国家自然科学基金(30701114) 作品数:9 被引量:76 H指数:6 相关作者: 徐振晔 赵晓珍 吴中华 王中奇 吴继 更多>> 相关机构: 上海中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市教育委员会重点学科基金 上海市青年科技启明星计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制 被引量:4 2016年 目的:探讨基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制研究进展。方法:从中医药抑制微环境内肿瘤细胞的增殖、抑制微环境内肿瘤血管生成和改善血液流变学、调节微环境的抗肿瘤免疫等角度来探讨抗转移的相关机制。结论:转移是恶性肿瘤的典型特征。对转移机制的认识是攻克转移难题的重中之重。肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用日益受到重视。中医药在抗转移中扮演着重要角色,优势突出。现就目前中医药基于微环境抗肿瘤转移的相关机制进行综述。 白月琴 刘宇 赵晓珍关键词:中医药 整合素连接激酶在C57小鼠Lewis肺癌中的表达及肺岩宁方对其的调控作用 被引量:4 2010年 目的探讨肺岩宁方对整合素连接激酶(integrin-linked kinase.ILK)mRNA及蛋白表达的影响。方法建立C57小鼠Lewis肺癌模型。将C57BL-6纯系10周龄雄性小鼠随机分为正常组、模型组、顺铂(DDP)组、肺岩宁方组,每组10只。正常组正常饲养;模型组以0.9%NaCl溶液0.4ml灌胃;顺铂组在造模后第5天开始给药,在开始给药的第1、3、5天,DDP溶液1ml(含DDP0.1mg)腹腔注射,0.9%NaCl溶液0.4ml灌胃;肺岩宁方组在造模后第5天开始给予肺岩宁方药液0.4ml(生药含量36.1g/kg)灌胃。采用Real time PCR和Western blot方法分别检测ILK在移植瘤组织和转移灶发生的肺组织中mRNA、蛋白水平的表达。结果与正常组比较,模型组肿瘤肺转移率、转移灶及Ilk基因表达差异均有统计学意义(P<0.01),说明模型成功。与模型组比较,肺岩宁方组可以显著降低肺转移灶的发生的作用(P<0.01)。各组移植肿瘤组织中,肺岩宁方组ILK基因表达与模型组比较显著降低(P<0.01);各组肺组织中,与模型组比较,肺岩宁方组ILK基因表达显著下降(P<0.01),而化疗组ILK基因表达反而升高(P<0.01)。与模型组比较,肺岩宁方组ILK蛋白的表达明显降低(P<0.01)。结论肺岩宁具有显著降低ILK基因表达的作用,调控Snail信号途径的关键信号分子ILK基因有可能是肺岩宁方抗肿瘤转移的有效作用靶点所在。 赵晓珍 徐振晔 王中奇 邓海滨 吴继关键词:肺岩宁方 肺癌 ILK 肺岩宁方联合吉非替尼抑制肺癌裸鼠移植瘤细胞H1975生长及其作用机制 被引量:10 2014年 目的观察肺岩宁方联合吉非替尼对肺腺癌裸鼠移植瘤细胞H1975生长的影响并探讨其可能的作用机制。方法成功建立H1975细胞裸鼠皮下移植瘤模型后,随机分为模型组、吉非替尼组、肺岩宁方组及联合用药组,每组10只,分别用相应药物干预4周,检测肿瘤体积、瘤重、体重等,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤抑制率;应用TNUEL法检测移植瘤细胞凋亡;应用Western blot法检测EGFR-PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。结果各组的抑瘤率模型组为0,吉非替尼组21.91%,肺岩宁方组25.11%,联合用药组53.28%;各组移植瘤组织中肿瘤细胞的凋亡率分别为模型组(15.11±1.6)%,吉非替尼组(26.64±0.69)%,肺岩宁方组(28.88±1.61)%,联合用药组(55.06±2.39)%。联合用药组与模型组及单用吉非替尼、肺岩宁方相比差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示肺岩宁方联合吉非替尼在不影响EGFR、AKT、mTOR总蛋白表达的情况下,可显著下调p-EGFR、p-AKT、p-mTOR水平。结论肺岩宁方联合吉非替尼可显著抑制H1975肺癌裸鼠移植瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与阻断EGFR-PI3K/AKT信号通路有关。 康小红 王立芳 王中奇 邓海滨 赵晓珍 徐振晔关键词:肺岩宁 吉非替尼 酪氨酸酶抑制剂 肺癌 肺岩宁对人高转移95-D肺癌细胞上皮-间质细胞标志因子表达的影响 被引量:16 2011年 背景与目的前期体内实验证实肺岩宁方具有上调上皮细胞标志因子、Alpha-catenin、beta-catenin、E-Cadherin和下调间质细胞标志因子N-cadherin、Fibronectin的作用,而对Vimentin无明显作用。在此基础上,本研究旨在进一步以人高转移95-D肺癌细胞为研究对象,探讨肺岩宁方对上皮-间质细胞标志因子基因和蛋白表达的影响。方法采用不同浓度肺岩宁血清干预治疗人高转移肺癌细胞95-D的基础上,采用Real-timePCR及Westernblot方法检测对上皮-间质细胞标志因子Alpha-catenin、beta-catenin、E-Cadherin、N-cadherin、Fibronectin、Vimentin基因和蛋白表达的影响。结果 Real-timePCR结果表明:与对照组相比较,20%肺岩宁处理组Alpha-catenin表达上调(P<0.05),20%、25%肺岩宁处理组E-Cadherin表达上调(P<0.05,P<0.01);各肺岩宁处理组beta-catenin表达无明显改变;5%、10%肺岩宁处理组间质细胞标志因子Vimentin表达下调(P<0.01),各肺岩宁处理组N-cadherin、Fibronectin无明显改变;Westernblot结果表明:5%、10%、15%、20%、25%肺岩宁处理组E-Cadherin蛋白表达上调(P<0.01),各肺岩宁处理组Alpha-catenin、beta-catenin蛋白表达无明显改变;5%、10%肺岩宁处理组N-cadherin、Fibronectin蛋白表达下调(P<0.01),各肺岩宁处理组Vimentin蛋白表达无明显改变。结论肺岩宁方通过调控部分上皮-间质细胞标志因子的表达,从而抑制肿瘤异质粘附能力和运动能力来参与肺癌的侵袭和转移。 赵晓珍 吴中华 徐振晔 王中奇 吴继 苏婉肺岩宁方调节上皮-间质细胞转化因子Twist、Snail、Sip1及E-cadherin的研究 被引量:14 2008年 目的:研究中药复方肺岩宁方对上皮-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)因子Twist、Snail、Sip 1及E-cadherin mRNA表达的影响。方法:选用C57小鼠Lewis肺癌转移肿瘤模型,采用实时PCR的方法观察肺岩宁方作用前后肿瘤组织和转移肺组织中Twist、Snail、Sip 1及E-cadherin的mRNA表达。结果:Twist、Snail在C57 Lewis肺癌转移肺组织中mRNA表达较正常C57小鼠肺组织中明显增高(P<0.01),Sip 1则无明显差异(P>0.05),而E-cadherin mRNA表达降低(P<0.01);C57Lewis肺癌小鼠经过肺岩宁方治疗后,Twist、Snail在肿瘤组织和转移肺组织中mRNA表达较模型组明显降低(P<0.05)。而E-cadherin的表达增高(P<0.01),但Sip 1 mRNA表达在肺岩宁方治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论:在C57小鼠Lewis肺癌转移肿瘤模型中证实了上皮-间质细胞转化是肿瘤转移的关键步骤之一,调节上皮-间质细胞转化核转录因子Twist、Snail和标志因子E-cadherin是肺岩宁方抗肿瘤转移的重要途径之一。 赵晓珍 徐振晔 吴中华关键词:肺岩宁方 异种移植模型抗肿瘤试验 基因表达调控 肺岩宁方对人高转移95-D肺癌细胞侵袭能力及对twist、snail及Sip1表达的影响 被引量:2 2011年 目的:在前期体内实验(文章已经发表)证实上皮-间质细胞转化核转录因子twist、snail在肺岩宁方抗肿瘤转移具有重要作用的基础上,进一步体外实验观察肺岩宁方对人高转移95-D肺癌细胞侵袭能力及twist、snail及Sip1基因和蛋白表达的影响。方法:应用不同浓度肺岩宁含药血清干预治疗人高转移肺癌细胞95-D的基础上,采用Tran-swell小室法检测细胞侵袭能力,并应用real-time PCR及Western blot方法检测对上皮-间质细胞转化核转录因子twist、snail及Sip1基因和蛋白表达的影响。结果:Transwell上室加入不同浓度肺岩宁方含药血清后,15%、20%及25%的肺岩宁含药血清的穿膜数量明显低于对照组(P<0.01);Real-time PCR结果表明:与对照组相比较,不同浓度肺岩宁含药血清对Twist均有下调作用(P<0.01),5%、10%、15%浓度的含药血清及DDP对Snail有下调作用(P<0.01);10%、15%肺岩宁方含药血清及DDP对Sip1有下调作用(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果表明:5%、10%肺岩宁方含药血清具有显著下调Twist蛋白表达的作用(P<0.01),5%、15%浓度的肺岩宁方含药血清对Snail有下调作用(P<0.01),15%肺岩宁方含药血清对Sip1蛋白有下调作用(P<0.01)。结论:肺岩宁方通过抑制Twist、Snail及SIP1的表达,从而抑制肿瘤异质黏附能力和运动能力来参与肺癌的侵袭和转移。 赵晓珍 徐振晔 王中奇 邓海滨关键词:肺恶性肿瘤 肺岩宁方对转移性肺癌小鼠上皮标志因子表达的影响 被引量:11 2008年 目的研究上皮-间质细胞转化相关上皮细胞标志因子在C57小鼠Lewis肺癌中的表达以及肺岩宁方对其mRNA表达的影响。方法采用实时PCR观察C57小鼠Lewis肺癌右腋下移植瘤和远处转移灶发生的肺组织中上皮型钙黏附蛋白(E-cad-herin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA表达及肺岩宁方对其表达的影响。结果肺岩宁治疗组较模型组肺转移率明显降低(P<0.01);对于各组移植瘤组织中,肺岩宁治疗组及化疗阳性对照组的移植瘤组织中E-cadherin、α-catenin及β-catenin均较模型组升高(P<0.01);模型组肺组织中E-cadherin、α-catenin、β-catenin表达明显低于正常肺组织中的表达(P<0.05),而经过肺岩宁方治疗后,三个标志因子均有显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论肺岩宁方具有上调上皮细胞标志因子的作用,其可能通过抑制上皮-间质细胞转化过程的发生而达到抗肿瘤转移的作用。 赵晓珍 徐振晔 吴中华关键词:肺岩宁方 肿瘤转移 益气养精为主分阶段治疗晚期非小细胞肺癌的探索 被引量:17 2010年 在总结临床经验基础上,结合古籍文献及现代研究,提出了"益气养精为主分阶段治疗晚期非小细胞肺癌"的观点。经多年临床实践与基础研究,制定了相应的治疗方案,并从多方面证实了益气养精方药对晚期非小细胞肺癌的抗肿瘤生长与转移的机制,为进一步研究中医药抗肿瘤提供了思路。 徐振晔关键词:非小细胞肺癌 中医药疗法 肺岩宁方对EMT间质细胞标志因子Vimentin、Fibronectin和N-cadherin表达的影响 被引量:19 2008年 目的:研究标志EMT过程发生的间质细胞因子Vimentin、Fibronectin和N-cadherin在C57小鼠Lewis肺癌中的表达,以及肺岩宁方对其mRNA表达的影响。方法:采用Real-TimePCR观察C57小鼠Lewis肺癌右腋下移植瘤和远处转移灶发生的肺组织中Vimentin、Fibronectin和N-cadherin mRNA表达及肺岩宁方对它表达的影响。结果:对于各组移植肿瘤组织中,间质细胞标志因子Vimentin经肺岩宁方治疗后,与模型组相比无差异(P>0.05);而Fibronectin和N-cadherin的表达经肺岩宁方治疗后,与模型组相比明显降低(P<0.01);对于各组肺组织中,Vimentin、Fibronectin和N-cadherin在转移率发生最高的模型组,其表达明显高于正常肺组织中的表达(P<0.01),而经过肺岩宁方治疗后,与模型组相比,Fibronectin和N-cadherin标志因子表达均显著性下降(P<0.05),而Vimentin标志因子治疗前后无差异(P>0.05)。结论:EMT有可能参与了肺癌转移的发生;肺岩宁方具有下调标志EMT过程发生的间质细胞因子Fibronectin和N-cadherin的作用。 赵晓珍 徐振晔 吴中华关键词:VIMENTIN FIBRONECTIN