天津市科技发展战略研究计划项目(043802311)
- 作品数：2 被引量：13H指数：2
- 相关作者：潘兵程燕红刘杰文朱惠芳齐静更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：天津市科技发展战略研究计划项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺对乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR的耐药逆转作用被引量：8
- 2006年
- 目的研究钙调素拮抗剂O-4-乙氧基-丁基-小檗胺(EBB)对乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR的耐药逆转作用。方法采用四唑盐(MTT)比色法测定药物敏感性,分析联合应用低剂量EBB(≤IC20)时阿霉素(ADR)对MCF-7/ADR细胞的半数抑制浓度(IC50)值及其增敏倍数;应用流式细胞术测定EBB对细胞周期的影响,同时观察细胞内药物浓度的积累;采用逆转录—多聚酶链反应检测EBB对多药耐药基因-1(mdr1)及拓扑异构酶Ⅱb(topⅡb)mRNA表达水平的影响。结果EBB对MCF-7/ADR的多药耐药具有明显逆转作用,3、7·5μmol/L浓度的EBB可以明显提高MCF-7/ADR对ADR的敏感性,平均增敏倍数分别为50·40、89·80倍,逆转强度明显高于阳性逆转剂维拉帕米(VPL)的14·88倍(P=0·0097)。6μmol/L的EBB处理2h后,细胞内积累的P糖蛋白底物罗丹明123(Rh123)荧光强度峰值发生明显右移;同时EBB可明显增强ADR对MCF-7/ADR细胞在G2/M期的阻滞作用。6和12μmol/L的EBB处理MCF-7/ADR细胞48h后,mdr1的mRNA表达水平有一定的降低趋势,但无统计学差异;topⅡb基因表达差异亦无显著性。结论EBB对MCF-7/ADR细胞具有较强的逆转多药耐药作用,其可能的逆转机制在于增强ADR对耐药细胞在G2/M期的阻滞以及抑制P糖蛋白外排泵作用。
- 程燕红齐静熊冬生刘杰文齐淑玲潘兵杨纯正朱惠芳
- 关键词：钙调素拮抗剂多药耐药逆转
- 钙调素拮抗剂EBB对HT1080细胞系侵袭能力的影响被引量：9
- 2005年
- 目的研究钙调素拮抗剂EBB抑制HT1080人纤维肉瘤细胞侵袭的作用。方法采用四唑盐(MTT)比色试验测定药物敏感性,Zymogrophy测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及MMP-9明胶酶活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-2、MMP-9及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达,Transwell小室进行细胞侵袭分析。结果MTT测得半数抑制浓度(IC50)为(8.2±1.2)μg/ml。钙调素拮抗剂EBB使HT1080细胞的侵袭能力明显下降(P<0.001),表现为MMP-2和MMP-9基因表达及酶活性下降。同时TIMP-1的基因表达量相应升高。结论钙调素拮抗剂EBB可以降低HT1080人纤维肉瘤细胞的侵袭能力,基质金属蛋白酶分泌受抑制可能是抑制细胞转移的机制之一。
- 潘兵周圆齐静熊冬生刘杰文齐淑玲程燕红杨纯正朱惠芳
- 关键词：钙调素拮抗剂肿瘤
