶液灌胃14d。通过水迷宫以及RT-PCR检测,观察大鼠学习记忆功能以及MARCKS mRNA的变化。结果:行为学检测表明中药组和西药组的学习记忆功能明显高于模型组,模型组海马MARCKS mRNA比正常组显著增高,而中药组海马MARCKS mRNA比模型组明显降低。结论:复方苁蓉益智胶囊能够降低脑室注射β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马MARCKSmRNA的表达,并改善痴呆老龄大鼠学习记忆功能。
- 苏芮韩振蕴范吉平
- 关键词：MARCKS神经元可塑性益智胶囊学习记忆功能正常组
- 脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型的效度评价及中医内涵的探索被引量：3
- 2015年
- 目的:评价用于阿尔茨海默病研究的脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型的有效性及中医内涵。方法:通过对文献的回顾,从表面效度、预测效度以及结构效度三方面评价该模型的有效性。结果:该模型的表面效度成立,该模型可以模拟阿尔茨海默病样记忆障碍;预测效度成立,能够改善痴呆患者学习记忆功能的乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善该模型的学习记忆功能;结构效度成立,该模型的病理和生化变化符合淀粉样蛋白使神经元凋亡,从而导致痴呆发生的假说。结论:β-淀粉样蛋白具有中医内生毒邪的特点,脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型是用于研究阿尔茨海默病与内生毒邪相关的中医发病机制及治疗的有效工具。
- 苏芮韩振蕴范吉平
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白痴呆动物模型
