国家自然科学基金(81270124)
- 作品数：13 被引量：182H指数：6
- 相关作者：金发光张敏龙马李杰王莉李王平更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院第四军医大学西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NLRP3炎症小体在海水吸入性急性肺损伤中的表达和作用被引量：4
- 2019年
- 目的探讨海水吸入型急性肺损伤大鼠肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的变化及介导的炎性因子在急性肺损伤(ALI)发生发展中的作用。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,对照组,海水吸入1 h组,海水吸入3 h组,海水吸入6 h组,海水吸入9 h组,每组10只。采用经气管缓慢滴注(3 ml/kg)海水的方法制作大鼠损伤模型。制作大鼠肺脏石蜡切片并HE染色观察病理形态学变化。检测大鼠肺组织湿干比。ELISA检测测定各组肺组织中IL-1β和IL-18水平,RT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-18和NLRP3mRNA的表达。Western-blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达。结果气管滴注海水后成功复制海水吸入性急性肺损伤模型。肺组织湿干比较对照组显著升高。病理形态学观察可见肺组织大量炎细胞浸润、水肿、间质增厚。各组大鼠血清中IL-1β和IL-18的水平随着时间增加逐渐升高,且在3～6 h达到顶峰,随后炎症因子的表达逐渐降低。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的mRNA的表达水平与大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的表达基本一致。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肺组织匀浆中NLRP3转录和翻译结果显示海水吸入刺激后,肺组织中NLRP3的mRNA和NLRP3蛋白含量变化含量随着时间明显逐渐增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论海水刺激下,NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与了急性肺损伤发病过程并加重了肺损伤的程度,可能是海水急性肺损伤的发病机制之一,但其作用有待进一步证实。
- 王虎鲁曦王博文师少魁柳松勃金发光
- 关键词：急性肺损伤
- AngⅡ及其受体AT1在海水吸入型肺损伤中的作用及机制的研究被引量：1
- 2014年
- 目的 观察海水吸入型肺损伤大鼠肺组织中的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）及其受体血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1）的变化情况,以及核因子κB（NF-κB）信号传导通路在海水吸入型肺损伤中的作用及其机制.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、海水处理3h组、海水处理6h组和海水处理12 h组,每组10只,采用气管内滴注海水（3 ml/kg）的方法制造海水吸入型肺损伤模型.分别用放射免疫分析方法和ELISA法检测肺组织中AngⅡ、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和IL-1β的含量,并且用RT-PCR和Western blot方法检测肺组织中AT1和NF-κB的表达情况.结果 肺组织病理检查结果显示,不同时间的海水处理后可造成严重的肺损伤,其中海水处理6h后大鼠肺部损伤最严重.海水处理后AngⅡ的含量和AT1的表达明显升高;NF-κB在正常组表达很少,海水处理后明显升高.与此同时,IL-1β和TNF-α在海水处理3h后含量迅速增加,在海水处理6h后达高峰.结论 海水吸入可引起急性肺损伤,AngⅡ通过激活AT1和NF-κB引起炎症反应参与海水吸入型肺损伤的发生发展.
- 薄丽艳刘曼玲李聪聪刘庆晴刘伟金发光
- 关键词：核因子ΚB
- 蛋白激酶SPAK在海水淹溺性肺损伤中的表达和作用被引量：6
- 2014年
- 目的探讨在海水淹溺性肺损伤中肺组织STE20相关脯氨酸丙氨酸蛋白激酶(SPAK)表达的变化及在肺损伤发生发展中的作用。方法健康雄性SD大鼠30只,分为5组:对照组,海水处理1 h组,海水处理3 h组,海水处理6 h组,海水处理12 h组,每组6只动物。经气管缓慢注入4 ml/kg海水。处死后检测肺湿干比(W/D)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-1β(IL-1β)、SPAK mRNA及蛋白的表达。结果经气管海水灌注后,肺的湿干比较对照组显著升高。TNF-α和IL-1β的水平明显增高。RT-PCR及western blot方法检测肺组织匀浆中的SPAK转录及翻译均有上调。肺的湿干比,海水处理6 h组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);海水处理1 h,3 h组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.001 vs.P<0.01)。结论在海水高渗透压的刺激下,细胞通过转录和翻译上调SPAK的表达,参与肺的炎症反应,加重了急性肺损伤的程度。但是其确切的作用有待进一步的研究证实。
- 李聪聪薄丽艳刘庆晴刘伟金发光
- 关键词：急性肺损伤
- 地塞米松调节claudin-4减轻海水淹溺性肺水肿的机制研究被引量：10
- 2013年
- 目的探讨地塞米松对海水淹溺性肺水肿的保护作用及其分子机制。方法采用气管内滴注海水的方法复制海水淹溺性肺损伤的大鼠模型,测定肺水肿的指标及肺组织中claudin-4、核转录因子-κB(NF-κB)、p38蛋白水平的表达;培养A549细胞,分别应用NF-κB抑制剂、p38抑制剂、糖皮质激素受体(GR)阻断剂(RU486)研究地塞米松改善海水淹溺性肺水肿的分子机制。结果吸入海水后肺水肿形成,海水可活化NF-κB及p38,同时下调claudin-4,地塞米松可缓解上述改变;应用PDC抑制NF-κB活化,并采用SB203580抑制p38活化可缓解海水诱导的claudin-4下调和单层细胞通透性的增高,应用RU486阻断GR后,地塞米松上调claudin-4的作用则大大降低。结论地塞米松可抑制海水诱导的NF-κB活化,缓解NF-κB活化介导的claudin-4表达下调及肺通透性增高,从而减轻海水淹溺性肺水肿。
- 金发光郭佑民
- 关键词：地塞米松核转录因子-ΚB紧密连接蛋白淹溺
- Semaphorin 7A的结构、功能及其在呼吸系统疾病中的作用被引量：2
- 2013年
- Semaphorins最初是作为轴突诱导因子在神经细胞中被发现的,但随后的研究显示该蛋白广泛表达于免疫、心血管、呼吸等系统中。Semaphorin家族蛋白根据结构特点的不同分为8种亚型。Semaphorin 7A是一种GPI锚链的膜相关糖蛋白,在脊椎动物神经和免疫系统中发挥重要作用。在呼吸系统中,内皮细胞表达的Semaphorin 7A不仅可促进缺氧诱导的中性粒细胞迁移,在肺纤维化中也起重要作用。本文就Semaphorin 7A的生理学特性及其在呼吸系统疾病中的作用进行综述。
- 张敏龙王莉陈向军金发光
- 关键词：SEMAPHORIN肺纤维化
- 急性肺损伤的诊治研究现状及进展被引量：52
- 2013年
- 急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）及其进展为更严重阶段的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress sydrorne，ARDS）是由肺内外的各种病因引起的，以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的机体过度炎症反应急性综合征，甚至并发严重呼吸衰竭。
- 金发光
- 关键词：急性肺损伤呼吸窘迫综合征
- 乙酰化白藜芦醇通过调节缝隙连接蛋白43表达减轻海水淹溺型急性肺损伤被引量：7
- 2013年
- 目的观察海水淹溺肺损伤大鼠肺组织中缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达变化及乙酰化白藜芦醇对其的干预作用。方法 32只大鼠完全随机分为空白对照组、模型组、乙酰化白藜芦醇预处理组和乙酰化白藜芦醇组,每组8只。采用气管内滴注海水(4 ml/kg)的方法制作海水淹溺型急性肺损伤大鼠模型,用ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10的含量,实时定量PCR及免疫组化的方法检测肺组织中Cx43的表达变化。结果吸入海水4 h后,大鼠肺部损伤明显,TNF-α和IL-10的含量增高,Cx43在基因水平表达量增高,而蛋白水平表达降低;乙酰化白藜芦醇预处理明显减轻海水吸入导致的急性肺损伤,减少炎症因子分泌并且在基因水平和蛋白水平增加Cx43的表达。结论 Cx43参与海水淹溺型急性肺损伤的发生与发展,乙酰化白藜芦醇能够通过增加Cx43的表达减轻肺损伤。
- 马李杰李艳燕赵诣林刘雪英谢永宏梁力南岩东穆德广李王平金发光
- 关键词：急性肺损伤海水淹溺缝隙连接蛋白43
- 白藜芦醇对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用被引量：9
- 2013年
- 目的研究白藜芦醇对脂多糖(LPS)造成的急性肺损伤的保护作用及其分子机制。方法用LPS气管内滴注构建小鼠急性肺损伤的模型。HE染色法观察肺病理形态学变化,ELISA法检测小鼠肺组织匀浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量,用Real-time PCR和ELISA分别检测硫氧还蛋白mRNA和蛋白水平表达。结果病理形态学显示白藜芦醇可明显减轻LPS诱导的肺损伤,并显著减少TNF-α,IL-6的含量。细胞水平白藜芦醇在50～100μg/ml范围内可以明显提高LPS刺激后的细胞活力。Real-time PCR和ELISA检测结果表明:白藜芦醇能明显提高动物肺组织和细胞中硫氧还蛋白的mRNA和蛋白水平。结论白藜芦醇可以减轻LPS诱导的肺损伤,其机制可能与提高Trx1有关。
- 陈向军马李杰侯绍杰谢永宏金发光李志超
- 关键词：急性肺损伤白藜芦醇肿瘤坏死因子-Α白介素-6
- 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的治疗新进展被引量：27
- 2013年
- 急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）在1967年首次被报道以来，人们对该综合征的认识逐渐深入。急性肺损伤（acute lung injury，Au）是ARDS的早期阶段，Au阶段未给予有效地治疗干预则进展为ARDS，以及并发严重呼吸衰竭其病死率高达70％。
- 刘伟金发光
- 关键词：急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征
- 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制的研究进展被引量：85
- 2013年
- 急性肺损伤（acute lung injury，ALI）／急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是非心源性的各种内外致病因素如严重感染、创伤、休克、吸人有害气体、中毒等导致的急性、进行性、缺氧性呼吸功能不全或衰竭。
- 马李杰李王平金发光
- 关键词：急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征发病机制
